Antikonception, HRT och androgener. Steroidhormon. Östrogener Progestiner Androgener Glukokortikoider. Olle Bergman

Transkript

1 Antikonception, HRT och androgener Olle Bergman Inst för neurovetenskap och fysiologi Sektionen för farmakologi Göteborgs universitet Steroidhormon Östrogener Progestiner Androgener Glukokortikoider hormon receptor DNA cytoplasma cellk ärna 1

2 Organisatoriska effekter Aktiverande effekter Hypotalamus Gonadotropin releasing hormone Hypofysen Luteotropt hormon Follikelstimulerande hormon 2

3 Äggstockarna Östrogen Progesteron Granulosaceller Thecaceller Äggstockarna Activin Follistatin Inhibin Östrogen Östradiol Östriol Östron 3

4 Östrogen SHBG Albumin Östrogen ER-_ ER-_ 4

5 Kolesterol Pregnenolon 17- _-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Östriol Progesteron 17- _-hydroxyprogesteron Androstenedion Östron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Östradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron Östrogen Efter menopaus - Östron Fettvävnad - Aromatas Binjurebarken - Androgener Östrogen Proliferativ effekt endometrium, bröst och ben 5

6 Progesteron första-passage metabolism Gestagen Kolesterol Pregnenolon 17- _-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Estriol Progesteron 17- _-hydroxyprogesteron Androstenedion Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Estradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron 6

7 Menstruationscykeln Puberteten GnRH - pulsativ insöndring Hypothalamus GnRH + Hypofysen - Inhibin - FSH + + LH +/- +/- Ovarier Progesteron Estradiol Placenta + Östradiol Dag

8 LH och FSH LH FSH Dag Ägglossning Progesteron Dag Menstruation Hypothalamus GnRH + Hypofysen - Inhibin - FSH + + LH +/- +/- Ovarier Progesteron Estradiol Placenta + 8

9 Antikonception Puerto Rico 1956 Varför kvinnor? Antikonception Effektivitet Glömskemarginal Biverkningar Antikonception Kombinationspreparat Gestagenpreparat 9

10 Kombinationspreparat Östrogen och Gestagen Kombinationspreparat Negativ feedback på hypofysen Utebliven ägglossning Östrogen Utebliven ovulation 10

11 Gestagen Hämmad tubartransport till livmoder Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras (Utebliven ägglossning) Beredningsform Tabletter Kombinationspreparat Cyklisk dosering Monofaspreparat Trefaspreparat 11

12 Dos Monofaspreparat Östrogen Gestagen Dag Dos Trefaspreparat Östrogen Gestagen Dag Monofaspreparat tabletter lågdos Desogestrel + etinylöstradiol Desolett Mercilon 12

13 Drospirenon + etinylöstradiol Yasmin Levonorgestrel + etinylöstradiol Follimin Neovletta Lynestrenol + etinylöstradiol Restovar 13

14 Noretisteron + etinylöstradiol Othonett Norgestimat + etinylöstadiol Cilest Trefaspreparat Tabletter lågdos 14

15 Desogestrel + etinylöstradiol Trimiron Levonorgestrel + etinylöstradiol Trinordiol Trionetta Noretisteron + etinylöstradiol Synfase Trinovum 15

16 Biverkningar Östrogenberoende Illamående Ödem Bröstspänning Gestagenberoende Ökad aptit/viktökning Nedstämdhet/depression Minskad sexualdrift (libido) Fett hår benkramper 16

17 Blö dningsrubbningar Minskad blödningsmängd Amenorré Leverpåverkan Gallsten Gulsot Djup ventrombos Ökad risk Rökare över 35 år 17

18 Hypertension Dosberoende Bröstcancer Högdospreparat ökad risk Lågdospreparat ej ökad risk Cervixcancer Ökad risk? Confounding factors virus 18

19 Hjärtinfarkt Högdospreparat rökare över 35 år Lågdospreparat ej ökad risk Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat Minskad risk för: Endometriecancer Ovarialcancer Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat Minskad förekomst av: Dysmenorré, PMS, benigna brösttumörer, rikliga menstruationsblödningar, anemi och äggledarinflammation 19

20 Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat minskade besvär vid premenstruellt syndrom Tillstånd som kräver speciell uppmärksamhet Hyperlipidemi, Hypertoni, Obesitas Diabetes mellitus, Epilepsi kronisk leversjukdom, migrän rökning (hos kvinnor över 35 år) Mensstörningar Gestagenpreparat Minipiller 20

21 Beredningsform Tabletter P-spruta Implantat Intrauterint inlägg Perorala gestagenpreparat Desogestrel Cerazette 21

22 Levonorgestrel Follistrel Lynestrel Exlutena Noretisteron Mini-Pe 22

23 Perorala gestagenpreparat Något lägre säkerhet Glömskemarginal mindre Jämn dos Perorala gestagenpreparat I låg dos hämmas inte ägglossning Transporten till livmoder hämmas Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras Biverkningar Blödningsstörning Bröstspänning Utanförhavandeskap 23

