Antikonception, HRT och androgener

Transkript

1 Antikonception, HRT och androgener Olle Bergman Sektionen för farmakologi Inst för neurovetenskap och fysiologi Göteborgs universitet

2 Steroidhormon Östrogener Progestiner Androgener Glukokortikoider

3 hormon receptor DNA cytoplasma cellkärna

4 Organisatoriska effekter Aktiverande effekter

5 Hypotalamus Gonadotropin releasing hormone

6 Hypofysen Luteotropt hormon Follikelstimulerande hormon

7 Äggstockarna Östrogen Progesteron Granulosaceller Thecaceller

8 Äggstockarna Activin Follistatin Inhibin

9 Östrogen Östradiol Östriol Östron

10

11 Östrogen SHBG Albumin

12 Östrogen ER-α ER-β

13 Kolesterol Pregnenolon 17-α-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Östriol Progesteron 17-α-hydroxyprogesteron Androstenedion Östron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Östradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron

14 Östrogen Efter menopaus - Östron Fettvävnad - Aromatas Binjurebarken - Androgener

15 Östrogen Proliferativ effekt endometrium, bröst och ben

16 Progesteron Sekretorisk effekt endometrium, bröst, cervix och vagina

17 Progesteron första-passage metabolism Gestagen

18

19 Kolesterol Pregnenolon 17-α-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Estriol Progesteron 17-α-hydroxyprogesteron Androstenedion Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Estradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron

20 Menstruationscykeln Puberteten GnRH - pulsativ insöndring

21 Hypothalamus GnRH + Hypofysen - Inhibin - FSH + + LH +/- +/- Ovarier Progesteron Estradiol Placenta +

22 Östradiol Dag

23 LH och FSH LH FSH Dag Ägglossning

24 Progesteron Dag Menstruation

25 Hypothalamus GnRH + Hypofysen - Inhibin - FSH + + LH +/- +/- Ovarier Progesteron Estradiol Placenta +

26 Antikonception Puerto Rico 1956 Varför kvinnor?

27 Antikonception Effektivitet Glömskemarginal Biverkningar

28 Antikonception Kombinationspreparat Gestagenpreparat

29 Kombinationspreparat Östrogen och Gestagen

30 Kombinationspreparat Negativ feedback på hypofysen Utebliven ägglossning

31 Östrogen Utebliven ovulation

32 Gestagen Hämmad tubartransport till livmoder Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras (Utebliven ägglossning)

33 Beredningsform Depotplåster Vaginalinlägg Tabletter

34 Depotplåster Evra (Etinylestradiol och Norelgestromin)

35 Vaginalinlägg NuvaRing (Etinylestradiol och Etonogestrel)

36 Tabletter Cyklisk dosering Monofaspreparat Trefaspreparat

37 Dos Monofaspreparat Östrogen Gestagen Dag Dos Trefaspreparat Östrogen Gestagen Dag

38 Tabletter (monofas) Restovar Orthonett Neovletta Desolett Mercilon Cilest Yasmin (estrogen och gestagen)

39 Tabletter (trefas) Trionetta Triregol Trinordiol Synfase Trinovum Trimiron (estrogen och gestagen)

40 Biverkningar

41 Östrogenberoende Illamående Ödem Bröstspänning

42 Gestagenberoende Ökad aptit/viktökning Nedstämdhet/depression Minskad sexualdrift (libido) Fett hår benkramper

43 Blödningsrubbningar Minskad blödningsmängd Amenorré

44 Leverpåverkan Gallsten Gulsot

45 Djup ventrombos Ökad risk Rökare över 35 år

46 Hypertension Dosberoende

47 Bröstcancer Högdospreparat ökad risk Lågdospreparat ej ökad risk

48 Cervixcancer Ökad risk? Confounding factors virus

49 Hjärtinfarkt Högdospreparat rökare över 35 år Lågdospreparat ej ökad risk

50 Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat Minskad risk för: Endometriecancer Ovarialcancer

51 Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat Minskad förekomst av: Dysmenorré, PMS, benigna brösttumörer, rikliga menstruationsblödningar, anemi och äggledarinflammation

52 Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat minskade besvär vid premenstruellt syndrom

53 Tillstånd som kräver speciell uppmärksamhet Hyperlipidemi, Hypertoni, Obesitas Diabetes mellitus, Epilepsi kronisk leversjukdom, migrän rökning (hos kvinnor över 35 år) Mensstörningar

54 Gestagenpreparat Minipiller

55 Beredningsform Tabletter P-spruta Implantat Intrauterint inlägg

56 Perorala gestagenpreparat Mini-Pe Exlutena Cerazette

57 Perorala gestagenpreparat Något lägre säkerhet Glömskemarginal mindre Jämn dos

58 Perorala gestagenpreparat I låg dos hämmas inte ägglossning Transporten till livmoder hämmas Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras

59 Biverkningar Blödningsstörning Bröstspänning Utanförhavandeskap

60 P-spruta Intramuskulärt var 3:e månad Ger fullständig hämning av ägglossning Transporten till livmoder hämmas Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier Implantationen av ägg i slemhinna försvåras

