Beställningsinformation 04528123 190 Tina-quant Hemoglobin A1c Gen.2 (150 tester) System-id 07 6850 2 04528417 190 C.f.a.s. HbA1c (3 2 ml) System-id 07 6852 9 05479207 190 PreciControl HbA1c norm (4 1 ml) System-id 07 7477 4 05912504 190 PreciControl HbA1c path (4 1 ml) System-id 07 7478 2 04528328 190 COBAS INTEGRA Hemolyzing reagent Gen.2 (6 10 ml) System-id 07 6851 0 Analysinstrument på vilket (vilka) cobas c pack kan användas COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Svenska Systeminformation Multitest A1CW2, test-id 0 028 Test HB W2, test-id 0 128; test A1 W2, test-id 0 228 Ratio RWD2M, test-id 0 529 (enligt DCCT/NGSP) Ratio RWI2M, test-id 0 427 (enligt IFCC) Profile PA1W2, test-id 0 628 Användningsområde In vitro-test för kvantitativ bestämning av mmol/mol hemoglobin A1c (IFCC) och % hemoglobin A1c (DCCT/NGSP) i helblod på klinisk-kemiska analysinstrument från Roche. HbA1c-bestämningar är användbara vid kontroll av långsiktiga blodglukoskontroller hos individer med diabetes mellitus. Dessutom används denna analys som en hjälp vid diagnos av diabetes samt till att identifiera patienter som riskerar att utveckla diabetes. Sammanfattning 1,2,3,4,5,6,7,8,9 Hemoglobin (Hb) består av fyra proteinsubenheter, vardera innehållande en hemdel, och är det rödpigmenterade protein som finns i erytrocyterna. Dess huvudsakliga funktion är att transportera syre och koldioxid i blodet. Varje Hb-molekyl kan binda fyra syremolekyler. Hb består av ett antal subfraktioner och derivat. I denna heterogena grupp av hemoglobiner är HbA1c en av de glykerade hemoglobinerna, en subfraktion bildad av olika sockerarter som fäster på Hb-molekylen. HbA1c bildas i två steg av den icke-enzymatiska reaktionen hos glukos med den N-terminala aminogruppen i β-kedjan i normalt Hb hos vuxna (HbA). Det första steget är reversibelt och skapar labilt HbA1c. Detta omarrangeras och bildar stabilt HbA1c i ett andra reaktionssteg. I erytrocyterna ökar den relativa mängden HbA ombildad till stabilt Hba1c med genomsnittskoncentrationen av glukos i blodet. Omvandlingen till stabilt HbA1c är begränsad av erytrocyternas livstid på cirka 100 till 120 dagar. Som en följd återger HbA1c den genomsnittliga blodglukosnivån under de föregående 2 till 3 månaderna. HbA1c är därmed lämpligt vid övervakning av långsiktiga blodglukoskontroller hos individer med diabetes mellitus. Glukosnivåer närmare analystiden har en större påverkan på HbA1c-nivån. 1 Den ungefärliga relationen mellan HbA1c och medelblodglukosvärden under de föregående 2 till 3 månaderna analyserades i flera studier. En nyligen genomförd studie erhöll följande korrelation: IFCC-standardisering (omräknad enligt ref. 8) Estimerad genomsnittlig glukos [mmol/l] = 0.146 HbA1c (mmol/mol) + 0.834 eller Estimerad genomsnittlig glukos [m] = 2.64 HbA1c (mmol/mol) + 15.03 Standardisering enligt DCCT/NGSP 8 Estimerad genomsnittlig glukos [mmol/l] = 1.59 HbA1c (%) 2.59 eller Estimerad genomsnittlig glukos [m] = 28.7 HbA1c (%) 46.7 Risken för diabeteskomplikationer, som diabetesnefropati och retinopati, ökar med dålig metabolisk kontroll. I enlighet med dess funktion som en indikator för medelblodglukosnivån förutsäger HbA1c utvecklingen av diabeteskomplikationer hos diabetespatienter. 4,5 Vid övervakning av långsiktig glykemisk kontroll är testning var 3:e till 4:e månad vanligen tillräckligt. I vissa kliniska situationer, t.ex. havandeskapsdiabetes eller efter en större behandlingsförändring, kan det vara användbart att mäta HbA1c med 2 till 4 veckors intervall. 