24 P-spruta Intramuskulärt var 3:e månad Ger fullständig hämning av ägglossning Transporten till livmoder hämmas Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras Medroxiprogesteron Depo-Provera Biverkningar Blödningsstörningar Bröstspänning Utanförhavandeskap Ökad aptit/viktökning Sänkt sinnesstämning och libido 24

25 Gestagenimplantat Subdermalt Två preparat i Sverige Etonogestrel Implanon 1 kapsel för 3 år 25

26 Levonorgestrel Norplant 6 implantat för 5 år Gestagenimplantat Påverkar cervixsekret, endometriet och ägglossning Norplant - ägglossningen återkommer Implanon - ovulationshämningen kvarstår Gestagenimplantat >70 kilo sämre effekt Fertilitet återkommer snabbt Få biverkningar Blödningsstörningar vanligast 26

27 Intrauterint inlägg Hormonspiral lokal gestageneffekt endometriet cervixsekret Levonorgestrel Levonova Intauterint inlägg hög effekt i 5 år Menstruationer blir mycket små eller försvinner helt Efter uttag återkommer fertilitet snabbt 27

28 Intauterint inlägg Få biverkningar bröstspänningar, acne och humörpåverkan förekommer hos enstaka kvinnor Postkoital antikonception (akutpreventivmedel) Verkningsmekanism oklar hämmad ägglossning Gestageneffekt två akutmetoder 28

29 Gestagen Levonorgestrel (Norlevo) högst 72 h efter samlag upprepas efter h receptfritt på apotek högdoserade kombinationspiller Etinylöstradiol + levonorgestrel (Follinett) 2 tabletter inte senare än 72 h efter samlag behandlingen upprepas efter 12 h Biverkningar illamående bröstspänning blödningsrubbningar 29

30 Abortpiller Används fram till 9:e veckan Mifepriston Mifegyne Progesteronhämmare framkallar missfall Gemeprost Cervagem uteruskontraherande medel prostaglandin 30

31 Biverkningar Låg komplikationsfrekvens smärta illamående Hormonal Replacement Therapy (HRT) Hormonell substitutionsbehandling efter menopaus Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Menopaus Fettvävnad Östron 31

32 Vasomotoriska symtom Blodvallningar Svettningar Yrsel Hjärtklappning Slemhinneatrofi Urogenitala besvär Skör slemhinna i vagina Trängningar och sveda vid vattenkastning Osteoporos minskning av benmassan Östrogen hämmar Osteoklaster Effekt kvarstår hela behandlingen 32

33 Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Gestagen motverkar endometriecancer Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Sekventiell behandling kan ofta avslutas utan att vasomotoriska symptom återkommer Beredningsform Tabletter Depot-plåster Subkutant implantat Lokalbehandling 33

34 Risker med HRT Bröstcancer Risken ökar påtagligt för samtliga typer av preparat inom några få års användning Endometriecancer Östrogen ökad risk Kombinationspreparat ej ökad risk 34

35 Venös tromboembolism 2-3 gånger högre risk hos HRTbehandlade kvinnor Kranskärlssjukdom Möjlig ökad risk för kardiovaskulär sjuklighet under första behandlingsåret Inga tecken på allmän positiv effekt Ovarialcancer Enbart östrogen ger ökad risk Oklart om kombinationspreparat innebär annorlunda risk 35

36 Selektiva östrogenreceptormodulatorer SERM Selektiva östrogenreceptormodulatorer Vävnadsselektiv effekt Både agonist och antagonist Venös tromboembolism Selektiva östrogenreceptormodulatorer Endometrium Bröst Ben Östrogen Tamoxifen Raloxifen

37 Androgener Testosteron Testosteron Testiklar Ovarier Binjurebarken Kolesterol Pregnenolon 17- _-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Estriol Progesteron 17- _-hydroxyprogesteron Androstenedion Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Estradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron 37

38 Serumkoncentration (ng/dl) Å lder Hypothalamus GnRH + Hypofysen Inhibin - FSH + + LH +/- +/- Testiklar Testosteron 38

39 Testosteron SHBG Albumin Kolesterol Pregnenolon 17- _-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Estriol Progesteron 17- _-hydroxyprogesteron Androstenedion Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Estradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron Dihydrotestosteron 5_-reduktas Androgenreceptorn 39

40 Östrogen Aromatas Testosteron första-passage metabolism Testosteronenantat Plåster Selektiva androgenreceptormodulatorer Androgenreceptorn Co-faktorer 40

41 Anabola steroider Leverskador _LDL _HDL _spermatogenes Akne Hirsutism Manlig antikonception Hög dos testosteronenantat LH-inhibering Antiandrogener 41

42 Synteshämmare Fungicid (ketokonazol) Levertoxisk GnRH-analoger Kontinuerlig tillförsel Nedreglering av receptorer Minskad testosteronproduktion Metastaserande prostatacancer Androgenreceptorantagonister Cyproteronacetat Flutamid I kombination med GnRH-analog metastaserande prostatacancer Hirsutism 42

43 5_-reduktashämmare Finasterid _Dihydrotestosteron Godartad prostataförstoring Hirsutism Manligt håravfall Frågor? 43