samspelet Fysisk aktivitet mot nedstämdhet/

Transkript

1 Nytt från n stressforskningsfronten stress och återhämtning Psyko-neuro neuro-immuno-endokrina samspelet Fysisk aktivitet mot nedstämdhet/ mdhet/ångest Socialstyrelsens nya riktlinjer Lars-Gunnar Gunnarsson docent i neurologi överläkare och verksamhetschef vid arbets- och miljömedicinska medicinska kliniken E-post: lars-gunnar.gunnarsson@orebroll.se

2 Tillväxt av nervceller plasticitet Neuroplasticitet - en ständig tillväxt av nervceller skapar förutsättningar för anpassning till varierande förhållanden Hjärnplasticitet en kontinuerlig omorganisation av hjärnan pga inkommande information Baserat på Stressforskningsinstitutets vårmöte i Stockholm maj Föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

3 Tillväxt av nervceller plasticitet Neuroplasticitet Hjärnplasticitet Strukturell plasticitet förgrening av nervceller och kontaktpunkter med andra nerver (synapser) Synapser per nervcell Vid födseln års ålder Hos vuxen Baserat på Stressforskningsinstitutets vårmöte i Stockholm maj Föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

4 Tillväxt av nervceller plasticitet Neuroplasticitet Hjärnplasticitet Strukturell plasticitet Synaptisk plasticitet förändring av antal och form av synapser förändring av mängd signalsubstanser Baserat på Stressforskningsinstitutets vårmöte i Stockholm maj Föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

5 Nervcellstillväxt inducerad av träning Neuroplasticity: changes in grey matter induced by training. Draganski et al. Nature 2004 Baserat föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

6 Nervcellstillväxt inducerad av träning och stim miljö Baserat på föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

7 Stress och fysisk aktivitet (exercise) HIPPOCAMPUS 2009;19: Neurobiol.Aging (2010) doi: /j.neurobiolaging Baserat på föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

8 Hippocampus hjärnans arkivarbetare Relästation för konsolidering av minnen 36 tim arbetsminne pga att elektrisk laddning bevaras s k Long term potential (LTP) Nya neuron har mer lättaktiverad LTP Neurogenesis underlättar alltså inlärning Baserat på föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

9 Långvarig/intensiv stress minskar plasticitet Minskat antal synapser Utarmat grenverk av nerver (dendrittädet glest) Ökad död av nervceller Minskat antal nybildade nervceller Humanstudier Separationer Sömndeprivering PostTraumatisk Stress Disorder PTSD Drogberoende Baserat på föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

10 Kortisol hämmar nervcellstillväxt (neurogenesis) Nervcellstillväxten är mycket känslig för höjda kortisolnivåer pga att de unga cellerna har kortisolreceptorer (av både MR- och GR-typ) Kortisolreceptorerna reglerar ner nervcellstillväxten via MNDA-medierade signaler Kortisol hämmar neurogenesis via både direkta och indirekta mekanismer Baserat på föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

11 Läkning påverkas av fysisk aktivitet Bestrålning av hela hjärnan vid vissa tumörer i hjärnan hos små barn Baserat på föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

12 Läkning påverkas av fysisk aktivitet och stim miljö Baserat på föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

13 Tillväxt av nervceller sammanfattning Stamcellernas hälsa är ett mått på hjärnans hälsa Stamcellernas tillväxt (neurogenesis) kan öka genom Fysisk aktivitet Stimulerande miljö Diet (kalorirestriktion) Livsstilen har en direkt påverkan av både strukturella och funktionella förändringar i hjärnan Baserat på föreläsning av professor Georg Kuhn, institutionen för Neurovetenskap, Sahlgrenska Akademin Göteborg.

14 Psyko-neuro-immuno-endokrina samspelet Tidigt 80-tal Vita blodkroppar har adrenerga receptorer Idag Vita blodkroppar och hjärna i stort sett delar både receptorer och transmittorer Hooper M. J Clin Pathol 2007;60:466-

15 Psyko-neuro-immuno-endokrina samspelet Aktivering av vita blodkroppar Meta-analys av cytokinproduktion efter akut stress 30 studier med totalt 1749 försökspersoner Signifikant ökning av cirkulerande nivåer av IL-6 och IL-1beta Möjligen stöd för större effekter i kliniska populationer Steptoe A et al. Brain Behav Immun 2007;21: Baserat på föreläsning av Mats Lekander, Stressforskningsinstitutet, Stockholms universitet.