7 Analysprincip 10,11,12 Det antikoagulerade helblodsprovet hemolyseras automatiskt på analysinstrumenten COBAS INTEGRA 400 plus/800 med COBAS INTEGRA Hemolyzing Reagent Gen.2. Denna metod använder TTAB a) som detergent i hemolysreagenset för att eliminera interferens från leukocyter (TTAB lyser inte leukocyter). Förbehandling av prov för att ta bort labilt HbA1c är inte nödvändig. Alla hemoglobinvarianter som är glykerade vid β-kedjans N-terminal och som har antikropp-påvisbara områden som är identiska med HbA1c bestäms med denna analys. Följaktligen kan det metaboliska tillståndet för diabetespatienter med uremi eller de vanligaste hemoglobinopatierna (HbAS, HbAC, HbAE) bestämmas med denna analys. 13,14 Hemoglobin A1c HbA1c-bestämningen är baserad på den turbidimetriska inhiberingsimmunanalysen (TINIA) för hemolyserat helblod. Prov och tillsats av R1 (buffert/antikropp): Glykohemoglobin (HbA1c) i provet reagerar med anti-hba1c-antikropp och bildar lösliga antigenantikroppskomplex. Då det specifika HbA1cantikroppsstället endast förekommer en gång på HbA1c-molekylen äger komplexbildning inte rum. Tillsats av SR (buffert/polyhapten) och reaktionsstart: Polyhaptenerna reagerar med ett överskott av anti-hba1c-antikroppar och bildar ett olösligt antikroppspolyhaptenkomplex som kan bestämmas turbidimetriskt. Hemoglobin Frisatt hemoglobin i det hemolyserade provet omvandlas till ett derivat med ett karakteristiskt absorptionsspektrum som mäts bikromatiskt under preinkubationsfasen (prov + R1) av ovanstående immunologiska reaktion. Ett separat Hb-reagens är följaktligen inte nödvändigt. Det slutliga resultatet uttrycks som mmol/mol HbA1c eller % HbA1c och beräknas från HbA1c/Hb-förhållandet på följande sätt: Protokoll 1 (mmol/mol HbA1c enligt IFCC): HbA1c (mmol/mol) = (HbA1c/Hb) 1000 Protokoll 2 (% HbA1c enligt DCCT/NGSP): HbA1c (%) = (HbA1c/Hb) 91.5 + 2.15 a) TTAB = tetradekyltrimetylammoniumbromid Reagens arbetslösningar R1 SR Antikroppsreagens MES b) -buffert: 0.025 mol/l; TRIS c) -buffert: 0.015 mol/l, ph 6.2; HbA1c-antikropp (fårserum): 0.5 mg/ml; stabilisatorer; konserveringsmedel Polyhaptenreagens MES-buffert: 0.025 mol/l; TRIS-buffert: 0.015 mol/l, ph 6.2; HbA1c-polyhapten: 8 µg/ml; stabilisatorer; konserveringsmedel b) MES = 2-morfolinetansulfonsyra c) TRIS = Tris(hydroximetyl)-aminometan R1 är i position B och SR i position C. 1 / 6 A1C-W
Försiktighetsåtgärder och varningar Iakttag alla försiktighetsåtgärder och varningar som anges i avsnitt 1/ Inledning i denna metodmanual. Reagenshantering Bruksfärdigt Förvaring och hållbarhet Reagens Hållbarhet vid 2 8 C COBAS INTEGRA 400 plus-systemet I instr. vid användning vid 10 15 C COBAS INTEGRA 800-system I instr. vid användning vid 8 C Se utgångsdatum på etiketten för cobas c pack 4 veckor 4 veckor Reagenset kan inte frysas. Om du misstänker att en kassett varit fryst rekommenderas en kontrollmätning med kassetten. Hemolysreagens Hållbarhet vid 2 8 C COBAS INTEGRA 400 plus/800-system Ombord vid användning, ISE-rack, stängda flaskor Ombord vid användning, multi-rack, öppna flaskor COBAS INTEGRA 800 CTS-system Ombord vid användning, ISE-rack, öppna flaskor Se utgångsdatum på flaskans etikett 4 veckor 2 dagar 2 dagar Vid förvaring i temperaturer under 3 C kan reagenset bli grumligt. Detta har ingen effekt på reagensets funktion och försvinner vid högre temperaturer. Rekommendationen är därför att låta reagenset stå i rumstemperatur