Läkemedelsverkets roll och kliniska läkemedelsprövningar. Gunilla Andrew-Nielsen Enheten för Kliniska Prövningar och Licenser

Transkript

1 Läkemedelsverkets roll och kliniska läkemedelsprövningar Gunilla Andrew-Nielsen Enheten för Kliniska Prövningar och Licenser

2 Läkemedelsverkets syfte Verka för en säker och rationell läkemedelsanvändning Främja säkerheten och kvaliteten för läkemedelsnära produkter Motverka missbruk av produkter inom verkets ansvarsområde Användare av medicintekniska produkter får tillgång till säkra produkter som är lämpliga för sin avsedda användning

3 När behövs tillstånd för klinisk prövning från Läkemedelsverket? För varje prospektiv studie av en kemisk eller biologisk substans i syfte att klarlägga dess egenskaper som ett potentiellt läkemedel Gäller även godkänt läkemedel när: syftet är att ytterligare belysa effekt och/eller säkerhet det ges på annat sätt det ges på icke-godkänd indikation

4 När behövs inte tillstånd från LV Icke-interventionsstudier Läkemedlet förskrivs på sedvanligt sätt och enligt villkoren i godkännandet för försäljning Behandlingen bestäms inte i förväg i ett prövningsprotokoll Förskrivningen är klart åtskild från och föregår beslutet att inkludera i en studie Ingen extra diagnostik eller övervakning Epidemiologiska metoder för analys av data: ej randomiserad analyser justeras för ev. skillnader

5 Är min läkemedelstudie en klinisk läkemedelsprövning eller en icke-interventionsstudie? Ingår läkemedel i studien? Varje substans eller kombination av substanser som presenteras med egenskap att behandla eller förebygga sjukdom alternativt som kan användas på eller tillföras människor eller djur i syfte att återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner genom farmakologisk, immunologisk eller metabolisk verkan eller för att ställa diagnos som ges med annat medicinskt syfte som är en aktiv substans i farmaceutisk form

6 Om det inte är läkemedel kan det vara kosttillskott t.ex. vitamin kosmetika medicinteknisk produkt helblod eller blodceller

7 Läkemedel eller inte? LIVSMEDEL/KOSTTILLSKOTT Intas peroralt Kosttillskott får inte presenteras som läkemedel Samma substans kan klassas som läkemedel eller kosttillskott olika tillverkare Läkemedelsverket avgör klassificering Substans som förskrivs extempore - alltid läkemedel

8 Läkemedel eller inte? KOSMETIKA EUs kosmetikaförordning 1223/2009/EG (gäller från juli 2013) i kontakt med yttre delarna av kroppen (epidermis, hår, naglar, läppar, yttre genitalia) eller tänder/slemhinnan i munhålan med syftet att huvudsakligen tvätta, parfymera, påverka utseende eller korrigera kroppslukt

9 Världsläkarförbundets Helsingforsdeklaration..en samling etiska principer i syfte att vägleda läkare och andra som medverkar i medicinsk forskning som omfattar människor. Sådan forskning innefattar forskning på identifierbart mänskligt material eller uppgifter som kan hänföras till identifierbara personer.

10 International Conference on Harmonisation Efficacy Guidelines (ICH E1-16)

11 EudraLex - Volume 10 Clinical trials guidelines Chapter I: Application and Application Form Chapter II: Safety Reporting Chapter III: Quality of the Investigational Medicinal Product Chapter IV: Inspections Chapter V: Additional Information Chapter VI: Legislation

12 Svensk läkemedelslagstiftning Läkemedelslagen (1992:859) regler för tillsyn och kontroll samt straffbestämmelser Läkemedelsförordningen (2006:272) utveckling av principerna i läkemedelslagen, ger Läkemedelsverket rätt att förmedla föreskrifter för detaljreglering Läkemedelsverkets författningssamling (LVFS) publikationer av Läkemedelverkets föreskrifter, ej rättsligt bindande Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:19) om kliniska läkemedelsprövningar på människor Vägledning till (LVFS 2011:19) _v2.pdf