61 P-spruta Depo-Provera

62 Biverkningar Blödningsstörningar Bröstspänning Utanförhavandeskap Ökad aptit/viktökning Sänkt sinnesstämning och libido

63 Implantat Subdermalt

64 Implantat Implanon 1 kapsel för 3 år Jadelle 2 kapslar för 5 år

65 Implantat Påverkar cervixsekret, endometriet och ägglossning

66 Implantat >70 kilo sämre effekt Fertilitet återkommer snabbt Få biverkningar Blödningsstörningar vanligast

67 Intrauterint inlägg Hormonspiral lokal gestageneffekt endometriet cervixsekret

68 Intrauterint inlägg Levonova

69 Intrauterint inlägg hög effekt i 5 år Menstruationer blir mycket små eller försvinner helt Efter uttag återkommer fertilitet snabbt

70 Intauterint inlägg Få biverkningar bröstspänningar, acne och humörpåverkan förekommer hos enstaka kvinnor

71 Akut p-piller (Postkoital antikonception) Verkningsmekanism oklar hämmad ägglossning Gestageneffekt

72 Akut p-piller NorLevo Postinor (Levonorgestrel) högst 72 h efter samlag upprepas efter h receptfritt på apotek

73 Biverkningar illamående bröstspänning blödningsrubbningar

74 Abortpiller Används fram till 9:e veckan

75 Abortpiller Mifegyne (Mifepriston) Progesteronhämmare framkallar missfall

76 Abortpiller Cervagem (Gemeprost) Vagitorium Prostaglandinanalog uteruskontraherande medel

77 Biverkningar Låg komplikationsfrekvens smärta illamående

78 Hormonal Replacement Therapy (HRT) Hormonell substitutionsbehandling efter menopaus

79 Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Menopaus Fettvävnad Östron

80 Vasomotoriska symtom Blodvallningar Svettningar Yrsel Hjärtklappning

81 Slemhinneatrofi Urogenitala besvär Skör slemhinna i vagina Trängningar och sveda vid vattenkastning

82 Osteoporos minskning av benmassan Östrogen hämmar Osteoklaster Effekt kvarstår hela behandlingen

83 Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Gestagen motverkar endometriecancer

84 Hormonell substitutionsbehandling (HRT) Sekventiell behandling kan ofta avslutas utan att vasomotoriska symptom återkommer

85 Beredningsform Tabletter Depotplåster Implantat Vaginalt inlägg

86 Risker med HRT

87 Bröstcancer Risken ökar påtagligt för samtliga typer av preparat inom några få års användning

88 Endometriecancer Östrogen ökad risk Kombinationspreparat ej ökad risk

89 Venös tromboembolism 2-3 gånger högre risk hos HRTbehandlade kvinnor

90 Kranskärlssjukdom Möjlig ökad risk för kardiovaskulär sjuklighet under första behandlingsåret Inga tecken på allmän positiv effekt

91 Ovarialcancer Enbart östrogen ger ökad risk Oklart om kombinationspreparat innebär annorlunda risk

92 Selektiva östrogenreceptormodulatorer SERM

93 Selektiva östrogenreceptormodulatorer Vävnadsselektiv effekt Både agonist och antagonist Venös tromboembolism

94 Selektiva östrogenreceptormodulatorer Endometrium Bröst Ben Östrogen Tamoxifen Evista

95 Androgener Testosteron

96 Testosteron Testiklar Ovarier Binjurebarken

97 Kolesterol Pregnenolon 17-α-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Estriol Progesteron 17-α-hydroxyprogesteron Androstenedion Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Estradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron

98

99 Serumkoncentration (ng/dl) Ålder

100 Hypothalamus GnRH + Hypofysen Inhibin - FSH + + LH +/- +/- Testiklar Testosteron

101 Testosteron SHBG Albumin

102 Kolesterol Pregnenolon 17-α-hydroxypregnolon Dehydroepiandrosteron Estriol Progesteron 17-α-hydroxyprogesteron Androstenedion Estron 11-deoxykortikosteron 11-deoxykortisol Testosteron Estradiol Kortikosteron Kortisol Dihydrotestosteron Aldosteron

103 Dihydrotestosteron 5α-reduktas Androgenreceptorn

104 Östrogen Aromatas

105 Testosteron första-passage metabolism Testosteronenantat Plåster

106 Selektiva androgenreceptormodulatorer Androgenreceptorn Co-faktorer

107 Anabola steroider Leverskador LDL HDL spermatogenes Akne Hirsutism

108 Manlig antikonception Hög dos testosteronenantat LH-inhibering

109 Antiandrogener

110 Synteshämmare Fungicid (ketokonazol) Levertoxisk

111 GnRH-analoger Kontinuerlig tillförsel Nedreglering av receptorer Minskad testosteronproduktion Metastaserande prostatacancer

112 Androgenreceptorantagonister Cyproteronacetat Flutamid I kombination med GnRH-analog metastaserande prostatacancer Hirsutism

113 5α-reduktashämmare Finasterid Dihydrotestosteron Godartad prostataförstoring Hirsutism Manligt håravfall

114 Frågor?