i cirka 10 minuter och att blanda väl före användning. Provmaterial och beredning Använd endast lämpliga rör eller provbehållare för provtagning och beredning. Endast provmaterialen nedan analyserades och befanns godtagbara. Antikoagulerat ven- eller kapillärblod. De enda godkända antikoagulerande medlen är Li-heparin, K 2 EDTA, K 3 EDTA och kaliumfluorid/na 2 EDTA. Hållbarhet: 15 3 dagar vid 15 25 C 7 dagar vid 2 8 C 6 månader vid ( 15) ( 25) C Återfinnandet vid HbA1c-förhållandevärden från fällningsprover, i synnerhet vid dåligt övervakade diabetespatienter, kan vara något förhöjt. För att minimera denna effekt kan prover blandas genom att försiktigt vändas upp och ner före analys. Frys endast en gång. Blanda prov noggrant efter upptining. Medföljer förpackningen Se Reagens arbetslösningar avsnittet för reagens. Nödvändiga material (som ej medföljer) COBAS INTEGRA Hemolyzing Reagent Gen.2 for Tina quant HbA1C Gen.2, kat.nr 04528328 190, system id 07 6851 0. Analys Följ anvisningarna för det aktuella analysinstrumentet som finns i detta dokument för optimalt utförande av analysen. Analysinstrumentspecifika analysinstruktioner finns i användarhandboken. Applikationer för Hb och HbA1c Analysdefinition Hb för COBAS INTEGRA 400 plus HB-W2 R1-S 378/659 nm Beräkn.punkt första/sista 17/33 Hb Spädningslösning (H 2 O) Total volym 126 µl Analysdefinition HbA1c för COBAS INTEGRA 400 plus A1-W2 R1-S-SR 340/659 nm Beräkn.punkt första/sista 33/57 HbA1c Spädningslösning (H 2 O) SR 24 µl 0 µl Total volym 150 µl Analysdefinition Hb för COBAS INTEGRA 800 HB-W2 R1-S 378/659 nm Beräkn.punkt första/sista 17/44 Hb Spädningslösning (H 2 O) Total volym 126 µl A1C-W 2 / 6
Analysdefinition för HbA1c COBAS INTEGRA 800 A1-W2 R1-S-SR Beräkn.punkt första/sista 44/96 340/659 nm HbA1c Spädningslösning (H 2 O) SR 24 µl 0 µl Total volym 150 µl Förhållandedefinition för mmol/mol HbA1c och beräkning av % HbA1c Protokoll 1 (mmol/mol HbA1c enligt IFCC): Förkortat förhållandenamn RWI2M (0 427) Ekvation (A1-W2/HB-W2) 1000 mm/m Protokoll 2 (% HbA1c enligt DCCT/NGSP): Förkortat förhållandenamn RWD2M (0 529) Ekvation (A1-W2/HB-W2) 91.5 + 2.15 % Använd den fördefinierade profilen (PA1W2, 0 628) för simultan orderingång av Hb-((HB W2) och HbA1c-(A1 W2) analyser från samma hemolysat. Förhållandet för HbA1c (mmol/mol HbA1c enligt IFCC och % HbA1c enligt DCCT/NGSP) beräknas automatiskt efter resultaten för båda testerna. För dubbel rapportering för både mmol/mol HbA1c (IFCC)-enheter och % HbA1c (DCCT/NGSP)-enheter ska du säkerställa att både förhållandetesterna 0 427 (enligt IFCC) och 0 529 (enligt DCCT/NGSP) är aktiverade. Kalibrering Hb Kalibrator HbA1c Kalibrator Kalibreringsspädningsförhållande Kalibratorspädningslösning C.f.a.s. HbA1c C.f.a.s. HbA1c Kalibreringssätt Logit/log 5 Kalibreringsreplikat Kalibreringsintervall 1:1, 1:1.67, 1:2, 1:5, 1:25, 0, utförs automatiskt av instrumentet COBAS INTEGRA Hemolyzing Reagent Gen.2, kat.nr 04528328 190 Duplikat rekommenderas Varje lot, var 29:e dag och vid behov i enlighet med kvalitetskontrollrutiner Spårbarhet: Denna metod har standardiserats mot den godkända IFCCreferensmetoden för mätning av HbA1c i humant blod 16,17 och kan överföras till resultat som är spårbara till DCCT/NGSP genom uträkning. Observera! För dessa applikationer överensstämmer C.f.a.s. HbA1c-kalibratorvärdena med reagensloterna. För varje applikation och varje kombination av C.f.a.s. HbA1c-kalibratorlot och Tina quant HbA1c Gen.2-reagenslot anges de