Respiratory Viruses Associated with Community-Acquired Pneumonia in Children Matched Case-Control Study Samuel Rhedin, Ann Lindstrand, Annie Hjelmgren, Malin Ryd-Rinder, Lars Öhrmalm, Thomas Tolfvenstam, Åke Örtqvist, Maria Rotzén-Östlund, Benita Zweygberg- Wirgart, Birgitta Henriques-Normark, Kristin Broliden, Pontus Naucler BMJ Thorax 2015 Samuel Arthur Rhedin: AT-läkare/doktorand, Södersjukhuset, Institutionen för medicin, Solna
INTRODUKTION - Etiologi vid pneumoni hos barn Samhällsförvärvad pneumoni näst vanligaste dödsorsaken hos barn [1]. Traditionellt sett ansetts som huvudsakligen bakteriell sjukdom, varierande estimat [2]. Svårt att få representativt provmaterial, bärarskap av bakterier i de övre luftvägarna. Vaccinering mot bakterier, HIV, minskande fattigdom à Behov av nya studier som utvärderar luftvägsvirus betydelse! Scott et al, 2008 [2] Kolonisering S. Pneumoniae (30-80%), H. Influenzae, S. aureus, S. pyogenes PCV-vaccinering Lungaspiratstudier (1960-1980) HiB-vaccinering 1. Liu L. et al. Lancet. 2015 Samuel Rhedin Viral Respiratory Infections in Children 2. Scott J. et al. J Clin Invest. 2008 9 maj 2017 2
INTRODUKTION - Luftvägsvirus Molekylärbaserade metoder revolutionerat virusdiagnostiken Flera nya luftvägsvirus upptäckta PCR påvisar fragment av luftvägsvirus ej aktiva viruspartiklar, positivitet för vissa virus vanligt i de övre luftvägarna hos asymtomatiska barn [3]. Klinisk relevans av PCR? Viktigt med en representativ kontrollgrupp vid studier av luftvägsvirus hos barn Influenza A (1933) Influenza B (1943) Adenovirus (1953) Rhinoviruses A, B, Parainfluenza virus 1-III (1956) RS viruses A-B (1957) Parainfluenza virus IV (1958) Coronavirus 229E, OC43 (1966) 1930 1940 1950 1960 1970 1980 Year of discovery Metapneumovirus A-B (2001) SARS-CoV (2003) Coronavirus NL63 (2004) Bocavirus, Coronavirus HKU1 (2005) Rhinovirus C (2007) MERS-CoV (2012) 1990 2000 2010 2020 Namn Efternamn 9 maj 2017 3 3. Rhedin S. et al. Pediatrics. 2014
SYFTE Att undersöka sambandet mellan förekomst av luftvägsvirus och pneumoni hos barn METOD Fall-kontrollstudie Nasofarynxaspirat à Realtids - PCR för 16 virus [4]. à Bakterieodling och serotypning av S. pneumoniae Enkät Kliniska parametrar 4. Tiveljung-Lindell Samuel Rhedin A et Viral. Respiratory J Med Virol.. Infections 2009 in Children 9 maj 2017 4
Röntgenverifierad pneumoni Standardiserad omgranskning Sachsska barnsjukhuset Astrid Lindgrens barnsjukhus Huddinge 76% sjukhusvårdade 95% antibiotikabehandling Bakgrundsfaktorer Children with Pneumonia Barn med pneumoni Fall n=121 Fall-kontrollstudie 2011-2014 Matchning Matching 1:2 1:2 Age Calendar Ålder time Kalendertid Healthy Controls Friska at barn Child Health Centers på BVC Kontroller n=240 Ålder (månader) 21 (15-33) 19 (11-28) 0.97 Manligt kön 72 (60%) 120 (50%) 0.12 Barn i hushållet 2 (1-2) 2 (1-3) 0.39 Förskola 91 (75%) 175 (73%) 0.77 Amning 20 (17%) 47 (20%) 0.39 Rökning hos 1 förälder 23 (19%) 24 (10%) 0.01 33% luftvägssymtom <1 vecka p-värde Kronisk sjukdom 28 (24%) 9 (4%) <0.001 Astma och förkylningsastma 21 (18%) 4 (2%) <0.001 Annat 7 (6%) 5 (2%) 0.09 Pågående antibiotikabehandling 15 (13%) 2 (1%) <0.001 Universitetsutbildning hos 1 förälder 70 (58%) 166 (69%) 0.03 Influensavaccinering 10 (9%) 1 (0.4%) 0.004 Utlandsvistelse 3 månader 14 (12%) 53 (22%) 0.02 5