16 Psyko-neuro-immuno-endokrina samspelet Stress och molekylär cellaktivering - cellstress Nuclearfactor(NF-ĸB) är markör för aktivering av cellens alarmsystem NF-ĸB aktiveras av stress, cytokiner, fria radikaler, UV-strålning, mikroorganismer etc Den cellulära alarmreaktionen kan bromsas genom blockering av adrenerga receptorer (α1 och β) Stress är associerat med kardiovaskulär skada och immunaktivering Social stress (Triers Social Stress Test TSST) ökar NF-ĸB Bierhaus A et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;18: Baserat på föreläsning av Mats Lekander, Stressforskningsinstitutet, Stockholms universitet.

17 Psyko-neuro-immuno-endokrina samspelet Stress med och utan social komponent 39 kvinnliga studenter randomiserade 19 SET = Social-evaluative Stress (en variant av TSST) 20 non-set 20 min 40 min Dickerson SS et al. Psychological Science 2009;20: Baserat på föreläsning av Mats Lekander, Stressforskningsinstitutet, Stockholms universitet.

18 Fysiska aktivitet mot nedstämdhet/ångest Nationella riktlinjer för vård vid depression och ångestsyndrom Riktlinjerna ett stöd för prioriteringar Åtgärderna prioriterade från 1 (högst evidens) till 10 (låg evidens) samt Ickegöra och FOU Tillgång till psykologisk behandling med KBT en flaskhals Idag finns evidensbaserad internetbehandling med behandlarstöd enbart Stockholms län bara behandling i aktuella forskningsprogram kräver ett inledande fysiskt möte samt ett uppföljande dito vid behandlingens slut internetbehandling med behandlarstöd vid sömnproblem.

19 Fysisk aktivitet som behandling av ångest och depression Vuxna med depressiva symtom Aktiv expektans (snar förnyad kontakt) Evidensgrad 1 Råd om egenvård i form av fysisk aktivitet Evidensgrad 3 Vuxna med lindrig episod av egentlig depression Läkemedelsbehandling Evidensgrad 3 Internetbaserad KBT Evidensgrad 3 Kognitiv beteendeterapi KBT Evidensgrad 4 Psykodynamisk korttidsterapi Evidensgrad 5 Fysisk aktivitet Evidensgrad 6 Telefonbaserad KBT Evidensgrad 6

20 Fysisk aktivitet som behandling av ångest och depression Vuxna med lindrigt ångestsyndrom Råd om egenvård i form av fysisk aktivitet Evidensgrad 3 Textbaserad behandling med behandlarstöd Evidensgrad 3 Vuxna med lindrig panikångest eller gen ångestsyndrom Fysisk aktivitet Evidensgrad 6 Vuxna med generaliserat ångestsyndrom Kognitiv beteendeterapi KBT Evidensgrad 2 Läkemedelsbehandling Evidensgrad 3

21 Kommentar till SoS riktlinjer Riktlinjerna bygger i huvudsak påp SBUs systematiska litteraturöversikter från 2005 The Cochrane collaboration (2009;3:( ) ) metaanalysm av randomiserade behandling-kontroller studier (RCT) ang depression Statistiskt signifikant reduktion av depression vid behandling med m fysisk aktivitet (FA) jmfrt med placebo. Ingen statistiskt signifikant skillnad av FA jämfj mfört med medicin eller KBT Identifierade pågående p studier kommer att erbjuda mer kunskap under de allra närmaste n åren Amerikansk metanalys RCT (Rethorst( CD et al. Sports Med 2009;39: ) Statistiskt signifikant reduktion av depression hos FA-behandlingsgruppen, Mest uttalad bland personer med egentlig depression, något n mindre effekt hos nedstämda i befolkningen Störst effekt vid god blindning Lägre effekt i studier med metodologiska svagheter