Pubertet normal och onormal Martin Ritzén Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska Institutet Stockholm, Sweden
Disposition Puberteten en stormig period Hormoner som är inblandade Somatiska pubertetstecken Tillväxt under puberteten Alltför tidig och alltför sen pubertet Konsekvenser på kort och lång sikt Behandling Skolläkarens screening När remittera till barnläkare? Namn Efternamn 20 januari 2014 2
GnRH-neuron från hypotalamus frisätter GnRH från hypofysen var 60:e-90:e minut
Hypofysens frisättning av LH och FSH Neuroendocrin aktivitet (LH,FSH) Varför ökar aktiviteten? Neonate Childhood Puberty
Hormonerna bakom pubertetstecknen Pojkar FSH, LH Testiklarnas tillväxt (spermatogenes) Testosteron-produktion Testosteron Tillväxt av skrotum och penis Könshår, akne, adult svettdoft, muskler Flickor FSH, LH Mognad av ovarier (volym, folliklar) Östradiol-produktion Östradiol Bröst, uterus, fettdistribution vaginal sekretion, menstruationer Testosteron Könshår, akne, adult svettdoft, muskler
Ålder vid menarche och sekulär trend i längd Secular trend in height in South Korea Ji-Yun Hwang ANNALS OF HUMAN BIOLOGY 2003;30: 434 442
Tillväxthastighet, cm/år
Flickors pubertet Målad för pubertetsritual. Monrovia, Liberia Namn Efternamn 20 januari 2014 9
Tanner-stadier. Flickor Namn Efternamn 20 januari 2014 10
Antalet oocyter minskar med åldern 2 000 000 200 000 1 000 Minskningen är oberoende av hormoner From Kelsey & Wallace
Manlig pubertet
Tanner-stadier I - V Testikel-volym Testikel-längd Namn Efternamn 20 januari 2014 14
Orkidometer
Utvecklingen av testikelvolym Rey. Endocr Dev 2003;5:38-55
Testikelvolym, tvärsnittsmaterial
Interstitial cells and seminiferous tubules, testosterone and spermatozoa
Vad är det som sätter igång puberteten? Känsligheten för könshormoner i hypotalamus minskar, och med den deras hämning av LH och FSH Det beror på kritiska nivåer av Vikt? Fett? Binjureandrogener som får hypotalamus att mogna? Okända faktorer??
Orsaker till pubertas precox (PP) CNS (gonadotropin-beroende orsaker) Idiopatisk PP (most often familial) Hjärntumörer (obs. opticusgliom!) Hydrocephalus Gonads (gonadotropin-oberoende) Leydig- eller granulosacellstumör Autonom aktivering av könshormonproduktion Binjurebarken Enzymdefekter (Binjurebarkshyperplasi, CAH) Cancer eller adenom
Central (gonadotropin-beroende) pubertas precox
Isolerad bröstutveckling (premature thelarche)
Idiopatisk precocious puberty
Gonadotropin-oberoende pubertas precox
Kongenital binjurebarkshyperplasi (21-hydroxylasbrist, AGS, CAH) CAH, 4 år Normal, 4 år
Binjurebarkscancer, 18 månader
Försenad pubertet (Pubertas tarda)
Orsaker till försenad pubertet Gonadotropinbrist Övergående, familjär Isolerad hypogonadotrop hypogonadism Kallmann s syndrom (anosmi) Hypofystumör (kraniofaryngeom!) Malnutrition, systemsjukdomar Onormal gonadutveckling (hypergonadotrop hypogonadism) Flickor: Turner s syndrom (45,X), gonad-dysgenesi Pojkar: Klinefelter s syndrom (47,XXY), testikelatrofi Onormala LH- eller FSH-receptorer
Försenad pubertet Testosteron
Turner s syndrom, 15 år
Anorexia nervosa, 18 år
Elitgymnast, 17 år
Medicinsk behandling av pubertas precox Central, gonadotropinberoende Gonadotropin releasing hormone agonists (GnRHa) Perifer (gonadal), gonadotropinoberoende CAH: Hydrocortisone Autonom sekretion av könshormoner ( testotoxicos, McCune- Albright s syndrom, Carney complex) Antiandrogener Aromatashämmare Östrogenantagonister
Medicinsk behandling av pubertas tarda Pojkar: Testosteron Flickor: Östradiol Alternativt, för både pojkar och flickor: LH + FSH, eller GnRH-pump Namn Efternamn 20 januari 2014 42
Vem gör vad vid pubertetsbedömning? Skolläkaren Screening inspektion, anamnes Kraftig avvikelse: Remiss till barnläkare Måttlig avvikelse: Lyssna på hen. Bekymrad? Familjeanamnes? Barnläkaren Kraftig avvikelse: Remiss till barnendokrinolog Måttlig avvikelse: Nivådiagnostik (gonadotropiner) Remiss till barnendo om.. Oklar etiologi? Behandling? Barnendokrinologen Diagnostik, överväg behandling Namn Efternamn 20 januari 2014 43
Kort sagt Samma hormoner kontrollerar prenatal och pubertal könsutveckling, och vuxen reproduktion Alltför tidig pubertet är vanlig hos flickor, alltför sen pubertet hos pojkar Vi har i dag potenta medel att både skynda på och bromsa pubertet