exakta kalibratorvärdena i respektive värdeark för C.f.a.s. HbA1ckalibrator. För in det angivna lotspecifika och applikationsspecifika kalibratorvärdet. Använd endast tillämplig C.f.a.s. HbA1c-kalibrator. COBAS INTEGRA Hemolyzing Reagent Gen.2 6 11 ml, kat.nr 04528328 190, system id 07 6851 0, måste finnas tillgängligt i analysinstrumentet. Annars kan kalibreringen inte utföras. Kvalitetskontroll Kvalitetskontroll Kontrollintervall Kontrollsekvens Kontroll efter kalibrering PreciControl HbA1c norm PreciControl HbA1c path 24 timmar rekommenderas Användardefinierad Rekommenderas Vid kvalitetskontroll ska du använda de kontrollmaterial som anges i avsnittet Beställningsinformation. Därutöver kan annat lämpligt kontrollmaterial användas. Kontrollintervallen och -gränserna ska anpassas till varje laboratoriums egna krav. De erhållna värdena ska hamna inom angivna gränser. Varje laboratorium bör fastställa åtgärder som ska vidtas om värdena hamnar utanför de angivna gränserna. Följ gällande statliga regler och lokala riktlinjer vid kvalitetskontroll. Observera! Förbehandla kontroller på samma sätt som prover. HbA1c-kontroller har endast en deklaration för mmol/mol HbA1c (IFCC) och % HbA1c (DCCT/NGSP). Inga deklarationer för Hb- och HbA1ckoncentrationer finns. Som en följd av detta hanteras HbA1c-kontroller som prover och kan inte omfattas av COBAS INTEGRA-systemens Quality Control Program. Beräkning Hb COBAS INTEGRA-systemen räknar automatiskt ut Hb-koncentrationen för varje prov. Mer information finns i Dataanalys i online-hjälpen (analysinstrumenten COBAS INTEGRA 400 plus/800). HbA1c COBAS INTEGRA-systemen räknar automatiskt ut HbA1c-koncentrationen för varje prov. Mer information finns i Dataanalys i online-hjälpen (analysinstrumenten COBAS INTEGRA 400 plus/800). HbA1c-förhållande För beräkning av mmol/mol HbA1c-värdet (IFCC) och % HbA1c-värdet (DCCT/NGSP) hänvisas till avsnitten Analysprincip och Förhållandedefinition för mmol/mol HbA1c och beräkning av % HbA1c i detta metodblad. Interferenser 13,14,18,19,20,21,22 1. Vid diagnostisk användning ska mmol/mol HbA1c-värden (IFCC) och % HbA1c-värden (DCCT/NGSP) användas tillsammans med information från andra diagnostiska procedurer och kliniska utvärderingar. 2. Analysen är endast framtagen för noggrann och precis mätning av mmol/mol HbA1c (IFCC) och % HbA1c (DCCT/NGSP). De individuella resultaten för total Hb- och HbA1c-koncentration ska inte rapporteras. 3. Principen måste vara att noggrannhet iakttas vid tolkning av varje HbA1c-resultat från patienter med Hb-varianter. Onormala hemoglobiner kan påverka halveringstiden för de röda blodkropparna eller in vivo glykeringshastigheterna. I dessa fall speglar inte ens analytiskt korrekta resultat samma nivå av glykemisk kontroll som skulle förväntas hos patienter med normalt hemoglobin. 23 Närhelst det finns en misstanke om att närvaron av en Hb-variant (t.ex. HbSS, HbCC eller HbSC) påverkar korrelationen mellan HbA1c-värdet och glykemisk kontroll får HbA1c inte användas vid diabetes mellitusdiagnos. 3 / 6 A1C-W
