En introduktion till GMP. Tekniska nämndhuset

Transkript

1 En introduktion till GMP Tekniska nämndhuset

2 GMP = Good Manufacturing Practice = God tillverkningssed 2

3 Mål Förståelse och förutsättningar för att ha läkemedelsproduktion Grundläggande GMP Grundläggande om renhetsklassade lokaler Förståelse för branschen och dess krav 4

4 Vilka är vi? Johanna Fryklund Freyre Erik Höglund 5

5 ÅF i korthet Omsättning ~11 miljarder SEK Antal anställda: Antal ÅF-kontor: 100 Geografi: Egna etableringar i mer än 30 länder, uppdrag i över 100 länder

6 Vårt erbjudande En verksamhet tre verksamhetsområden Energi Industri Infrastruktur

7 Trender som driver oss

8 ÅFs största kunder AB Volvo Astra Zeneca Avinor Ericsson Försvarets Materielverk, FMV GE Scania Trafikverket Vattenfall Volvo Cars

9 Historia och bakgrund till GMP 1663 Apotek inspekteras och upprättas en svensk standard för läkemedelstillverkning, en s.k. farmakopé FDA (Food & Drug Administration) bildades Industriell tillverkning av läkemedel startar talet GMP tas fram 1971 Socialstyrelsens läkemedelsavdelning som motsvarar LV bildades Läkemedelsverket (LV) bildas. 10

10 Historik 1937: US Sulphanilamide syrup. Sammanblandning av produkter alvedon och citodon Ej sterila infusionslösningar blodförgiftning Ej sterila ögonsalvor - blindhet Infekterad råvara - salmonella 1959: Neurosedyn-katastrofen i Sverige Lag: man måste visa på effektivitet och säkerhet 11

11 GxP olika områden GMP: Good Manufacturing Practice GLP: Good Laboratory Practice GCP: Good Clinical Practice GDP: Good Distribution Practice Definieras av lagar 12

12 GMP Tillverkning av läkemedel sker på ett kontrollerat och konsekvent sätt för att ge ett effektivt och säkert läkemedel varje gång. Fokus i GMP är patienten! 13

13 Grundläggande krav på läkemedel Ett läkemedel ska 1. Accepteras av kunden/patienten 2. Ha önskad effekt 3. Inte ha oväntade biverkningar 14

14 Höga krav inom läkemedelsindustrin Exempel på orsaker till de höga kraven: 1. Ges till personer med låg motståndskraft. 2. Mikroorganismer tex kan förstöra den aktiva substansen i läkemedlet 3. De läkemedel som injiceras måste vara helt och garanterat fria från alla slags föroreningar. 4. Går ofta inte se på ett läkemedel om det är fel! 15

15 GMPs andemening 1. Ordning och reda 2. Sunt förnuft 3. Total spårbarhet Ursprung: verkliga misstag 16

16 Regelverket är tydligt För att få sälja ett läkemedel måste du bevisa att det: - Är effektivt - Är säkert - Tillverkas med jämn och hög kvalitet Det gör du genom att ansöka till myndigheter i ett lagstyrt format - Fem huvudrubriker - Ca 140 underrubriker I praktiken 17

17 Flera år att ta fram nytt läkemedel GLP GCP GMP GDP 18

18 GMP That part of quality assurance which ensures that products are consistently produced and controlled to quality standards. 20

19 Olika GMP över världen Sverige (Läkemedelsverket) har en GMP - Läkemedelsverkets föreskrifter LVFS Europa (EMA) har en GMP - Eudralex USA (FDA) GMP - Code of Federal Regulations (CFR) 21 part 210, 211 Japan (Japan GMP) 21

20 Inspektion från myndigheter Före godkännande av läkemedel Löpande 1-3 år emellan (riskbedömning) Vid indragningar, nylanseringar 22

21 Myndigheter Myndigheter: LV, Läkemedelsverket EMA, European Medicines Agency (lagstiftning Eudralex) FDA, Food and Drug Administration Läkemedelsmyndigheter i olika länder 23

22 GMP-lagstiftningen Den är: Vag, ospecifik och svårtolkad Standarder, Guidelines, Praxis Interna/externa inom bolagen som hjälper en att tolka. GMP beskriver Principer och Slutresultat Dynamisk process cgmp 24

23 GMP-krav exempel. The basic requirements of GMP are that: (i) all manufacturing processes are clearly defined, systematically reviewed in the light of experience and shown to be capable of consistently manufacturing medicinal products of the required quality and complying with their specifications; (ii) critical steps of manufacturing processes and significant changes to the process are validated; (iii) all necessary facilities for GMP are provided including: appropriately qualified and trained personnel; adequate premises and space; suitable equipment and services; correct materials, containers and labels; approved procedures and instructions; suitable storage and transport; (iv) instructions and procedures are written in an instructional form in clear and unambiguous language, specifically applicable to the facilities provided; (v) operators are trained to carry out procedures correctly; 25

24 Vem gäller GMP för? Företag/organisationer: Tillverkning av läkemedelsklassade produkter Tillverkning för kliniska studier Tillhandahåller utrustning Installerar mjukvarukomponenter, infrastruktur på ett nätverk eller hanterar data 26

