Benhälsa. Prostatacancer. Elisabet Lidbrink Onkologiska klinken Karolinska Universitetsjukhuset Stockholm December 2013 N-PIP A

Transkript

1 Benhälsa Prostatacancer Elisabet Lidbrink Onkologiska klinken Karolinska Universitetsjukhuset Stockholm December 2013

2 Innehåll Benets biologi Prostatacancerbehandling risk för osteopeni/poros Prostatacancer/ skelettmetastaser

3 N-PIP A

4 N-PIP A Definitioner Benmineraltätheten är starkt åldersrelateradbäst i 30 årsåldern

5 Skelett Mer än 200 olika ben frakturer per år i Sverige Osteoporos/peni konsumerar 3% av sjukvårdskostnaderna Svenska kvinnor över 45 år med osteopeni spenderar mer tid på sjukhus än de med bröstcancer, diabetes och koronarsjukdom

6 Måste det bli så här?? Do we aggravate this development with our treatment for breast cancer?

7 N-PIP A

8 Benets funktion Stöd Skydd Rörelse fäste för muskler Mineralreserv Produktion av blodceller

9 Skelettet består av kortikalt och trabekulärt ben bone Trabeculärt ben Kortikalt ben 1. Baron R. General principles of bone biology. In: Favus MJ, ed. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism, 5th ed. 2003; Riggs BL et al. J Bone Miner Res 2004;19:

10 Benvävnad Trabekulärt ben Kortikalt ben 20 % av benmassan 80% av benmassan Omsätts på 3-4 år Omsätts på 10 år Säte för metastaser

11 Det finns tre typer av benceller " Osteoklaster: benresorption " Osteoblaster: benformation " Osteocyter: inaktiva osteoblaster Sommerfeldt DW, Rubin CT. Eur Spine J 2001;10(Suppl 2):S86 S95. Photos reproduced with permission from A Boyde.

12 Benomsättning en pågående process av benresorption och uppbyggnad av ben Osteoklast Osteoblast Courtesy of Dr GR Mundy, Vanderbilt University.

13 RANK liganden upptäcktes i slutet av 90-talet RANK-liganden orsakar nedbrytning av skelettet Nu finns en antikropp Denosumab som hämmar RANKliganden Prolia mot osteoporos XGEVA mot skelettmetastaser

14 RANK Ligand central vid all bennedbrytning Osteoporosis Treatment-Induced Bone Loss Cancer-Related Bone Destruction Bone Erosion of RA Hofbauer LC, Schoppet M. JAMA. 2004;292: Eghbali-Fatourechi G, et al. J Clin Invest. 2003;111: Hofbauer LC, et al. Endocrinology. 1999;140: Theriault RL. Oncology. 2004;18(Suppl 3): Gravallese EM, et al. Arthritis Rheum. 2000;43: Roodman GD. N Engl J Med. 2004;350: Kong Y-Y, et al. Nature. 1999;402: Kitazawa S, et al. J Pathol. 2002;198:

15 Osteoklasterna har ätit upp benet! Electron micrograph photo reproduced with permission. Tim Arnett, The Bone Research Society.

16 DXA= benmineralmätning Röntgenundersökning Beräknar bentäthet

17 DXA

18 N-PIP A

19 N-PIP A Indikationer för hormonell behandling vid prostatacancer Lokaliserad sjukdom med riskfaktorer Lokalt avancerad sjukdom Metastaserande sjukdom PSA stegring efter behandling med kurativt syfte Neoadjuvant dvs före strålterapi Adjuvant efter både strålning och kirurgi Sciarra A et al, 2004; Heidenreich A et al, 2007

20 N-PIP A Tillgängliga hormonella terapier Kirurgisk kastration (orchidectomi) GnRH agonister= medicinsk kastration tex Zoladex Antiandrogener (Aas) tex Casodex Komplett androgen blockad (CAB): Tex både Zoladex och Casodex Östrogenbehandling Nya terapier - GnRH hämmare GnRH, gonadotrophin-releasing hormone Sciarra A et al, 2004; Heidenreich A et al, 2007

21 N-PIP A Andel som fått antiandrogener i monoterapi eller neoadjuvant hormonbehandling + radioterapi (T3-4, PSA och ålder > 75 år), per behandlande landsting, 2009.