4. Varje orsak till förkortad erytrocytöverlevnad eller förkortad medellivstid för erytrocyterna kommer att minska erytrocyternas exponering för glukos med en påföljande minskning i mmol/mol HbA1c-värden (IFCC) och % HbA1c-värden (DCCT/NGSP), även om den genomsnittliga blodglukosnivån kan vara förhöjd. Orsaker till förkortad livstid för erytrocyter kan vara hemolytisk anemi eller andra hemolytiska sjukdomar, homozygot sickle-cell-spår, graviditet, nylig kraftig eller kronisk blodförlust etc. Likaså kan nyliga blodtransfusioner ändra mmol/mol HbA1c-värdena (IFCC) och % HbA1c-värdena (DCCT/NGSP). Tolkning av HbA1c-resultat från patienter med dessa tillstånd ska ske med varsamhet. HbA1c får inte användas för diabetes mellitus-diagnos vid sådana tillstånd. 5. Glykerat HbF påvisas ej då det inte innehåller den glykerade β kedjan som karakteriserar HbA1c. HbF mäts dock i totalt Hb-analysen, och som en följd kan prover som innehåller höga mängder HbF (> 10 %) resultera i lägre mmol/mol HbA1c-värden (IFCC) och % HbA1c-värden (DCCT/NGSP) än förväntat. 13,22 6. mmol/mol HbA1c-värden (IFCC) och % HbA1c-värden (DCCT/NGSP) är inte lämpliga för diagnos av havandeskapsdiabetes. 24 7. I mycket sällsynta fall av snabbt utvecklad typ 1-diabetes kan ökningen av HbA1c-värden vara försenade jämfört med den akuta ökningen av glukoskoncentrationer. I dessa fall måste diabetes mellitus diagnosticeras baserat på glukoskoncentrationen i plasma och/eller typiska kliniska symptom. 24 Kriterium: Återhämtning inom ± 10 % av initialvärdet. Ikterus: Ingen signifikant interferens vid en konjugerat och okonjugerat bilirubinkoncentration på upp till 1026 µmol/l eller 60 m. Lipemi (Intralipid): Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 800: Ingen signifikant interferens vid en Intralipidkoncentration på upp till 800 m. Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 400 plus: Ingen signifikant interferens vid en Intralipidkoncentration på upp till 600 m. Det är dålig korrelation mellan triglyceridkoncentration och turbiditet. Glykemi: Ingen signifikant interferens vid en glukoskoncentration på upp till 55.5 mmol/l 1000 m. Fasteprov krävs inte. Reumatoida faktorer: Ingen signifikant interferens vid en reumatoid faktorkoncentration på upp till 750 IU/ml. Läkemedel: Ingen interferens påvisades för terapeutiska koncentrationer vid användning av vanliga läkemedelspaneler. 25 Övrigt: Inga korsreaktioner med HbA0, HbA1a, HbA1b, acetylerat hemoglobin, karbamylerat hemoglobin, glycerat albumin och labilt HbA1c påvisades för anti-hba1c-antikropparna som användes i detta kit. Vid diagnostisk användning ska resultaten alltid bedömas tillsammans med patientens anamnes, kliniska undersökningar och andra resultat. ÅTGÄRD KRÄVS Speciell tvättprogrammering: Användningen av speciella tvättsteg är obligatoriskt när vissa testkombinationer körs tillsammans på COBAS INTEGRA-analysinstrument. Läs metodbladet CLEAN om du behöver ytterligare instruktioner och senaste versionen av listan med extra tvättcykler. Där så behövs ska speciell programmering för tvätt/undvikande av carry-over utföras före rapportering av resultat med denna analys. Begränsningar och intervall Mätintervall Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 400 plus: Hb: 4 35 HbA1c: 0.3 2.6 * *Mätintervallet för HbA1c ligger mellan 0.3 och koncentrationen på den högsta standarden. Analysintervallet angivet ovan är baserat på ett typiskt kalibratorvärde på 2.6. Detta motsvarar ett mätintervall på 23 197 mmol/mol HbA1c (IFCC) och 4.3 20.2 % HbA1c (DCCT/NGSP) vid en typisk hemoglobinkoncentration på 13.2. Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 800: Hb: 4 35 HbA1c: 0.3 3.4 Detta motsvarar ett mätintervall på 23 258 mmol/mol HbA1c (IFCC) och 4.3 25.8 % HbA1c (DCCT/NGSP) vid en typisk hemoglobinkoncentration på 13.2. I sällsynta fall av >test rng -flaggor, som kan uppträda med helblodsapplikationen, ska du blanda om helblodsprovet och upprepa analysen med samma inställningar. Nedre mätgräns Testets nedre detektionsgräns: Hb: 0.5 HbA1c: 0.1 En typisk nedre detektionsgräns för HbA1c-förhållande kan beräknas, baserad på en given Hb-koncentration. Vid en typisk Hb-koncentration på 13.2 är den nedre detektionsgränsen 8 mmol/mol HbA1c (IFCC) eller 2.9 % HbA1c (DCCT/NGSP). Den nedre detektionsgränsen motsvarar den lägsta mätbara analytnivån som kan urskiljas från noll. Den beräknas som det värde som ligger 3 standardavvikelser över den lägsta standarden (standard 1 + 3 SD, repeterbarhet, n = 21). Referensvärden Protokoll 1 (enligt IFCC): 29 42 mmol/mol HbA1c 26 Protokoll 2 (enligt DCCT/NGSP): 4.8 5.9 % HbA1c 26 Detta referensintervall erhölls genom att mäta 474 väldefinierade friska individer utan diabetes mellitus. HbA1c-nivåer över detta referensintervalls övre gräns är en indikator på hyperglykemi under de föregående 2 till 3 månaderna eller längre. Enligt rekommendationerna från American Diabetes Association är värden över 48 mmol/mol HbA1c (IFCC) eller 6.5 % HbA1c (DCCT/NGSP) lämpliga för diabetes mellitus-diagnos. 24,27 Patienter med HbA1c-värden i intervallet 39 46 mmol/mol HbA1c (IFCC) eller 5.7 6.4 % HbA1c (DCCT/NGSP) kan löpa risk att utveckla diabetes. 24,27 HbA1c-nivåerna kan uppnå 195 mmol/mol (IFCC) eller 20 % (DCCT/NGSP) eller högre vid dåligt kontrollerad diabetes. Terapeutisk behandling föreslås vid nivåer över 64 mmol/mol HbA1c (IFCC) eller 8 % HbA1c (DCCT/NGSP). Diabetespatienter med HbA1c-nivåer under 53 mmol/mol HbA1c (IFCC) eller 7 % HbA1c (DCCT/NGSP) uppfyller det mål som satts av American Diabetes Association. 19,28 HbA1c-nivåer under det angivna referensintervallet kan indikera nyligen inträffade episoder av hypoglykemi, närvaron av Hb-varianter eller förkortad livstid för erytrocyter. Varje laboratorium bör undersöka överföringsmöjligheten av referensvärden till sin egen patientpopulation och, om så behövs, fastställa sina egna intervall. Särskilda prestandadata Representativa prestandadata för analysinstrumentet COBAS INTEGRA anges nedan. Resultat som erhållits i individuella laboratorier kan variera. Precision Precisionen bestämdes med hjälp av humana prover och kontroller i ett internt protokoll med repeterbarhet (n = 21) och intermediär precision (1 alikvot per körning, 1 körning per dag i 21 dagar). Följande resultat erhölls (data baserade på DCCT/NGSP-värden): Medelvärde % HbA1c Nivå 1 Nivå 2 CV % Medelvärde % HbA1c Repeterbarhet 5.4 0.8 10.2 0.9 Intermediär precision 5.3 1.3 10.3 1.0 Metodjämförelse % HbA1c-värden (DCCT/NGSP) för humana blodprover som erhållits på ett COBAS INTEGRA 400-analysinstrument med reagenssystemet COBAS INTEGRA Tina quant Hemoglobin A1c Gen.2 (y) jämfördes med värden som bestämts med reagenssystemet COBAS INTEGRA Tina quant Hemoglobin A1c Gen.2 (helblodsapplikation) på ett COBAS INTEGRA 800-analysinstrument (x). Prover mättes individuellt. Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 400 Provantal (n) = 69 y = 0.963x + 0.222 % y = 0.961x + 0.267 % τ = 0.963 r = 0.998 CV % A1C-W 4 / 6
