var? hur? varför? varför inte?

Transkript

1 ANA när? REUMATISK SJUKDOM? var? hur? varför? varför inte? Thomas Skogh IKE/Reumatologi Autoimmunitet & Immunreglering

2 ANA REUMATISK SJUKDOM immunologisk sjd Förvärvad (adaptiv) immunitet Medfödd (innate) immunitet Upplärd igenkänning av ag-molekyler T-celler (Th: 1,2,3,17 Treg, Tc) Igenkänning av molekylära mönster (PAMPs/DAMPs) T-celler; NK-celler; DC; fagocyter/res, hepatocyter B-celler, antikroppar immunsvar/tolerans;immunreglering autoimmuna sjukdomar CD5+ B-celler/ naturliga ak inflammationsreglering autoinflammatoriska sjukdomar CRP komplement Inflammasomer

3 ANA REUMATISK SJUKDOM immunologisk sjd Förvärvad (adaptiv) immunitet Medfödd (innate) immunitet Upplärd igenkänning av ag-molekyler T-celler (Th: 1,2,3,17 Treg, Tc) Igenkänning av molekylära mönster (PAMPs/DAMPs) T-celler; NK-celler; DC; fagocyter/res, hepatocyter B-celler, antikroppar immunsvar/tolerans;immunreglering autoimmuna sjukdomar CD5+ B-celler/ naturliga ak inflammationsreglering autoinflammatoriska sjukdomar CRP komplement Inflammasomer medfödd lupus RA SLE gikt medelhavsfeber primärt Sjögrens syndrom inflammatoriska myopatier systemisk skleros (sklerodermi) SpA UC CD Pso

4 ANA RA SLE primärt Sjögrens syndrom inflammatoriska myopatier systemisk skleros (sklerodermi)

5 ANA Y waste-disposal theory ANA B T APC C1q C1q Y Y Y C1q Y Y Fc R GBM

6 ANA -diagnostik waste-disposal theory

7 ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Y Y Spätt patientserum Y Y Y HEp-2 Y Y Y Y objektglas

8 ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Y Y Y Y Y

9 ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Y Y Y Y Y

10 ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Y Y Konjugat Y Y Y Y Y Y Y FITC anti-humant IgG -kedje-specifikt! L L Y Y Y Y

11 ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Y Y Y Y Y Y Y Y Y

12 ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Okular Y Y Y Y Y Y Y Y Y

13 ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Okular Y Y Y Y Y Y Y Y Y

14 ANA avläsare Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y

15 ANA grönt & svart!?

16 ANA

17 ANA Homogen Kornig Vilande delande centromer nukleolär..... nuclear dots kärnmembran

18 ANA Homogen Kornig centromer nukleolär..... nuclear dots kärnmembran

19 ANA indikationer för analys? Klinisk misstanke om specifik sjukdom! Diangostiska kriterier? Klassifikationskriterier! homogen centromer kornig nukleolär nuclear dots kärnmembran kromatin-associerade (nukleosomala ag) ds DNA histoner nukleosomer topoisomeras-1 (scl-70) HMGB-1 DEK m fl CENP-B (A, C-F) nukleoplasmatiska extraherbara nukleära antigener = ENA Sm /snrnp * SS-A (Ro60 / Ro52) SS-B (La) Scl-70 (topoisomeras-1) Jo-1 (trna-syntas) Mi-2 (NuR deacylas) Ku PCNA (DNA-ber proteinkinas) nuclear matrix Fibrillarin (U3-RNP) RNA-polymeras I-III SS-B Scl-70 PM-Scl..... p80-coilin Sp 100 NDP 52 Hur tolka resultat? nuclear lamins Nuclear pore complex (gp210, p62) * U1-RNP - snrnp : 68kD + A + C - Sm: B/B + D

20 ANA friska blodgivare Klassifikationskriterier! SLE? 4/11 kriterier (ACR 1982) 1. Fjärilsexantem 2. Diskoida exantem 3. Ljuskänslighet 4. Munsår 5. Artrit 6. Serosit 7. Njurpåverkan (GN) 8. Neurologisk påverkan (EP/psykos) 9. Hematologisk abnormitet ( cytopeni ) Hur vanligt? 10. Immunologisk abnormitet (anti-dsdna, or anti-sm, el. WR/aCL) 11. ANA i abnorm nivå med IF eller ekvivalent teknik

21 Andel ANA-positiva (%) ANA 50 friska blodgivare Totalt Kvinnor Män Hur vanligt? Serumspädning / titer

22 Andel positiva (%) ANA 50 friska blodgivare Totalt Kvinnor Män Hur vanligt? Serumspädning / titer

23 Andel positiva (%) ANA 50 friska blodgivare Totalt Kvinnor Män abnorm nivå (cut-off) Serumspädning / titer Hur vanligt?

24 Andel ANA-positiva (%) ANA 50 friska blodgivare SLE? Totalt Kvinnor Män abnorm nivå (cut-off) Serumspädning / titer Hur vanligt?

