Läkemedel från naturen

Transkript

1

2 Läkemedel från naturen Michelle Co (PhD Analytisk Kemi) & Nora Åhlander (leg. Apotekare) Enheten för växtbaserade läkemedel, Läkemedelsverket

3 Läkemedelsverket Läkemedelsverket är en statlig myndighet under Socialdepartmentet och har som uppdrag att främja den svenska folk- och djurhälsan. Den enskilde patienten och hälso- och sjukvården ska få tillgång till säkra och effektiva läkemedel. Enheten för växtbaserade läkemedel ansvarar för de produktkategorier som innehåller ämnen från naturen.

4 Vad är vad?

5 Naturprodukter Något med naturligt ursprung, t.ex. växt- eller djurdel, bakterier, salter och mineraler extrakt renad substans

6 Vad är ett läkemedel? Ett läkemedel är en produkt som är till för att förebygga, behandla eller diagnotisera sjukdomar hos människor och djur. Godkända läkemedel är säkra, effektiva och av god kvalitet. Regleras enligt läkemedelslagstiftningen. Läkemedelsverket är tillsynsmyndighet.

7 Vad är hälsokost/kosttillskott? Är avsedda att komplettera en normal kost Kan bestå av vitaminer, mineraler, ört eller växtextrakt, aminosyror, fettsyror eller fibrer Utgör koncentrerade källor för näringsämnen eller andra ämnen med näringsmässig eller fysiologisk verkan, och tillhandahålls i avdelade doser Kosttillskott inte till för att lindra och bota Kosttillskott är livsmedel och regleras enligt livsmedelslagstiftningen Livsmedelsverket är tillsynsmyndighet

8 Växtbaserade läkemedel Naturmedel Naturläkemedel Traditionella växtbaserade läkemedel

9 Naturläkemedel Verksam beståndsdel har ett naturligt ursprung, är inte alltför bearbetad och utgör en djurdel, bakteriekultur, mineral eller salt. Produkten är lämplig för egenvård i enlighet med väl beprövad inhemsk tradition (eller tradition i länder som med avseende på läkemedelsanvändning står Sverige nära). Fri försäljning.

10 Läkemedelsverket granskar Kemi/Farmaci och tillverkning Säkerhet (Preklinisk dokumentation) Effekt (Klinisk dokumentation) Produktinformation

11 Klinisk dokumentation Tre vägar till försäljningstillstånd Produkt-specifika kliniska prövningar Nya läkemedel Väletablerad medicinsk användning Väletablerade läkemedel Traditionell medicinsk användning Traditionella växtbaserade läkemedel

12 Väletablerad medicinsk användning Minst 10 år i EES Stor användning Publicerade vetenskapliga studier Samstämmiga data Erkänd effekt

13 Hästkastanj (Aesculus hippocastanum) För lindring av symtom orsakade av störningar i det venösa blodflödet i benen, så kallad kronisk venös insufficiens åderbråck - svullnad tyngdkänsla Peroral behandling Kompressionsbehandling fortsatt förstahandsalternativ.

14 Klinisk dokumentation Tre vägar till försäljningstillstånd Produkt-specifika kliniska prövningar Nya läkemedel Väletablerad medicinsk användning Väletablerade läkemedel Traditionell medicinsk användning Traditionella växtbaserade läkemedel

15 Traditionell medicinsk användning Medicinsk användning under minst 30 år (varav minst 15 år inom EES) Inga krav på kliniska prövningar Indikationen baseras endast på erfarenhet av långvarig användning

16 Begränsningar för traditionella växtbaserade läkemedel Oral, utvärtes eller inhalationsbehandling Indikationer lämpliga för egenvård

17 Rosenrot (Rhodiola rosea) För lindring av mentala och fysiska symtom på stress såsom trötthet, svaghetskänsla, irritabilitet och lindrig oro. Bör inte användas längre än 2 månader per behandlingstillfälle. Peroral behandling.

18 Röd solhatt (Echinacea purpurea)

19 Traditionella växtbaserade läkemedel Växtbaserade läkemedel Hur särskiljs växtbaserade läkemedel och traditionella växtbaserade läkemedel?

20 Indikationen vägleder Traditionellt växtbaserat läkemedel Indikationerna för ett traditionellt växtbaserat läkemedel grundar sig uteslutande på erfarenhet av långvarig användning.

21 Vad kan jag rekommendera? Vetenskapligt underlag för effekt lågt (el. saknas) Legitimerad personal bör inta en mer restriktiv hållning Förbehållslös rekommendation till patient kan komma att bedömas stå i strid med kravet på vetenskap och beprövad erfarenhet Ej fel att informera patient om traditionellt växtbaserat läkemedel vid samtal om olika egenvårdsalternativ Kom ihåg hälsokost/kosttillskott är inte läkemedel

22 ATC-koder för OTC-preparat A Matspjälkningsorgan och ämnesomsättning G Urin- och könsorgan samt könshormoner N - Nervsystemet R Andningsorgan VBL TVBL NLM 5 0 A B C D G H J L M N P R S V

23 Från Växt till Läkemedel - en resa med kvalitetskontroll Michelle Co (PhD Analytisk Kemi) & Nora Åhlander (leg. Apotekare) Enheten för växtbaserade läkemedel, Läkemedelsverket michelle.co@mpa.se, nora.ahlander@mpa.se

24 Säkerhetsproblem med växtmaterial Giftiga substanser kan förekomma naturligt i växter - rätt växt och växtdel Innehåller många substanser som kan variera i halt Tillverkning kan leda till att koncentrationen ökar av vissa substanser

