Tillverkning och Tillstånd 68Ga-DotaToc/Tate

Transkript

1 Tillverkning och Tillstånd 68Ga-DotaToc/Tate SFNM Utbildningsdag 17 maj Margareta Ögren NUS

2 68Ga-DotaToc/Tate Strukturer OCTREOTIDE: H2N-d-Phe-Cys-Phe-d-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr(ol) 68Ga-DOTATOC: d-phe-cys-tyr-d-trp-lys-thr-cys-thr(ol) 68Ga-DOTATATE: d-phe-cys-tyr-d-trp-lys-thr-cys-thr

3 Bakgrund 68Ge/68Ga-generatorn 68Ge/68Ga-generator används för inmärkning av 68Ga-DotaToc Krav på kliniskprövning för 68Ga-DotaToc GMP godkänd 68Ge/68Ga-generator 2014 Marknadsförd 68Ge/68Ga-generator 2016 LV ger licens för 68Ga-Dotatoc 2016 (December) Marknadsfört DotaToc/Tate beredningskit

4 Marknadsförd 68Ge/68Ga - Generator GMP Kvalitet betyder: Kontroll på tillverkningen, samma process och kontroller för varje generator Kontroll av kvalitet och hållbarhetstest på generatorn Eluatet, 68Ga3+, har samma kvalitet som beskrivs i monografi i Europeiska Farmakopoen vid varje eluering Marknadsförd generator betyder: GMP kvalitet på produkten Ytterligare dokumentation av varje enskild generator Rättigheter att sälja för användning till beredning Ännu så länge bara en marknadsförd generator Eckert & Ziegler IGG101

5 Beredning (Radiofarmaci) & Tillverkning (Radiokemi) Slutprodukten är ett radioaktivt farmaka för användning i nuklearmedicinsk undersökning (ofta sterilt) Arbetar i enlighet med GMP (Good manufacturing practice) Godkänns och inspekteras regelbundet av Läkemedelsverket Läkemedelsverket godkänner nyckelpersoner t.ex. Sakkunnig och QP

6 Tillverkning Råvaror som kontrolleras eller har certifikat Tillverkningsprocess utvecklas, valideras och fastställs på plats Kvaliteten på alla tillverkade batcher kontrolleras med validerade metoder ofta används HPLC, GC, TLC, phmeter m.m. QP (qualified person) ansvarig för kvaliteten på slutprodukt Tillverkningstillstånd och ev. andra substansspecifika tillstånd (exv. FDG marknadsföringstillstånd)

7 Beredning Marknadsförda material (Generator och beredningssats) Fastställda procedurer som inte kan ändras Begränsad kvalitetskontroll ofta med enkla metoder som inte kräver lika mycket utrustning Sakkunnig som är ansvarig för GMP - verksamheten

8 68Ga-DotaToc/Tate Tillverkning Recept: Eluering av 68Ga-generator Rening av 68Ga-eluate med kation Sep-Pak Eluering av Sep-Pak med NaCl/HCl 40µg DotaToc prekursor Inmärkning i NH4Ac buffert, 90 C, 7 min Upprening på C-18 SPE Eluering med 50% etanol Sterilfiltrering och formulering i fosfatbuffert Kvalitetskontroll i enlighet med Ph.Eur.: HPLC radiokemisk renhet, kemisk renhet, ID TLC radiokemisk renhet GC lösningsmedelsrester ph Steriltest, LAL periodiska tester

9 FASTlab för 68Ga-Syntes

10 FASTlab för 68Ga-Syntes

11 68Ga-Syntesmoduler

12 68Ga-DotaToc/Tate Beredning Recept: 40µg DotaToc prekursor i en vial Tillsätt buffert i mängd beroende på volym 68Ga-eluat Eluera generatorn ned i vial med prekursor Inmärkning i 90 C, 7 min Kvalitetskontroll: TLC radiokemisk renhet, ID

13 Beredning av 68Ga-DotaToc

14 Beredning av 68Ga-DotaToc SomaKit Toc/Tate

15 Kanske lite rörigt just nu Tack för att ni lyssnade! Radioactive cats Sandy Skoglund 1980