SD (md 95) = 0.201 Sy.x = 0.100 Värdena varierade från 4.91 till 12.5 % HbA1c (DCCT/NGSP). % HbA1c-värden (DCCT/NGSP) för humana blodprover som erhållits på ett COBAS INTEGRA 800-analysinstrument med reagenssystemet COBAS INTEGRA Tina quant Hemoglobin A1c Gen.2 (y) jämfördes med värden som bestämts med reagenset COBAS INTEGRA Hemoglobin A1c (helblodsapplikation) på ett COBAS INTEGRA 800-analysinstrument (x). Prover mättes individuellt. Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 800 Provantal (n) = 100 y = 0.970x + 0.263 % y = 0.975x + 0.232 % τ = 0.949 r = 0.995 SD (md 95) = 0.283 Sy.x = 0.138 Värdena varierade från 5.0 till 12.7 % HbA1c (DCCT/NGSP). % HbA1c-värden (DCCT/NGSP) för humana blodprover som erhållits på ett COBAS INTEGRA 800 CTS-analysinstrument med reagenssystemet COBAS INTEGRA Tina quant Hemoglobin A1c Gen.2 (y) jämfördes med värden som bestämts på ett COBAS INTEGRA 800-analysinstrument (hemolysatapplikation) (x). Prover mättes individuellt. Analysinstr. COBAS INTEGRA 800 CTS Provantal (n) = 71 y = 0.987x + 0.064 % y = 1.003x + 0.052 % τ = 0.924 r = 0.997 SD (md 95) = 0.230 Sy.x = 0.106 Värdena varierade från 5.06 till 12.6 % HbA1c (DCCT/NGSP). Därutöver genomfördes en jämförelse med en kommersiellt tillgänglig HPLC-metod. HPLC-metoden standardiserades i enlighet med DCCT (Diabetes Control and Complications Trial). 3,4 HPLC-metod Provantal (n) = 60 y = 0.943x + 0.517 % y = 0.932x + 0.572 % τ = 0.957 r = 0.997 SD (md 95) = 0.235 Sy.x = 0.110 Värdena varierade från 4.9 till 12.1 % HbA1c (DCCT/NGSP). Analytisk specificitet Hb-derivat Hb-varianter Labilt HbA1c (pre-hba1c), acetylerat Hb och karbamylerat Hb påverkar inte analysresultatet. Prover som innehåller höga mängder HbF (> 10 %) kan ge lägre HbA1c-resultat än förväntat. Observera: I enlighet med en konsensusredogörelse från American Diabetes Association (ADA), European Association for the Study of Diabetes (EASD), International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) och International Diabetes Federation (IDF) ska HbA1c-resultat rapporteras parallellt, i både mmol/mol HbA1c-värden (IFCC) och % HbA1cvärden (DCCT/NGSP). 30 Dessutom kan en HbA1c-härledd estimerad genomsnittlig glukoskoncentration rapporteras som kan beräknas med hjälp av de ekvationer som anges i avsnittet Sammanfattning i detta metodblad. Tidigare % HbA1c-värden (IFCC) får inte användas på grund av risken för sammanblandning med/feltolkning av % HbA1c-värden (DCCT/NGSP). Referenser 1 Goldstein DE, Little RR, Lorenz RA, et al. Tests of glycemia in diabetes. Diabetes Care 1995;18:896-909. 2 Goldstein DE, Little RR. More than you ever wanted to know (but need to know) about glycohemoglobin testing. Diabetes Care 1994;17:938-939. 3 Santiago JV. Lessons from the diabetes control and complications trial. Diabetes 1993;42:1549-1554. 4 The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. N Engl J Med 1993;329:977-986. 5 Intensive blood glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998;352:837-853. 6 Finke A, Kobold U, Hoelzel W, et al. Preparation of a candidate primary reference material for the international standardization of HbA1c determinations. Clin Chem Lab Med 1998;36(5):299-308. 7 Goldstein DE, Little RR, Wiedmeyer HM, et al. Glycated hemoglobin: methodologies and clinical applications. Clin Chem 1986;32:B64-B70. 8 Nathan DM, Kuenen J, Borg R, et al. Translating the A1C assay into estimated average glucose values. Diabetes Care 2008;31:1473-1478. 9 Bunn HF, Gabbay KH, Gallop PM. The glycosylation of hemoglobin: relevance to diabetes mellitus. Science 1978;200:21-27. 10 Zander R, Lang W, Wolf HU. Alkaline haematin D-575, a new tool for the determination of haemoglobin as an alternative to the cyanhaemiglobin method. I. Description of the method. Clin Chim Acta 1984;136:83-93. 11 Wolf HU, Lang W, Zander R. Alkaline haematin D-575, a new tool for the determination of haemoglobin as an alternative to the cyanhaemiglobin method. II. Standardization of the method using pure chlorohaemin. Clin Chim Acta 1984;136:95-104. 12 Little RR, Wiedmeyer HM, England JD, et al. Interlaboratory standardization of measurements of glycohemoglobins. Clin Chem 1992;38:2472-2478. 13 Chang J, Hoke C, Ettinger B, et al. Evaluation and Interference Study of Hemoglobin A1c Measured by Turbidimetric Inhibition Immunoassay. Am J Clin Pathol 1998;109(3):274-278. 14 Frank EL, Moulton L, Little RR, et al. Effects of hemoglobin C and S traits on seven glycated hemoglobin methods. Clin Chem 2000;46(6):864-867. 15 Data on file at Roche Diagnostics. 16 Kobold U, Jeppsson JO, Duelffer T, et al. Candidate reference methods for hemoglobin A1c based on peptide mapping. Clin Chem 1997;43:1944-1951. 17 Jeppsson JO, Kobold U, Finke A, et al. Approved IFCC reference method for the measurement of HbA1c in human blood. Clin Chem Lab Med 2002;40:78-89. 18 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32:470-475. 19 Sacks BW, Bruns DE, Goldstein DE, et al. Guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and management of diabetes mellitus. Clin Chem 2002;48:436-472. 20 Martina WV, Martijn EG, van der Molen M, et al. β-n-terminal glycohemoglobins in subjects with common hemoglobinopathies: relation with fructosamine and mean erythrocyte age. Clin Chem 1993;39:2259-2265. 21 Weykamp CW, Penders TJ, Muskiet FAJ, et al. Influence of hemoglobin variants and derivatives on glycohemoglobin determinations, as investigated by 102 laboratories using 16 methods. Clin Chem 1993;39:1717-1723. 22 Rohlfing C, Connolly S, England J, et al. Effect of elevated fetal hemoglobin on HbA1c measurements: four common assay methods compared to the IFCC reference method. Clin Chem 2006;52 Suppl 6:A108. 23 Miedema K. Influence of hemoglobin variants on the determination of glycated hemoglobin. Klin Lab 1993;39:1029-1032. 5 / 6 A1C-W
24 International Expert Committee Report on the Role of the A1C Assay in the Diagnosis of Diabetes. Diabetes Care 2009;32(7):1327-1334. 25 Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38:376-385. 26 Junge W, Wilke B, Halabi A, et al. Determination of reference intervals in adults for hemoglobin A1c (HbA1c). Poster presentation 18th International Diabetes Federation Congress, Paris, 2003. 27 Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2010;33(1):62-69. 28 American Diabetes Association. Standards of Medical Care for patients with diabetes mellitus. Diabetes Care [Suppl.] 1995;18(1):8-15. 29 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. 30 Consensus Statement on the Worldwide Standardization of the Hemoglobin A1c Measurement. American Diabetes Association, European Association for the Study of Diabetes, International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine and International Diabetes Federation Consensus Committee. Diabetes Care 2007;30:2399-2400. I detta metodblad används alltid punkt som decimalavgränsare för att markera gränsen mellan hela tal och decimaler i ett decimaltal. Tusentalsavgränsare används inte. Symboler Roche Diagnostics använder följande symboler och tecken, utöver de som anges i ISO-standarden 15223 1. GTIN Innehåll i förpackning Volym efter spädning eller blandning Globalt artikelnummer Tillägg, borttagningar eller ändringar anges med ett ändringsstreck i marginalen. 2015, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com A1C-W 6 / 6