13 Innehållsförteckning LVFS 2011:19 1. Tillämpningsområde och definitioner 2. Bestämmelser om kliniska läkemedelsprövningar i andra författningar 3. Allmänna bestämmelser 4. Ansvarsfördelning 5. Ansökan om tillstånd 6. Hantering och märkning av prövningsläkemedel 7. Ändringar av prövningen 8. Säkerhetsrapportering 9. Rapportering efter prövningens avslutande 10. Hantering av handlingar 11. Dispens Bilaga: Märkning av prövningsläkemedel

14 Läkemedelslagen Ökat skydd för patienter/försökspersoner Information för ställningstagande till: minderåriga samtycke från båda vårdnadshavarna de vars mening ej kan inhämtas (psykisk sjukdom mm) samtycke från god man samt närmaste anhörig medvetslösa ej samtycke från anhöriga endast från god man (i praktiken ej möjligt med prövningar i Sverige) samtycke får tas tillbaka

15 Läkemedelslagen Skyldighet för sponsor att tillhandahålla prövningsläkemedel utan kostnad undantag kan beviljas av Läkemedelsverket om prövningen genomförs utan medverkan av läkemedelsindustrin avser särläkemedel för vilka godkännandet förenats med villkor om uppföljande undersökningar är av särskild betydelse för folkhälsan - motiveras

16 Ansökan till Läkemedelsverket EU- ansökningsblankett skall skickas till LV elektroniskt EudraCT nummer skall anges Sponsor ansöker och kommunicerar Dokumentation som krävs för valid ansökan skall medfölja

17 Vilka dokument krävs? Kärninformation Ansökningsblankett inklusive EudraCT nummer Följebrev Prövningsprotokoll inkluderande risk/nytta värdering Prövarhandbok Dokumentation rörande prövningsläkemedlet (IMPD, förenklad IMPD eller SmPC inklusive märkning)

18 Övriga delar i valideringsprocessen är: vi kontrollerar att det finns ett ifyllt faktureringsunderlag. vi gör en översiktlig kontroll att protokollet för en klinisk läkemedelsprövning innehåller väsentliga delar i enlighet med rekommendationer i ICH GCP E6. Inklusions- / exklusionskriterier Uppgifter om vem som ska monitorera Nytta/Riskbedömning Insamling och rapportering av biverkningar Avbrottskriterier information

19 Vad händer om en ansökan om klinisk prövning är valid/ej valid Ansökan är valid: Prövningskansliet meddelar sponsor att utredning påbörjas. Ansökan är ej valid: Prövningskansliet meddelar sponsor (senast dag 10 efter inkommen ansökan) och begär komplettering av dokumentationen. Sponsor har 30 dagar på sig att inkomma med de dokument som saknas. Om komplettering inte inkommer i tid kan detta vara skäl för avslag.

20

21 Vad granskar Läkemedelsverket? Produkten och prövningen ur ett säkerhetsperspektiv med patienten i fokus kvalitet (steg för steg, råvaror, tillverkning och hållbarhet) säkerhetsdata (prekliniska och humana data) värderar risker och väger risk mot nytta val av jämförelsebehandling och doser kvalitetssäkring (monitorering) studiens utformning (i förhållande till produkt och patienter) studien i förhållande till riktlinjer och regelverk identifierar prövningar som inte genererar ny information

22 Utredningsprocess KP-kansliet validering Primärhandläggning 30 dagar Komplettering 10 dagar Sekundärhandläggning 20 dagar Sluthandläggare Läkare Sluthandläggare Läkare Prekliniker Prekliniker Farmaceut Statistiker Kinetiker eller annan specialkompetens Farmaceut Statistiker Kinetiker

23 Ansökan om väsentlig ändring (Amendment) Ansökan på fastställd blankett endast väsentlig ändring Väsentlig ändring eller ej? sponsor bestämmer Följebrev som tydligt beskriver ändringen skall alltid finnas med Handläggs vanligtvis inom 35 dagar Beslut från LV krävs; tillstånd eller avslag LV beaktar avslagsskälen i eventuell ny ansökan

