Livsstils faktorer och Påverkan på reproduktiv hälsa. Lana Salih Joelsson Institutionen för kvinnors och barns hälsa

Transkript

1 Livsstils faktorer och Påverkan på reproduktiv hälsa Lana Salih Joelsson Institutionen för kvinnors och barns hälsa 1

2 INFERTILITET ATT reproducera och bära hälsosamma barn är beroende på: 1. VÅRA GENER 2. UNDER VILKA FÖRHÅLLANDEN VI LEVER 3. HUR VI BETER OSS 2

3 Infertilitet 10-15% av dem som försöker bli gravida lider av infertilitet Cirka hälften kommer att söka läkarvård Sverige är rankad 5 :a i Europa för antal barn födda efter ART ~20,000 cykler ART per år, ~5182 födda, 4.3% av landets födslar 3

4 Orsaker till infertilitet Förklarad infertilitet + Oförklarad infertilitet Ägglossningsfaktor Ovarial faktor/ålder PCOS/endokrina faktorer Tubarfaktor Endometrios Uterus/Cervixfaktor Sexuell dysfunktion Spermieantal/Oligospermia Sperma kvalitet/morfologi Obstruktiv azoospermi Ejakulationsproblem Testikulära faktorer Sexuell dysfunktion Livsstilsfaktorer Ålder BMI Rökning/ Tobak Alkohol Stress och mental hälsa Mediciner / Droger Könssjukdomar Miljöfaktorer Sömn Kombination av ovan??? 4

5 Livsstilsfaktorer Livsstil under perioden före befruktningen, är en viktig faktor för en spontan, hälsosam graviditet och normal fosterutveckling Kelly & O'Connor 2006, Homan et al. 2007, Atrash et al. 2008, Vause et al. 2009, Anderson et al 2010, Mutsaerts 2010, ESHRE task force 2010, Hammarberg 2013, Sharma et al

6 Ålder Sources: Management of the Infertile Woman (Helen A. Carcio) The Fertility Sourcebook (M.Sara Rosenthal). Chansen att få lyckas efter en cykel av in vitro fertilisering (IVF) minskar också med åldern Source: 2012 Assisted Reproductive Technology National Summary Report, Centers for Disease Control and Prevention, American Society for Reproductive Medicine, and Society for Assisted Reproductive Technology, Figure 14, November

7 Ovarial reserv Storleken på poolen av oocyter i äggstockarna och deras AMH och AFC kvalitet vid vilken tidpunkt som helst kallas ofta för Anti-Müllerian hormone ovariereserven. Antral follicle count Ålder är en viktig markör 7

8 Ålder Source: Delaying childbearing: e ect of age on fecundity and outcome of pregnancy, van Noord-Zaadstra et al., 302, p. 1363, 1991] 8

9 Ålder Cumulative conception rates for each age group <20 years old years old years old 40 (P<0.001) 9

10 Övervikt Tersigni C. Obstet Gynecol Survey

11 Övervikt Oregelbundna menstruationer. Castillo-Martinez et al., 2003, Pasquali et al., 2007 Påverkar fekunditet negativt även vid regelbunden ägglossning. Gesink Law et al., 2007, Van Der Steeg et al., 2008 Kräver högre gonadotropin-doser vid IVF. Fedorcsac et al., 2004, Pinborg et al., 2013 Minskar chansen till graviditet och levande födda vid ART. Rittenberg 2011, Maheshwari 2007, koning 2012, Moragianni 2012, Nichols et al., 2003, Lintsen et al % viktminskning förbättrar chansen till graviditet både vid ART och naturlig befruktning. Kort et al., 2014, Mutsaert 2016 Ökar risk för missfall. Metwallyet al., 2008, Boots and Stephenson,

12 Övervikt och manlig fertilitet: potentiella mekanismer Craig JR, Jenkins TG, Carrell DT, Hotaling JM. Obesity, male infertility, and the sperm epigenome. 12

13 Övervikt Lägre T- och T: E2-kvot, medan E2-nivåerna ökar. Dessutom minskade alla spermieparametrar (volym, koncentration, motilitet, och morfologi) med stigande BMI. J.M. Bieniek et al 2016 En systematisk Review av 30 studier, män fann att fetma var förknippat med sänkt manlig reproduktiv potential. Campbell JM, Lane M, Owens JA, Bakos HW. Reprod Biomed Online 2015 Trefaldig riskökning för oligozoospermi, Hammoud 2008, Jensen TK, et al Påverkan av manlig fetma på ART-resultat visar fortfarande osäkra resultat. Jenkins TG, CarellDT 2012,

