Respirationsfarmakologi Erik Studer Avd. för farmakologi erik.studer@pharm.gu.se Astma Kronisk Obstruktiv Lungsjukdom Luftvägsallergi Hosta Slem
Astma Komplex, okänd orsak Prevalens 5-10% Kronisk inflammationssjukdom Infiltration av immunologiska celler Förtjockning av slemhinnor Hypersensitivitet i luftvägarna Astma Utlösande faktorer Damm Rök Parfym Partiklar Kyla Ansträngning Allergener Läkemedel
Patofysiologi Diagnostik Anamnes PEF Spirometri Reversibilitetstest Provokationstest
Administrering Spray Spacer Turbuhaler Behandlingsmål Vad? God kontroll Dålig kontroll Symptom dagtid Begränsning av fysisk akt. Uppvaknande nattetid Behov av symptomatisk beh. Lungfunktion PEF/FEV 1 Exacerbationer
KOL Kroniskt tillstånd med obstruktion p.g.a. kronisk bronkit och/eller emfysem Symtom Andnöd, först vid ansträngning men vid svår KOL även i vila Hosta Slem Cyanos och perifera ödem KOL Rökning främsta orsak Alfa-1-antitrypsinbrist är en riskfaktor för emfysem, även hos yngre och ickerökare Diagnostik Spirometri visar sänkt FEV1 och sänkt FEV1/VC kvot (<70%) Ickereversibelt Lungröntgen
KOL Rökstopp Antikolinergika β2-agonister Antibiotika Syrgas Kirurgi Behandlingsprinciper Anfallsförebyggande/lindrande Bronkdilaterande Underhållsbehandling Inflammationsdämpande
Bronkdilaterande β 2 -adrenoreceptor agonister Antikolinergika Teofyllin β 2 -agonister Primär behandling Kortverkande: Salbutamol (Ventolin ) Terbutalin (Bricanyl ) Långtidsverkande: Salmeterol (Serevent ) Formoterol (Oxis ) Kombination: Flutikason & Salmeterol (Seretide )
Relaxerar glatt muskulatur Aktiverar β2- adrenoreceptorer i bronkernas glatta muskulatur Ökar utflöde av Ca 2+, öka K + -permebilitet Minskar frisättning av histamin från mastceller Ökar mucociliärt clearance β 2 agonist β 2 receptor Biverkningar Tremor Takykardi
Teofyllin Tremor Xantinderivat Bronkdilaterare Inhibition av fosfodiesteraser? Adenosinreceptorantagonist? Litet terapeutisk fönster CNS stimulantia Överdosering kan ge allvarliga biverkningar Kramper, arrytmier Dosberoende aptitlöshet, illamående och sömnstörningar Infusion eller oralt 2ggr/dag Antikolinergika Ipratropiumbromid (Atrovent ) Tiotropium (Spiriva ) Användningsområden: Behandling av KOL Adjunkt till β2-agonist vid akut beh. (Vid bronkkonstriktion av β2-blockare)
Underhållsbehandling - Glukokortikoider - Leukotrienreceptorantagonister - Kromoner Glukokortikoider Medieras genom genomiska effekter
Glukokortikoider Läkemedel Låg dos (µg/dag) Medelhög dos (µg/dag) Hög dos (µg/dag) Beklometason 200-500 >500-1000 >1000 Budesonid 200-400 >400-800 >800 Flutikasonpropopnat Mometasonfuroat 100-250 >250-500 >500 200-400 >400-800 >800 Biverkningar Oral candidainfektion Heshet Halsirritation
Antileukotriener (Montelukast ) Leukotrienreceptorantagonist Tas p.o. 1 ggr/dag Add-on terapi Cyklooxygenas Arakidonsyra 5-lipoxygenas PGH2 LTA4 TXA2 LTB4 LTC4 PGE2 PGI2 LTD4 CysLT1-r PGF2 LTE4
Antileukotriener Biverkningar Huvudvärk Buksmärtor, diarré Churg-Strauss syndrom Övrigt CYP3A4 substrat Natriumkromoglikat (Lomudal ) Inhiberar frisättning från mastceller Inhiberar Cl - kanaler? Inhaleras dagligen Gradvis effekt Ej för akut behandling Kan ersätta eller sänka dos steroider
Specifika PDE-inhibitorer Roflumilast Specifik PDE4-inhibitor Hämmar nedbrytning av camp Underhållsbehandling av svår KOL Anti-IgE terapi (Xolair ) Tilläggsbehandling vid svår allergisk astma S.c. inj. var 2-4:e vecka
Astma - behandlingstrappa 5 Utvärdera ofta! 4 3 2 1 Kortverkande Beta-2-agonist v.b. + Inhalations- Steroider, Låg-medelhög Inhalations- Steroider, Låg -medelhög + tillägg Inhalationssteroid, medel - högdos + tillägg p.o. Steroider + tillägg Luftvägsallergi Peroralt antihistamin Lokala antihistaminer (nässpray, ögondroppar) Natriumkromoglikat (nässpray, ögondroppar) Lokala steroider (nässpray, ögondroppar)
Övrigt Mukokinetiska preparat Mukolytiska preparat Hostdämpande Ffa. Opioidderviat Ex. Noskapin, Cocillana-Etyfin Centralt verkande Exakta mekanismen okänd Alternativa behandlingar