Ansökan om klinisk läkemedelsprövning - kvalitetsdokumentation

Transkript

1 Ansökan om klinisk läkemedelsprövning - kvalitetsdokumentation Björn Jansson, farmaciutredare Enheten för kliniska prövningar och licenser

2 Vad är kvalitet? ISO 9000: Degree to which a set of inherent characteristics fulfills requirements. (William Hazlitt: One shining quality lends a lustre to another, or hides some glaring defect.)

3 Varför kvalitet? Mutagena föroreningar (PGI) Biprodukter Intermediat Metaller Organiska lösningsmedel Försöksperson Prövning Blindning Märkning Upplösning Hållbarhet Halt

4 Olika risknivåer, olika krav Studiefas

5 Vilken dokumentation när? Summary of Product Characteristics (SmPC) Simplified IMPD (simpd) Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD) Se tabell i Detailed guidance for the request

6 Vilken dokumentation när? IMPD CTD-format (Common Technical Document) 3.2.S Drug Substance S.1. General information S.2. Manufacture S.3. Characterisation S.4. Control of Drug Substance S.5. Reference Standards S.6. Container Closure System S.7. Stability 3.2.P Drug Product P.1. Description and Composition of the Drug Product P.2. Pharmaceutical Development P.3. Manufacture P.4. Control of Excipients P.5. Control of Drug Product P.6. Reference Standards P.7. Container Closure System P.8. Stability

7 IMPD Substans (S.1-S.7) Tillverkning, syntes av aktiv substans Specifikation med bl.a.: kontroll att man fått rätt substans (ID) halter av lösningsmedel halter av föroreningar halter av nedbrytningsprodukter substansspecifika kriterier viktiga för produkten, exv partikelstorlek Stabilitetsdata

8 IMPD Produkt (P.1-P.8) Fullständig komposition Tillverkningsbeskrivning Specifikationer för frisläppande Hållbarhetstid, stabilitetsdata

9 Vilken dokumentation när? simpd Godkänd i EU-land eller land inom ICH Modifierad Annan styrka/beredningsform

10 Vilken dokumentation när? SmPC Godkänd i EU-land eller land inom ICH och omodifierad produkt Oftast om- eller tilläggsmärkning då krävs Märkningsförslag Information om vem som utför Tillverkningstillstånd

11 Dokumentation av placebo Varför? studiens vetenskapliga värde patientsäkerhet Beter det sig lika? utseende, smak, viskositet? Frånvaro av aktiv Sterilitet GMP-tillverkning

12 God tillverkningssed GMP Tillverkare/importör av prövningsläkemedel skall ha tillverkningstillstånd (MIA), GMP-certifikat eller motsvarande. För tillverkare i EU accepterar vi inhemska tillstånd Gäller även Kanada, NZ, Australien, Schweiz (Mutual Recognition Agreement) För tillverkare i tredje land krävs ett utlåtande från QP (Qualified Person), samt MIA för importören.

13 Märkning av IMP varför? spårbarhet identifiering av läkemedlet korrekt användning dvs. att patienterna förstår!

14 LVFS 2011:19, EU GMP annex 13 1 Svenska 2 Grundkrav 5 Minimikrav små innerförpackningar 4 Minimikrav innerförpackning 7 Tillägg till kommersiell vara

15 Redovisa mindre och smartare Analysmetoder Inga metodbeskrivningar Inga valideringsrapporter Placebo

16 Redovisa smartare Utgå från riktlinjer; motivera avsteg Förlängning av hållbarhet utan ansökan om väsentlig ändring; ange kriterier Stabilitetsstudier; skicka in tillgängliga data Märkning Inget krav på att skicka in färdig layout, text räcker Motivera avsteg från föreskriften

17 Tips/Råd Kompletteringsskäl som är enklare att korrigera Kontrollera att märkningsförslaget innehåller alla uppgifter som krävs Etikettering är tillverkning GMP-verifiering för alla produkttillverkare (och substanstillverkare om bioteknologisk produkt)

18 Kliniska prövningar regelverk, kvalitet Direktiv 2001/20/EC (Förordning 536/2014, har inte trätt i kraft) LVFS 2011:19 Volume 10 in Notice to Applicants Detailed guidance for the request for authorisation of a clinical trial Beskriver struktur men inte innehåll. Requirements to the Chemical and Pharmaceutical Quality Documentation Concerning Investigational Medicinal Products in Clinical Trials, CHMP/QWP/185401/2004 Requirements for quality documentation concerning biological investigational medicinal products in clinical trials, CHMP/BWP/534898/2008 Guideline on virus safety evaluation of biotechnological investigational medicinal products, CHMP/BWP/398498/2005 GMP, annex 13: Manufacture of investigational medicinal products, Febr 2010 Läkemedelslagen, läkemedelsförordningen, strålskyddslagen mm.

19 Länkar LVs hemsida: akemedel/kliniska-provningar/ EU-kommissionen, Eudralex vol 10 (kliniska prövningar): ls/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm EMAs vetenskapliga riktlinjer: Human regulatory-> Scientific guidelines

20 Frågor? LV svarar gärna Här och nu Telefon, e-post (se webbplatsen) Vetenskaplig rådgivning (möte på LV)