14 Övervikt och manlig fertilitet: potentiella mekanismer Craig JR, Jenkins TG, Carrell DT, Hotaling JM. Obesity, male infertility, and the sperm epigenome. 14

15 Epigenetik Alla processer som förändrar genernas aktivitet utan att ändra DNA-sekvensen och leder till modifieringar som kan överföras till dotterceller in addition to changes in genetic sequence. Kan förklara hur olika beteenden/ livsupplevelser kan lämna ett bestående märke på hjärnan och påverka både beteende och fysisk hälsa senare i livet och kan till och med överföra till efterföljande generationer 15

16 Oxidativ stress Cell respirationl Production BMI/Alcohol / tobacco smoke / environmental pollutants Reactive oxygen species- ROS Anti-oxidant co-factors Example: selenium, zinc and copper Scavenging, disposing or suppresing Anti-oxidants (example Vitamin C and E) 16

17 Agarwal et al. Reproductive Biology and Endocrinology

18 Ökad ROS nivå hos sub-fertila män Oxidative stress Minskad spermie rörlighet Ökade DNA skador Cell membrane lipid perxidation Defekt i spermoocyte fusion Spermie skador Infertilitet 18

19 Tobak Påverkan på follikulogenes, steroidogenes, embryonal utveckling och transport samt implantation. Dechanet et al; 2011 Förlängd tid till graviditet hos både nuvarande och tidigare rökare. Radin et al., 2014 Ovarial reserv, äggstocksinsufficiens, ovulations-rubbningar Augood C 1998, Windham GC 2005, Kelly & O Connor 2006, Benedict et al.2011, Soldin, & O Mara, 2011 Sämre utfall och chans till graviditet vid assisterad befruktning (ART) Kort et al., 2014, Fuentes;2010, Singh et al;2013, Firns et al 2015 Ökar risk för missfall Metwallyet al., 2009 Effekten verkar vara dos- och tidsberoende Dechanet et al;

20 Tobak och manlig fertilitet: potentiella mekanismer Även om de negativa effekterna av cigarettrökning på manlig fertilitetsfysiologi har blivit väl dokumenterade i medicinsk litteratur, finns det fortfarande en del debatter om den specifika effekten av rökning på manlig infertilitet. Haque O., Vitale J.A., Agarwal A., du Plessis S.S. The Effect of Smoking on Male Infertility. Springer, New York, NY

21 Tobak Försämring i spermakvaliteten mer uttalad hos storrökare (> 20 cigaretter / dag) och måttliga rökare (10-20 cigaretter / dag) rökare jämfört med milda rökare (1-10 cigaretter / dag). Effektstorleken var högre hos infertila män än i den allmänna befolkningen (Sharma 2016). Harlev A, Agarwal A, Gunes SO, Shetty A, Simon S. Smoking and Male Infertility : An Evidence-Based Review

22 Tobak Association till spermie aneuploidy, Spermie DNA fragmentering samt Andra former av DNA skador. DeMarini 2004, Shi et al 2001 Anifandis et al 2014, Alvarez 2015 Harlev A, Agarwal A, Gunes SO, Shetty A, Simon S. Smoking and Male Infertility : An Evidence-Based Review

23 Alkohol Negativ inverkan på både kvinnlig och manlig fertilitet. Det är dock inte känt vilken nivå av konsumtion det handlar om. Andersson et al; drinkar/vecka hade en 16% minskning av oddsen för en levande födsel. Klonoff-Cohen 2003, Rossi 2011 Sämre kvalitet på embryo vid mer än två drinkar alkohol dagligen. Wdowiak 2014 Spontana missfall och intrauterin fosterdöd vid hög konsumption. Kesmodel U 2002, Strandberg-Larsen K

24 Alkohol Impotens, testicular atrophy, gynecomastia, och sexual dysfunktion Gümüş B et al Grover S et al 2014 Ny meta-analys med 15 tvärsnittsstudier och 16,395 män visade att alkohol har negativ effekt på spermie volym och normal morfologi. Ricci et al 2017 De mest uttalade associationerna sågs hos män som konsumerade mer än 25 standard glas per vecka Jensen TK 2014 Högre risk att inte uppnå levande födsel när man drack alkohol i månaden som ledde fram till behandlingscykeln, särskilt när man drack veckan i spermiernas samling. Klon-off Cohen