24 - När är en protokolländring väsentlig? Patienternas/försökspersonernas säkerhet och integritet Prövningens vetenskapliga värde Bedömning från fall till fall Detailed Guidance.. CT1 sektion 3.3 Undvik överrapportering

25 Validering av ändringsansökan: vi kontrollerar att det vid ansökan om väsentlig ändring av klinisk prövning tydligt framgår vilka väsentliga ändringar som gjorts och varför, samt vilka eventuella konsekvenser detta medför för försökspersonerna eller prövningens utvärderbarhet.

26

27 Kontakter under prövningens genomförande Meddela om förhållanden som gällde vid tillståndsgivningen har upphört Vid akut fara eller risk vidta behövliga åtgärder Vid avbrytande meddela LV senast inom 15 dagar (skäl, konsekvenser, åtgärder) elektroniskt och per brev/fax LV kan tillfälligt eller permanent avbryta prövningen I vissa fall kan LV begära fortlöpande rapporter

28 Kontakter under prövningens genomförande Biverkningar - Säkerhet Prövaren skall rapportera till sponsor Sponsor skall rapportera till LV och REPN alla misstänkta, allvarliga oförutsedda oönskade reaktioner (SUSARs) direkt Sponsor skall skicka en årlig sammanställning till LV och REPN av inträffade allvarliga oönskade reaktioner samt en säkerhetsanalys av prövningen, skall utmynna i ett uttalande om nytta-risk förhållandet Rapportering av överträdelser och avvikelser från regelverk eller godkänt protokoll som i något väsentligt kan påverka försökspersonernas integritet eller säkerhet eller prövningens vetenskapliga värde

29 Kontakter efter prövningens avslutande Sponsor ska inom 90 dagar efter att prövningen avslutats i sin helhet rapportera på fastställd blankett att prövningen avslutats enligt protokollet Vid förtida avslutning rapport inom 15 dagar på fastställd blankett med uppgift om orsak Sammanfattande slutrapport inom 12 månader (6 mån om barnstudie)

30 Kliniska läkemedelsprövningar - Sammanfattning Skall generera ny information Säkerhet för patienterna skall beaktas Positiv nytta/risk-balans skall föreligga Full information för försökspersoner / patienter Godtagbar ur etiskt perspektiv

31 Ny EU-förordning om kliniska läkemedelsprövningar 536/2014 Publicerades 27 maj 2014 i Europeiska unionens officiella tidning EU-gemensam lag sedan juni 2014 Börjar användas tidigast 2 år efter publicering Villkor för ikraftträdande funktionell EU Portal och databas

32 Ny EU-förordning om kliniska läkemedelsprövningar 536/2014 Kommer att ersätta direktiv 2001/20/EG Innebär bland annat: en elektronisk ansökan för klinisk prövning i flera EU-länder via gemensam EU-portal ett nationellt tillstånd från läkemedelsmyndighet och etikprövningsnämnd stärkt säkerhet och integritet för försökspersoner ökad öppenheten kring resultat

33 Övergångsregler Förordningen träder i kraft tidigast 2 år efter publicering Första året sponsor har rätt att skicka in prövningsansökan i enlighet med Direktiv 2001/20/EG - gällande lagar om läkemedelsprövning i Sverige Tre första åren prövning som lämnats in enligt tidigare lagstiftning under första övergångsåret genomförs enligt gammal lagstiftning

34 Förkortningar EudraCT EU gemensam databas över kliniska prövningar GCP,GMP Good Clinical/Manufacturing Practice IB Investigators Brochure IMP Investigational Medicinal Product IMPD Investigational Medicinal Product Dossier IMP Investigational Medicinal Product LV Läkemedelsverket LVFS Läkemedelsverkets författningssamling REPN Regional Etikprövningsnämnd SUSAR Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction

35 Användbara länkar Volume 10: Audits: ICH GCP : Läkemedelsverket LVFS 2003:6: Läkemedelslagen: