Är det nyttigt med fet mat? Forskningens dag Falun 151008 David Iggman ST-läkare Norslund/Svärdsjö VC Centrum för Klinisk Forskning Dalarna, Falun Klinisk Nutrition och Metabolism, Uppsala Universitet Spelar maten någon roll för hälsan? Global Burden of Disease Sweden 2010 Kostfaktorer Högt blodtryck Högt BMI Rökning Fysisk inaktivitet Högt fasteblodsocker Högt totalkolesterol Kardiovaskulär sjukdom Cancer Diabetes Rörelseorgan Luftvägar % av funktionsjusterade levnadsår (DALYs) 1
Fettsyror, kolesterol och lipoproteiner Ytskikt Fritt kolesterol Fosfolipid Lipidkärna Kolesterolester Triglycerid Apolipoprotein Nordiska Näringsrekommendationerna (NNR) 2012 Officiella rekommendationer i Sverige sedan 16 okt 2013 slv.se 2
Min avhandling Dietary Fatty Acids and Cardiometabolic Risk: Influence on Lipoproteins, Insulin Resistance and Liver Fat I Iggman D, Ärnlöv J, Vessby B, Cederholm T, Sjögren P, Risérus U. Adipose tissue fatty acids and insulin sensitivity in elderly men. Diabetologia. 2010;53:850-857 II Iggman D, Gustafsson IB, Berglund L, Vessby B, Marckmann P, Risérus U. Replacing dairy fat with rapeseed oil causes rapid improvement of hyperlipidaemia: A randomized controlled study. J Intern Med. 2011;270:356-364 III Bjermo H, Iggman D, Kullberg J, Dahlman I, Johansson L, Persson L, Berglund J, Pulkki K, Basu S, Uusitupa M, Rudling M, Arner P, Cederholm T, Ahlström H, Risérus U. Effects of n-6 PUFAs compared with SFAs on liver fat, lipoproteins, and inflammation in abdominal obesity: A randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2012;95:1003-1012 IV Iggman D, Rosqvist F, Larsson A, Ärnlöv J, Beckman L, Rudling M, Risérus U. Role of dietary fats in modulating cardiometabolic risk during moderate weight gain: A randomized double-blind overfeeding trial (LIPOGAIN study). J Am Heart Assoc. 2014;3:e001095 V Iggman D, Ärnlöv J, Cederholm T, Risérus U. Adipose tissue fatty acids and cardiovascular and all-cause mortality in elderly men: a prospective cohort study. Submitted Min avhandling ULSAM 70 Delarbete II: MUMS Delarbete III: HEPFAT Delarbete I Delarbete V Delarbete IV: LIPOGAIN 3
(% ) 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 0 Delarbete I Fettsyror i fettväven och insulinkänslighet hos 70-åriga män 1 2 :0 Fettsyrasammansättning (medel, SD) 1 4 :0 1 5 :0 1 6 :0 16:1n-7 1 7 :0 1 8 :0 18:1n-9 18:2n-6 18:3n-3 20:5n-3 22:6n-3 Korrelationer (r) med insulinkänslighet Laurinsyra, 12:0 0.46*** Myristinsyra, 14:0 0.32*** Pentadekansyra, 15:0 0.07 Palmitinsyra, 16:0-0.14*** Palmitoljesyra, 16:1n-7-0.15*** Heptadekansyra, 17:0 0.21*** Stearinsyra, 18:0 0.41*** Oljesyra, 18:1n-9-0.03 Linolsyra, 18:2n-6 0.10** α-linolensyra, 18:3n-3 0.16*** EPA, 20:5n-3-0.02 DHA, 22:6n-3-0.11** **P<0.01, ***P<0.001 MUMS-studien Delarbete II n=20 randomiserade 3 veckor n=10 n=10 3 veckor wash-out 3 veckor n=10 n=10 Rapsoljekost Mejerifettkost 4