22 N-PIP A Osteoporos är ett vanligt problem hos prostatacancer- patienter Studien omfattade 174 män med nyligen diagnostiserad prostatacancer, och 106 åldersmatchade kontroller Före start av hormonbehandling hade 42% av patienterna osteoporos, och 37% osteopeni Medel BMD = bentätheten var 6.6% lägre hos prostatacancerpatineterna jämfört med kontroller (p=0.006) ADT: androgen deprivation therapy BMD: bone mineral density Hussain SA, et al. BJU Int 2003;92:

23 N-PIP A

24 N-PIP A Alla biverkningar av ADT behandling syns inte! Synliga Ej synliga Vanligt Syns Syns ej Detta känner du Libidoförlust Erectil dysfunction Värmevallningar Viktuppgång Gynaecomastia Förlust av muskel massa, styrka Storleksminskning Penis, testiklar Hårminskning Minskning av BMD Anemi Hypertension, Diabetes, Kardiovascular sjukdom Lipidförändringar Trötthet Ingen energi och initiativförmåga Depression Emotionell stress Sämre cognitive function Adapted from Higano CS. Urology. 2003; 61:

25 N-PIP A Osteoporosutveckling Årlig förlust av benmassa: Premenopausala kvinnor & män: 0,5-1% Postmenopausala kvinnor: 1-2% Kastrerade män: Första året: 2-5% Följande år: 1-2% Smith, J Urol 2003 Morote, J Urol 2006 Michaelsen, J Clin Oncol 2007

26 N-PIP A Osteoporos vid kastration 390 prostatacancerpatienter M0 (Morote, Urology 2007) Prevalens osteoporos Ingen HT: 35% 2 års HT: 43% 4 års HT: 50% 6 års HT: 60% 8 års HT: 66% 10 års HT: 81%

27 N-PIP A Orkidektomi l Dubblerar risken för fraktur Dickman J Urolog 04

28 N-PIP A Behandling av osteoporos Alltid vid: Bentäthetstest under - 2,5 Kontinuerlig peroral kortisonbehandling Tidigare osteoporosfraktur Vitamin D + kalcium Bisfosfonat T ex T. Alendronat 70 mg i veckodos, eller Årlig infusion av zoledronsyra Denosumab (Prolia) 2 ggr per år Överväg byte från GnRH till Casodex Estradurin

29 Rökning dålig kost!

30 N-PIP A

31 Gå med stavar är inte illa!

32 N-PIP A

33 Skelettmetastaser är ofta en blandning av osteoblastiska och osteolytiska lesions Myeloma Breast Prostate Adapted from Halvorson K et al. Clin J Pain 2006;22:587.

34 N-PIP A Skelettmetastaser Plexus venosus vertebralis Images provided by B. Tombal, Université catholique de Louvain, Brussels, BE Red marrow distribution

35 Skelett-relaterade händelser (SREs) Radiation to bone Pathological fracture Spinal cord compression Surgery to bone Coleman RE. Cancer Treat Rev 2001;27:

36 Behandling av metastaserande prostatacancer Smärtbehandling Tumörbehandling Strålbehandling Operation Radionukleider Bifosfonat Rankligandhämmare

37 Analgetisk behandling Man försöker med allt!!

38 Syftet med palliativ strålbehandling av skelettmetastaser Smärtlindring Lokal tumörkontroll Prevention av neurologiska bortfall Undvika frakturer

39 Smärtlindring av strålbehandling Något svar 100% svar Efter 2 v: 86% Efter 4 v: 96% Efter 12 v: 100% Efter 2v: 25% Efter 4 v: 52% Efter 12 v: 75%

40 Strålbehandling av skelettmetastaser Engångsfraktion 8 Gy Vid risk medullapåverkan 4Gy ggr 5

41 Patologisk fraktur orsakad av trokantisk skelettmetastas Image provided by Diel I, Institute For Gynecologic Oncology, Germany

42 N-PIP A

43 Vertebroplastik High pressure injection of bone cement into vertebral bodies Image provided by Diel I, Institute For Gynecologic Oncology, Germany

44 Kyfoplastik Courtesy of Prof. Kurth (F) Brustkrebstage, Mannheim 2004.

45 Prostatacancer med patologiska frakturer Signifikant sämre överlevnad Därför skall man alltid vara aktiv i sin strävan att undvika uppkomst av patologiska frakturer Alla prostatacancerpatienter med skelettmetastaser skall ha behandling med kalk D vitamin och bifosfonater eller denosumab (XGEVA)

46 N-PIP A Tack för att ni lyssnade!