25 Aktiv substans med naturligt ursprung

26 Kvalitet - Fullständig kvalitetsdokumentation skall lämnas!

27 Kvalitetsdokumentation - beskriver tillverkningsprocessen och alla kontroller/analyser som görs från råvara till slutprodukt Råvara Tillverkning Slutprodukt GMP (Good Manufacturing Practice)

28 GMP Tillverkningen ska ske enligt god tillverkningssed (Good Manufacturing Practice, GMP) Företag som tillverkar läkemedel måste ha ett tillverkningstillstånd och/eller ett GMP-certifikat som godkänns av en myndighet

29 Råvara Rot, frukt, blomma, pollen, blad, gren, bark, kåda, hel växt Torkat eller färskt växtmaterial

30 Har vi rätt råvara?

31 Identifiering Genom att kombinera olika metoder kan man säkerställa råvarans identitet Makroskopisk identifiering Kemisk identifiering Mikroskopisk identifiering

32 Makroskopisk identifiering

33 Mikroskopisk identifiering

34 Kemisk identifiering TLC (tunnskiktskromatografi

35 Har vi en ren råvara?

36 Kontroll av renhet Pesticider Främmande material Tungmetaller Toxiner Bakterier

37 Markörer Om möjligt analyserar man också innehållet av en enskild substans eller substansgrupp, s.k. markör. Markören ska helst vara: - unik för växtarten - lätt att analysera - stabil (bryts inte ner vid t.ex. extraktion, värme, lagring)

38 Markörer forts. Aktiv markör = aktivt innehållsämne Används när terapeutiskt aktiv substans är känd. Analytisk markör = stabil substans, helst artspecifik Används när terapeutiskt aktiv substans är okänd.

39 Kromatografiska metoder Chlorogenic acid Cichoric acid Caftaric acid

40 Råvarukontroll - sammanfattning Identitet - rätt växt/växtdel Renhet tillräckligt rent Markör - godtagbar halt OK att gå vidare med tillverkning av växtberedning.

41 Växtbaserade beredningar Pulver Te Extrakt Olja, fet/flyktig

42 Extrakt Flytande Halvfasta (halvtorra) Torra

43 Extrakt forts. faktorer som påverkar Växtmaterial Växtart, -del Partikelstorlek Vatteninnehåll Extraktionsmedel Typ, koncentration och mängd av extraktionsmedel Löslighet Tillverkningsprocess Extraktionstid, -temperatur, - tryck Satsstorlek Dynamisk eller statisk extraktion

44 Håller beredningen måttet? Identitet rätt extrakt/pulver/ Renhet tillräckligt rent. Markör godtagbar halt.

45 Specifikation Specifikation hänvisar till en uppsättning tester, referens till testmetod samt gränsvärden som skall uppfyllas. Några av de viktiga specifikationer är de för det växtbaserade materialet, beredningen och läkemedlet. Specifikation finns på nästan allt i en läkemedelsproduktion.

46 Farmakopé Av grekiskans farmakon (läkemedel) och poiein (tillverka, frambringa) = att tillverka läkemedel Fastställda föreskrifter om beredning, kvalitetsprövning och förvaring av läkemedel Monografier för växter och växtberedningar.

47 Parameter Testmetod Gränsvärde Utseende Färg Intern metod, SOP 154 Brunfärgad, klar lösning Identifikation TLC HPLC Intern metod, SOP 934 Intern metod, SOP 972 Enligt standard Enligt standard Relativ densitet Ph. Eur mg/ml Etanolhalt Ph. Eur. 10 % (v/v) Mikrobiell kontamination Ph. Eur. TAMC CFU/g TYMC 500 CFU/g Escherichia coli: 0 CFU/g Salmonella: 0 CFU/g Tungmetaller Ph. Eur. Kadmium < 1.0 ppm Bly < 5.0 ppm Kvicksilver < 0.1 ppm Pesticider Intern metod, SOP 76 Ph. Eur Aflatoxin B 1 Ph. Eur. < 2 ppm Markör X HPLC-UV 14,8 % - 18,4 %

48 Växtbaserat material Växtbaserad beredning Växtbaserat läkemedel

49 Torrt extrakt Laktos Vatten Etanol Blandning IPC 1: Homogenitet Torkning IPC 2: Fukthalt Uppbrytning Sackarid Mg-stearat Blandning IPC 3: Homogenitet Tablettering IPC 4: Massa, Hållbarhet, Upplösning Förpackningsmaterial Packning IPC 5: Frisläppningskontroll

50 Parameter Testmetod Gränsvärde Utseende Visuellt Beige till ljusbrun, avlång tablett Medelvikt Ph. Eur mg ± 5 % ( mg) Viktsvariation Ph. Eur Max 2 tabletter ±5 % Inga tabletter ±10 % Upplösningstid (i vatten) Ph. Eur Inom 30 minuter Mikrobiologisk renhet Ph. Eur / Ph. Eur TAMC - TYMC - Bile-tolerant gram-negative bacteria - E-coli - Salmonella Identifiering av extrakt Haltbestämning av markör Intern metod (HPLC- UV) Intern metod (HPLC- UV) Max CFU per g Max CFU per g Max 10 2 CFU per g Ingen förekomst (1 g) Ingen förekomst (25 g) Enligt standard 480 mg ± 5 % ( mg)

51 Stabilitet - växtberedning & färdigt läkemedel Analysresultat från 3 satser vid normala betingelser. Ofta accelererade studier.

52 Översikt Växtbaserat material Växtbaserad beredning Växtbaserat läkemedel Lösningar, Orala droppar och Suspensioner Finfördelat råmaterial Flytande extrakt Table-er, Kapslar, Salvor, Krämer Torrt extrakt Finfördelat råmaterial Ör-é Kapslar

53 Tack!