25 Koffein Små studier visat borderline effekt på fertiliteten hos män och kvinnor Chavarro 2009, Hatch 2012 Associerad med färre antal samlade oocyter vid IVF Al-Saleh et al; mg/dag färre antal mogna oocyter och risk för förkortning av graviditetslängd Klonoff-Cohen 2002 Pauli et al 2010, Homan G 2010 Rekommendation att begränsa sitt koffeinintag till mindre än två koppar kaffe per dag Klonoff-Cohen 2002,Group CS 2008, Homan G

26 Koffein Tidigare studier har visat motstridiga resultat. Ricci 2017 >800 mg/ dag Icke signifikant minskad spermiekoncentration och totalt spermieantal, dock signifikant >14 flaskor (140 mg koffein) coca-cola/vecka Jensen TK 2010 Ricci et al meta-analys visar att koffein kan vara förknippat med double-strand DNA skada och spermie aneuploidy. 26

27 Psykisk ohälsa Fertilitetsproblem Perioder av ökade symptom av psykisk distress i form av ångest och depression Ökad tid till graviditet Stefansson CG 2006, Monga Verhaak et al 2005, 2007, Volgesten 2008, L schmidt Khodakarami Klemetti et al Kissi et al Lewis et al2013. Musa et al Lynch et al 2014 Förlust av självkänsla, nedsatt värdighet, en minskning i relation/sexuell tillfredsställelse 27

28 PSYKISK OHÄLSA FERTILITETSPROBLEM TOTALT ANTAL SPERMIER, RÖRLIGHET OCH MORFOLOGI MINSKAT TESTOSTERON, PULSERANDE LH FÖRMÅGAN Kringlen E 2001, Gollenberg AL 2010, LI Y et al 2011, Hall E, Burt VK 2012, Sunström et al 2008 FÖRSÄMRAD SPERMATOGENES 28

29 Näringsämnen och fertilitet - sanning eller myt? Att äta en hälsosam och varierad kost kan vara en viktig del av att upprätthålla en god allmän hälsa. Det finns dock vissa vitaminer och livsmedelsgrupper som kan ha större påverkan på den reproduktiva hälsan än andra. Varför är det svårt att hitta bra evidens? Infertilitet ofta multifaktoriell Doser? Form? Vilka är utfallsmått? Hur lång behandlingsperiod? Inga standardtest metoder för ROS. Genetiska skillnader? 29

30 Vitamin E Carnitine Anti-oxidants Carotenoids Zink Vitamin C Selenium 30

31 Antioxidants Antioxidant i seminal plasma Föbättrar spermie rörlighet Förhindrar Cryoskador Förhindrar DNA skador 31

32 Vid denna tidpunkt finns det begränsade evidens för att stödja fördelar eller nackdelar med antioxidanter för subfertila kvinnor 32

33 Endokrinstörande ämnen Endocrine disrupting chamicals-edcs "Krisen för reproduktiv hälsa verkar börja i ute Evidensen är svaga men indikativa Efterliknar hormoner och stör reproduktiva potential hos män och kvinnor Ämnen finns i plast, kosmetika, soffor, bekämpningsmedel och andra produkter 33

34 EDCs Ovarial reserv och funktion Menstruation cykeln PCO Endometrios Myom Förlänger tid till graviditet Missfall Minskad antal spermier Graviditetsutfall Epigenetiska effekter som kan föras vidare till flera generationer 34

35 HUR GÖR VI 35

36 Praktiska rekommendationer Ålder förskjut inte barnafödandet Tobak SLUTA och undvik passiv rökning Övervikt GÅ NER I VIKT Det gör skillnad Dilemma dock: Försenar behandlingsstart!! 36

37 Praktiska rekommendationer Alkohol Undvik hög konsumtion ( > 2 glas/dag) vid graviditetsförsök Undvik helt före IVF Koffein Resultat är motstridiga SLUTA??? Behövs inte Överdriv inte bara Miljö faktorer Informera, Överdriv inte fortsätt utforska

38 Praktiska rekommendationer Antioxidanter För få studier Svårt att dra starka slutsatser Men det finns vissa fördelar ffa män Psykisk distress Överväg starkt terapi när det behövs Remittera till professionella när det behövs Undvik långa försök med dåliga prognos 38

39 Vi kan ändra på trenden Vi kan göra bättre 39

40 Tack Lana Salih Joelsson Institutionen för kvinnors och barns hälsa 40