TEDDY och TrialNet Uppdatering Jessica Melin Leg. Forskningssjuksköterska och Doktorand
TEDDY Internationell studie (USA, Finland, Tyskland, Sverige) Screenade för genetisk risk för T1D 8667/2525 3 månader 15 år 2-4 besök per år Frågeformulär, matdagböcker Blod, Urin, Avföring, Snor, Tånaglar, Saliv, Tänder 2
Vad har vi kommit fram till? Autoantikropparnas betydelse i förhållande till risken att insjukna i T1D Vaccination och risk för T1D Vad har TEDDY barnen lärt oss om celiaki 3
Risk för typ 1 Diabetes hos TEDDY barn Ziegler, A. G., et al. (2013). "Seroconversion to multiple islet autoantibodies and risk of progression to diabetes in children." JAMA 309(23): 2473-2479. 4
Uppföljning av barn med autoantikroppar Tätare besök dvs 4ggr/år Blodsocker vid besök HbA1c OGTT 2ggr/år Information om symtom Ev. blodsockermätare hemma 87 barn/2525 barn i TEDDY har utvecklat typ 1 Diabetes 5
Vaccinationer och risk för T1D Pandemrix H1N1 influensa pandemin 2009-2010 Narkolepsi ökade i både Sverige och Finland Syfte: Ökar Pandemrix risken för autoantikroppar och T1D hos barn med genetisk risk för T1D? Sverige och Finland = 3401 aktiva TEDDY barn 2413 vaccinerades, 71% 72,9% svenska och 0,6% finska barn fick två doser 6
RESULTAT Ingen ökad risk för autoantikroppar och T1D hos de svenska och finska TEDDY barn som erhållit minst en dos Pandemrix Hos de finska vaccinerade barnen såg man en minskad risk för autoantikroppar och T1D Elding Larsson, H., et al. (2018). "Pandemrix(R) vaccination is not associated with increased risk of islet autoimmunity or type 1 diabetes in the TEDDY study children." Diabetologia 61(1): 193-202. 7
Vad har TEDDY barnen lärt oss om Celiaki? SWE FIN GER USA 8
Totalt screenade för ttga 6800 Okt. 2017 ttga Negativa 5349 (79%) ttga Positiva 1451 (21%) ttga Positiva, konfiermerade 1244 (18%) ttga >100 Ingen biopsi 16 (0.2%) Celiaki diagnostiserad med Biopsi 447 (6.6%) Celiaki biopserade utan konfirmerat ttga 4 Totalt 467 (6.9%) barn med celiaki i TEDDY 9
Matdagböcker/Kostregistrering Matdagböcker, 3 dagar 2 gånger per år Amning, stoppdatum Modersmjölksersättning Introduktion av livsmedel Kosttillskott (D-vitamin, Probiotika mfl) 10
Har åldern för introduktion av gluten någon betydelse? 2013-6672 barn testade för ttga - 773 (12%) pos. ttga - 307 (5%) Celiaki Tidig introduktion: före 4 månaders ålder (17v) Sen introduktion: efter 6 månaders ålder (26v) Sverige: 21,7 veckor USA/GER: 30,4 veckor Fin: 26,1 veckor 11
Resultat Introduktion av gluten: - Tidig < 4 månader 396 (6%) - Mellan 4-6 månader 2529 (38%) - Sen > 6 månader 3747 (58%) Det fanns inget samband mellan tidig alternativt sen introduktion av gluten och ökad risk för Celiaki Aronsson, C. A., et al. (2015). "Age at Gluten Introduction and Risk of Celiac Disease." Pediatrics 135(2): 239-245. 12
Har mängden gluten hos barn under 2 år betydelse för utvecklandet av Celiaki? Svenska TEDDY barn. Case Kontroll studie (1-3) Mängden gluten (g/dag) - 24 tim recall vid (3 månader) - 3 dagars matdagbok (6,9,12,18, 24 mån.) Totala mängden fram till första pos. ttga värdet Mängden gluten i den specifika matdagboken före barnen utvecklade ttga 13
Resultat Cases rapporterade högre mängd gluten än det matchade kontrollerna Fann ett samband mellan en ökning med 1 g gluten i matdagboken före först pos. ttga ledde till en ökad risk på 28% De barn som hade en hög konsumtion visade sig ha 2 gånger så hög risk för Celiaki Aronsson, C. A., et al. (2016). "Effects of Gluten Intake on Risk of Celiac Disease: A Case-Control Study on a Swedish Birth Cohort." Clinical Gastroenterology and Hepatology 14(3): 403-+. 14
TrialNet Internationellt nätverk Screening av autoantikroppar hos förstagradssläktingar med T1D Uppföljning av personer med autoantikroppar Preventionsstudier Nytt under 2018: Erbjuder preventionsstudier till personer med autoantikroppar utan förstagradssläkting med T1D. 15
Genetic susceptibility Primary endpoint Confirmed persistent islet autoimmunity: GADA, IA-2A or IAA (+ZnT8A) at least twice 3 months apart & confirmed in the second laboratory Primary endpoint Clinical diabetes ADA / WHO N=8677 N=8676 enrolled Expected by the study end: n~800 n~400 16
TEDDY STUDY Methods Stool samples collected monthly -> quarterly 0 3 6 9 12.. 48 q6 months (q3 month in Ab+ children) 15 yrs Blood Clinic visits every 3 months (including ab+ children older than 4): Blood for: GADA, IAA, IA-2A, ZnT8A; DNA, mrna, infectious agents, HbA1c, PBMC, erythrocytes, storage plasma/serum; urine samples; Nasal swabs, tap water, toenail clippings, and salivary cortisol. Interviews: maternal pregnancy diet (FFQ of selected foods), infection and smoking; child s 24 hr recall, 3 day food record; negative life events, parental anxiety, depression, records of infections, medications, immunizations; family history, DNA from FDRs; Physical activity assessment; Re-enrollment of subjects lost 17
Funded by: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) Centers for Disease Control and Prevention (CDC) JDRF Supported in part by the NIH/NCATS Clinical and Translational Science Awards to the University of Florida and the University of Colorado 18