RESULTAT - virusdata 81% av fallen och 54% av kontrollerna positiva för ett eller flera virus Förekomst av virus hos barn med röntgenverifierad pneumoni och kontroller Oddskvot RSV 10.1 Metapneumovirus 6.5 Rhinovirus 0.8 Adenovirus 2.1 Bocavirus 0.5 60% Viruspneumonier? Ej signifikant i justerade analyser Influensa 4.2 Coronavirus 0.3 Parainfluensavirus Enterovirus 0.9 0.5 Fall Cases Kontroller Controls 0 10 20 30 40 Percentage Andel positiva of positives fynd (%)[%]
RESULTAT - bakteriedata Bristande stöd för bakteriell etiologi à Systematiskt insamlade nasofarynxodlingar positiva för pneumokocker hos 33% av fallen mot 35% av kontrollerna, men 58% av fallen fått antibiotikabehandling (20% av fallen stått på antibiotika >24 timmar) à 3% (1/29) blododlingar positiva (S. pneumoniae 38) à 8% (2/26) M. pneumoniae+ Uppskattning av etiologi baserat på virala, bakteriella och röntgenologiska fynd samt CRP. Scott et al, 2008 [2] Rhedin et al, 2015 [5] Samuel Rhedin Severe Viral Respiratory Infections in Children 5. Rhedin S et al. Thorax. 2015 9 maj 2017 7
SLUTSATS RSV, metapneumovirus och influensavirus starka samband till pneumoni Viruspneumoni sannolikt underdiagnostiserad sjukdom Rhinovirus, bocavirus, coronavirus ej kopplade till pneumoni BEGRÄNSNINGAR Prover från övre luftvägarna Confounding? 8
REFERENSER 1. Liu L, Oza S, Hogan D, Perin J, Rudan I, Lawn JE, et al. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000 13, with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis. Lancet. 2015;385(9965):430 40. 2. Scott JAG, Brooks WA, Peiris JSM, Holtzman D, Mulholland EK. Review series Pneumonia research to reduce childhood mortality in the developing world. J Clin Invest. 2008;118(4):1291 300. 3. Rhedin S, Lindstrand A, Rotzén-Östlund M, Tolfvenstam T, Ohrmalm L, Rinder MR, et al. Clinical utility of PCR for common viruses in acute respiratory illness. Pediatrics. 2014;133(3):e538-45. 4. Tiveljung-Lindell A, Rotzén-Ostlund M, Gupta S, Ullstrand R, Grillner L, Zweygberg-wirgart B, et al. Development and Implementation of a Molecular Diagnostic Platform for Daily Rapid Detection of 15 Respiratory Viruses. J Med Virol. 2009;81(1):167 75. 5. Rhedin S, Lindstrand A, Hjelmgren A, Ryd-Rinder M, Öhrmalm L, Tolfvenstam T, et al. Respiratory viruses associated with communityacquired pneumonia in children: Matched case-control study. Thorax. 2015;70(9):847 53. 9
Tack för er uppmärksamhet! Disputation fredag 12/5 kl 9:00, Welandersalen, Karolinska Sjukhuset Solna @RhedinSamuel samuel.rhedin@ki.se samuel.rhedin@sll.se Tack till Pontus Naucler, Kristina Broliden, Birgitta Henriques-Normark, Anna Färnert Ann Lindstrand, Malin Ryd-Rinder, Karolin Petersson, Annie Hjelmgren, Henrik Hurtigh, Hritul Karim, Thomas Tolfvenstam, Lars Öhrmalm, Maria Rotzén- Östlund, Carita Krokstrand, Kerstin Jämtberg, Pia Andersson, Anna Färnert, Anneli Jokela och personalen på Sachsska barnsjukhuset, Astrid Lindgrens barnsjukhus samt Karolinska Universitetslaboratoriet. Name Surname 14/10/2015 10