25 ANA SLE? J Rheumatol 2008;35: Fjärilsexantem 2. Diskoida exantem 3. Ljuskänslighet 4. Munsår 5. Artrit 6. Serosit 7. Njurpåverkan (GN) 8. Neurologisk påverkan (EP/psykos) 9. Hematologisk abnormitet ( cytopeni ) 10. Immunologisk abnormitet (anti-dsdna, or anti-sm, el. WR/aCL) Hur vanligt? 75% 11. ANA i abnorm nivå med IF eller ekvivalent teknik Maguire MA et al

26 ANA homogen SLE läkemedels-inducerat autoimmun hepatit juvenil idiopatisk artrit (JIA) anti-dsdna?

27 ANA anti-dsdna SLE läkemedels-inducerat autoimmun hepatit

28 ANA Raynauds fenomen centromer Calcinos Systemisk skleros, begränsad typ

29 ANA nukleolär -homogen-kornig Systemisk skleros (diffus typ)

30 ANA kornig MCTD SLE Systemisk skleros anti-ena?

31 ANA Diagnos? anti- Sm/snRNP 1 anti-snrnp ENA 2 anti-ss-a anti- SS-A/SS-B MCTD SLE anti-snrnp Sjögrens syndrom Systemisk skleros anti-snrnp! anti-ss-a SS-B anti-ss-a SS-B anti-snrnp anti-scl70 Anti-PM-Scl Anti-Ku Dermato-/polymyosit anti-jo1 Anti-Mi2 neg 4 3 anti-ss-b anti-ss-a gå vidare med anti-ena!

32 Euro-amerikanska klassifikationskriterier för Sjögrens syndrom Symtom 1. upplevd muntorrhet 2. upplevd ögontorrhet Diagnos? Undersökningsfynd 3. nedsatt tårproduktion el. hornhinneskada 4. ostimulerad salivproduktion 0,1mL/min 5. läppspottkörtelbiopsi (lymfocytinfiltration focus score 1) 6. antikroppar mot SS-A och/eller SS-B 4/6 kriterier inkl. antikroppar eller biopsifynd eller 3/4 undersökningsfynd anti-ss-a SS-B Tårkörtlar, spottkörtlar (inkl parotis) Andra exokrina körtlar, t.ex. pankreas Hypergammaglobulinemi (IgG1); IgG2-brist palpabel purpura/vaskulit generaliserad värk nefropati (tubulo-interstitiell nefrit); njursten infalmmatorisk myopati NHL lymfom TRÖTTHET!

33 MCTD SLE PM RA Raynaud Synovit symmetriskt händer 3 ledområden Myosit CK-stegring EMG biopsí Muskelsvaghet Serosit Glomerulonefrit Cytopeni Munsår Anti-U1-snRNP / k-ana Anti-dsDNA/aCL RF Anti-Jo1

34 MCTD SLE PM RA Raynaud Synovit symmetriskt händer 3 ledområden Myosit CK-stegring EMG biopsi Muskelsvaghet Serosit Glomerulonefrit Cytopeni Munsår Anti-U1-snRNP / k-ana Anti-dsDNA/aCL RF Anti-Jo1

35 MCTD SLE PM RA Raynaud Synovit symmetriskt händer 3 ledområden Myosit CK-stegring EMG biopsi Muskelsvaghet Serosit Glomerulonefrit Cytopeni Munsår Anti-U1-snRNP / k-ana Anti-dsDNA/aCL RF Anti-Jo1 MCTD RA

36 MCTD SLE PM RA Raynaud Synovit symmetriskt händer 3 ledområden Myosit CK-stegring EMG biopsi Muskelsvaghet Serosit Glomerulonefrit Cytopeni Munsår Anti-U1-snRNP / k-ana Anti-dsDNA/aCL RF Anti-Jo1 MCTD RA SLE

37 MCTD SLE PM RA Raynaud Synovit symmetriskt händer 3 ledområden Myosit CK-stegring EMG biopsi Muskelsvaghet Serosit Glomerulonefrit Cytopeni Munsår Anti-U1-snRNP / k-ana Anti-dsDNA/aCL RF Anti-Jo1 MCTD RA SLE PM

38 MCTD SLE PM RA MCTD Alarcon Segovia 87 1) Anti-U1-RNP (k-ana) 2) 3 av följande: Synovit Myosit Handödem Raynaud-fenomen Akroskleros

39 MCTD SLE PM RA ACR 97 4 av följande: 1. Fjärilsexantem 2. Diskoida hudutslag 3. Fotosensitivet 4. Munsår 5. Artrit 6. Serosit 7. Glomerulonefrit 8. CNS-engagemang (epileptiska kramper; psykos) 9. Cytopeni 10. Autoantikroppar (anti-dsdna/anti-sm/wr) 11. F-ANA (abnorm nivå) antikroppar mot kardiolipin (acl)

40 MCTD SLE PM RA Bohan & Peter Muskelsvaghet (proximal) 2. CK 3. EMG-fynd 4. Muskelbiopsi-fynd

41 MCTD SLE PM RA ACR 87 4 av följande: 1. Morgonstelhet 60 min 2. Symmetrisk artrit 3. Hand-artrit 4. Artrit i 3 ledområden 5. Typiska röntgenfynd 6. Reumatoid faktor 7. Reumatiska noduli

42

43

44 Anti-nuclear dots (ND) ND/anti-mitokondrie ak PBC? PBC N-ANA + AMA

45

46 50 SLE patienter (46 4 ) 1:50 1:100 1:200 Pos ANA % 80% 76% Homogen /- annat mönster 66% 66% 62% Kornig ANA % 10% 10% Andra mönster % 4% 4% Neg ANA % 20% 24% 15/65 RA patienter ANA+ >1:200 (24%)

47 Number of patients 50 SLE patienter (46 4 ) ANA positive ANA negative c 0 <4 4 >4 SLEDAI score

48 50 SLE-patienter (46 4 ) Antinukleosomala antikroppar (ELISA) Pos Neg totalt H-ANA pos H-ANA neg tot 1:200 <1: (87%) 1 ( 5%) 28 (96.4% H-ANA+) 4 (13%) 18 (95%) /65 RA-patienter ANSA+!