25 Vem gäller GMP för: Alla som arbetar med läkemedelstillverkning: Läkemedelstillverkaren Leverantörer Konsulter Entreprenörer Företagsledning (förståelse) 27

26 GMP Exempel ur EU GMP (Eudralexen), kapitel 1. Kvalitetsledning 2. Personal 3. Lokaler och utrustning 4. Dokumentation 5. Tillverkning 6. Kvalitetskontroll 7. Legotillverkare och uppdragsanalyser 8. Reklamationer och indragningar 9. Egeninspektioner Därtill 19 st Annex tex Annex 11 Datoriserade system, Annex 15 Kvalificering och validering 28

27 Dokumentation viktigt! It was a brilliant experiment. Unfortunately, I forgot to note down what I did. 29

28 Viktiga definitioner Steril Fri från levande mikroorganismer Sterilisering Avdödning av alla levande mikroorganismer Aseptiskt arbete Att arbeta utan att tillföra mikroorganismer. Aseptiskt tillverkad produkt är inte slutsteriliserad. Desinficering Minskning av antalet mikroorganismer 30

29 Renhetsklassade lokaler Renhetsklassning enligt EU GMP annex 1 omfattar klasserna A-D. Renhetsklassade lokaler har specifika krav på: luftburna partiklar, mikroorganismer, övertryck och luftomsättningar. Rummets renhetsklass definieras av renheten hos luften med avseende på antal partiklar av en viss given storlek (och större) per volymenhet luft: T.ex.: partiklar > 0,5 µm/m 3 (µm = mikrometer = 1/1000 millimeter) 31

30 Renhetsklassade lokaler RK A RK B RK C RK D Hygienzon Fyllningszon med aseptiska produkter Fyllningsrum med aseptisk fyllning Fyllningsrum för produkt som slutsteriliseras. Beredning sterila produkter. Fyllning och beredning perorala lösningar, salvor Förpackning, etikettering, syning Hygienzon är ej klassat som renrum, men är en kontrollerad zon. 32

31 Avlopp Avlopp ej tillåtet förutom i renhetsklass D ex diskrum. Om avlopp finns så krav på avstånd mellan avloppsbrunn och golvnivå när bygger Utsläpp och avlopp styrs egentligen ej av GMP utan miljölagstiftningen. Rening innan utsläpp till kommunalt avlopp. 33

32 Ex på klädsel i renhetsklassade lokaler Klass A/B (renaste) steriliserad overall och huva sterilt munskydd skyddsglasögon (vid öppen hantering av produkt) steriliserade sterilstövlar sterila, ej pudrade handskar desinfekterade klassbundna skor renrumsunderställ 34

33 Renhetsklasser luftburna partiklar Renhetsklasserna A-D skall uppfylla krav med avseende på max antal tillåtna mikroorganismer. Partikelmätning i luft i vila: Max antal partiklar/m3 EU GMP FDA ISO 0.5 m 5 m 3, RK A 100 ISO 5 3, RK B 100 ISO 5 350,000 2,000 RK C 10,000 ISO 7 3,520,000 29,000 RK D 100,000 ISO 8 Ingen gräns

34 Renhetsklasser mikroorganismer Mikrobiologisk luftmätning vid tillverkning: CFU/m3 i luft EU GMP FDA ISO 1 RK A 100 ISO 5 10 RK B 100 ISO RK C 10,000 ISO RK D 100,000 ISO 8 Ingen gräns

35 Upprätthålla renhetsklassade lokaler Ventilation och luftombyte är viktigt Hygienregler och arbetsrutiner Utformning av utrustning, lokaler och ventilation Slussar, slussprinciper Lokalvård 5M: Människa, Maskin, Material, Metod, Miljö Provtagning med vilken frekvens provtagning sker, trender, skriftligt kontrollprogram. Provtagning med agarplattor och luftstrips. 37

36 Agarplattor med växt, ett ex! 38

37 Rengöring/desinfektion Lokaler och utrustning i renhetsklassade lokaler måste rengöras regelbundet för att uppfylla fastställda krav. Desinfektions- och rengöringsmedel: o för klass A och B skall vara sterila o får ej skada ytor o skall undersökas mikrobiologiskt o minst 2 olika skall användas o beredningar förvaras i väl rengjorda behållare, med definierad hållbarhetstid. 39

38 Rengöring/desinfektion Städutrustning skall vara anpassad för klassade lokaler. Städrutinerna skall beskrivas i skriftligt program. 40

39 Vad händer om ej uppfyller GMP: Inspektionsanmärkning (483:a enligt FDA USA) Företaget ska svara på anmärkning. Warning letter (USA) Företaget bör vidta åtgärder för att förbättra hantering som kommenterats Tillverkningstillståndet kan dras in 41

40 Målet med GMP: Förhindra förorening, Förhindra sammanblandning Säkerställa spårbarhet Det vill säga att säkerställa rätt och jämn kvalitet vid varje tillverkning! 42

41 Frågor? Erik Höglund Johanna Fryklund Freyre