MUMS-studien Delarbete II Baslinje (medelvärde) Mejerifettkost (% förändring) Rapsoljekost (% förändring) P-värde Totalkolesterol (mmol/l) 6.70-1% -17% <0.001 LDL-kolesterol (mmol/l) 4.76 +3% -17% <0.001 HDL-kolesterol (mmol/l) 0.98 +3% +4% 0.75 Total:HDL-kolesterol 7.33-4% -21% <0.001 Apo B:AI 0.94 +4% -4% 0.002 Triglycerider (mmol/l) 2.21-8% -20% 0.02 Lipoprotein(a) (U/L) 172-10% +6% 0.02 MUMS-studien Delarbete II Att byta fett från feta mejeriprodukter till rapsolja under 3 veckor förbättrar blodfetterna, utan tydliga effekter på insulinkänslighet eller koagulationsfaktorer 5
Relative change in liver fat from baseline (%) Relativ föröndring i leverfett från baslinjen (%) 2015-10-09 HEPFAT-studien Delarbete III 3 dagars 3 dagars kostregistrering kostregistrering Mättade fettsyror, n=31 n=29 n=67 randomiserade Isokaloriskt = viktstabilitet Omega-6, n=33 n=32 0 veckor 5 veckor 10 veckor MRI och MRS BodPod, kroppsmått Blodprover Glukosbelastning Fettbiopsi Blodprover Vägning MRI och MRS BodPod, kroppsmått Blodprover Glukosbelastning Fettbiopsi HEPFAT-studien Delarbete III Förändring i andel leverfett, mätt med magnetkamera p<0.001 40 20 0-20 -40 PUFA Omega-6 -diet SFA Mättade -diet fettsyror Låddiagrammen representerar 25:e, 50:e och 75:e percentilerna, samt 10:e och 90:e percentiler. 6
Delarbete III HEPFAT-studien En kost rik på linolsyra (solrosolja) kan minska andelen leverfett och förbättra blodfetterna jämfört med mättade fettsyror (smör) LIPOGAIN-studien Delarbete IV 4 dagars vägd kostregistrering 4 dagars vägd kostregistrering Mättade fettsyror, n=21 n=20 n=41 randomiserade Hyperkaloriskt = viktuppgång 3% Omega-6, n=20 n=19 0 veckor 3 veckor 7 veckor MRI och BodPod Kroppsmått Blodprov Fettbiopsi Kroppsmått Blodprov MRI och BodPod Kroppsmått Blodprov Fettbiopsi 7
R e la t iv f ö r ä n d r in g ( % ) 2015-10-09 LIPOGAIN-studien Delarbete IV P = 0.1 9 1 0 P = 0.0 0 3 P = 0.0 0 7 P = 0.0 1 4 * * * * * P = 0.2 3 P = 0.1 1 P = 0.0 6 M ä tta d e fe tts y ro r O m e g a -6 0-1 0-2 0 T o ta l:h D L K o le s te r o l L D L :H D L K o le s te r o l A p o lip o p r o te in B :A I K o le s te r o l L D L -K o le s te r o l N o n -H D L -K o le s te r o l H D L -K o le s te r o l LIPOGAIN-studien Delarbete IV Viktuppgången orsakade höjda nivåer av insulin, proinsulin och endotelskademarkörer, oavsett typen av fett Fleromättat fett från solrosolja förbättrar blodfetterna även under måttlig viktuppgång (+1,5 kg), jämfört med palmolja 8
LIPOGAIN-studien Mättat fett ökar mängden leverfett och visceralt fett Rosqvist et al., Diabetes 2014 LIPOGAIN-studien Mättat fett ökar även totalt kroppsfett Rosqvist et al., Diabetes 2014 9
Fettsyror i fettväv och Delarbete V dödlighet hos 70-åriga män Samband mellan andel linolsyra (%) och total dödlighet (Hazardkvot, 95% konfidensintervall) Hazardkvot 0 1 2 3 4 5 10 15 20 25 30 Andel linolsyra i fettväv (%) Är det nyttigt att äta fet mat? Att äta mera nötter och oljor med omättade fettsyror sänker blodfetterna efter 2-3 veckor Att byta ut hårdare mot mjukare fetter verkar ha gynnsamma effekter på leverfett och kroppssammansättning Att ha mera omega 6 (linolsyra) i underhudsfettet är kopplat till bättre sockeromsättning och mindre risk för död hos äldre män 10
Tack för uppmärksamheten! david.iggman@ltdalarna.se 11