Läkemedel som påverkar sjukdomar i andningsvägarna - Kap 39. Anemier

Transkript

1 Läkemedel som påverkar sjukdomar i andningsvägarna - Kap 39 Anemier Läkemedel som påverkar sjukdomar i andningsvägarna Läkemedel vid astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KL) ostdämpande medel Medel mot rinit 1

2 Astma och KL Astma en inflammatorisk lungsjukdom som ger en begränsning av luftflödet p g a sammandragning av luftrören, samt svullnad och ökad slembildning i luftrören KL nedsatt luftflöde i luftrören. Stark koppling till rökning Läkemedel vid astma och KL β 2 -Receptoragonister Glukokortikoider Antikolinergika Leukotrienantagonister Teofyllinderivat Acetylcystein 2

3 Selektiva β 2 -receptoragonister Adrenerga receptorer delas upp i α- och β-receptorer (GPCR) β 1 -receptorer i hjärtat β 2 -receptorer i bronkerna ökad β-selektivitet Stora substituenter på ger ökad β-receptorselektivitet För inhalation: β 2 -Receptoragonister Ger en bronkdilaterande effekt Underlättar upptransport av slem 3

4 β 2 -Receptoragonister För systemiskt bruk: Salbutamol Terbutalin Bambuterol Struktur-effektsamband β-adrenergika 4

5 Inaktivering av adrenergika återupptag -metylering med CMT (katekol -metyltransferas) oxidativ deaminering med MA A Stabilitet av katekolaminer Katekolaminer är lättoxiderade rödbrun Motverkas genom tillsats av natriumpyrosulfit eller EDTA 5

6 Antiinflammatoriska steroider Endogena glukokortikoider Kännetecknas av trans-ställda ringar syreinnehållande grupp i 11-position ketolgrupp i 17β-position (eller isoster) Glukokortikoider Förstärkningsfaktorer för derivat av hydrokortison Substituent Faktor Dubbelbindning (C 1 C 2 ) 4 6 -Me F F Me Me

7 Glukokortikoider vid astma För inhalation Soft drug R-epimeren mer aktiv än S Endast 34% av dosen når lungorna Soft drug Inaktivering av budesonid 7

8 Antikolinergika ar en kramplösande effekt i bronkerna aturprodukter som utgångspunkt Semisyntetiska antikolinergika vid astma/kl Ges som nässpray Ges som inhalationspulver 8

9 elsyntetiska antikolinergika vid astma/kl S S Br Br aklidiniumbromid glykopyrroniumbromid Br umeklidiniumbromid Ring mellankedja Aromatisk ring basisk amin Leukotrienantagonister Verkar som antagonist på leukotrienreceptorn cyslt 1 (GPCR) 9

10 Teofyllinderivat Xantinderivat Amfolyt pk a 3.5 och 8.6 Verkar bronkvidgande mekanismen okänd Inhiberar fosfodiesteras in vitro är också en adenosinantagonist Kan påverka frisättning av katekolaminer Medel mot halsont Lokalanestetisk effekt - natriumkanalblockad 20 10

11 ostdämpande medel - antitussiva piumalkaloider Br 2 Me Br bromhexin oskapin Mekanismen för den hostdämpande effekten är okänd Acetylcystein Slemlösande säker effekt vid peroralt intag ges som brustablett Används som antidot vid paracetamolförgiftning 11

12 Medel mot rinit Derivat av 2-imidazolin pk a 10 Verkar som agonister på 1 -receptorer. Slemhinneavsvällande effekt genom sammandragning av blodkärl i näsan Anemier Vid järnbristanemier: Järn(II)salter Kan påverka absorptionen av andra läkemedel Vid megaloblastisk anemi: Vitamin B 12 (kobalaminer) Folsyra 12

13 Frågor Diskutera inaktivering av de β 2 -receptoragonister som används mot astma Formoterol Me Salbutamol Salmeterol Terbutalin Frågor De inflammatoriska glukokortikoiderna administreras som flutikasonpropanoat, beklometasondipropanoat resp. mometasonfuroat. Vad innebär detta? Steroidderivat är svårlösliga i vatten, hur kan man öka lösligheten? Flutikason är en soft drug, hur inaktiveras den? 13

14 Frågor Teovent som används mot astma innehåller kolinteofyllinat. Rita strukturen för denna substans. Frågor Diskutera stereokemin för ipratropium och tiotropium 14