Kan vi förebygga minnesproblem och demens? -Senaste forskningsrönen

Transkript

1 Kan vi förebygga minnesproblem och demens? -Senaste forskningsrönen Prof. Miia Kivipelto, MD, PhD Karolinska Institutet, Sektionen för klinisk geriatrik Enheten för kliniska prövningar, Geriatriska kliniken, KS FOUU-chef & ledare Tema Åldrande

2 Förväntad livslängd Christensen et al. Lancet 2009

3 Är dagens äldre friskare? Den svagaste länken Åldrande Multisjuklighet Hjärnsjukdomar (AD, CVD, LBD) Polyfarmasi 10 oktober 2016

4 Mission: Hjärnhälsa hos äldre 4

5 Prevention av demenssjukdomar Risk- och friskfaktorer Förebyggande: När och hur?/kliniska studier Framtid!

6 Vad är demens? Demens är ett syndrom, ett samlingsnamn för en rad symptom som orsakas av hjärnskador och leder till försämrad kognition DEMENS Alzheimers sjukdom % Vaskulär demens Lewy Body demens Frontotemporal demens Parkinson demens

7 Demens högprioriterat folkhälsoproblem Idag: 47 miljoner lever med demens ( i Sverige) 2030: Förväntad fördubbling 2050: Mer än tredubbling 818 miljarder US$ global kostnad för demens år 2014 (63 miljarder SEK i Sverige) Att förebygga demens - en global prioritet Utveckling av läkemedel mot Alzheimer - övergripande vetenskaplig, industriell och politisk utmaning Källa: WHO 2012 report; Alzheimer Disease International 2015; G8 Dementia Summit, Health Ministers, 2013; WHO Ministerial Conference on Global Action Against Dementia, 2015

8 Demens och Alzheimer: Många faktorer på- och samverkar genom hela livet APOE, andra gener Familjär aggregation Ohälsosam kost, Alkoholmissbruk, Rökning, Diabetes, Depression Vuxenlivet Medelåldern Äldre Utbildning RISKFAKTORER Hypertoni Fetma Hyperkolesterolemi Fysisk, mental och social aktivitet MEKANISMER Neuronskador, Vaskulära skador DEMENS Hjärnreserv Kognitiv reserv Skyddande faktorer MEKANISMER Kivipelto et al., Nature Neurol Rev, 2014, Kivipelto et al., Oxford Ger Text Medicine in press

9 Har trenden vänt? Tecken på minskad förekomst av demenssjukdomar Larson et al., NEJM 2013

10 I vilken grad kan Alzheimer-demens förebyggas? Risk factor PAR Diabetes mellitus 2.9% Midlife hypertension 5.1% Midlife obesity 2.0% Physical inactivity 12.7% Depression 7.9% Smoking 13.9% Low education 19.1% Combined PAR* 28.2% PAR=population-attributable risk. *Adjusting for non-independence of the risk factors. Norton et al., Lancet Neurol, 2014; Kivipelto and Mangialasche, Nature Neurol Rev, 2014

11 Demens och Alzheimers sjukdom Riskfaktorer Stroke Högt blodtryck Höga blodfetter Fetma Diabetes Rökning B12/folatbrist Depression Stress Hjärnskada Bristande munhälsa Avgaser? Skyddande faktorer Utbildning Motion Mental aktivitet Social aktivitet Antioxidanter Fiskolja Måttligt alkoholintag Kaffe Anti-inflammatoriska med.? Östrogen? Solomon, Kivipelto et al., JIM 2014

12 Mångsidig, hälsosam kost kan minska risken för minnesproblem Fisk Grönsaker och frukt Vitaminer B12, folsyra, C, E, D Medlehavskost (hälsosam Nordisk mat) Mangialasche, Kivipelto et al., JAD 2010, Eskelinen, Kivipelto, Dem Ger Cog Dis 2011

13

14 Munhälsa och demens Bristande munhälsa (e.g. karies, periodontitis, tandlossning) kan vara kopplat till ökad risk för kognitiv svikt och demens (Reviews: Wu et al., 2016; Noble et al., 2013). Co-Star studien på Minnesmottagningen, Karolinska universitetssjukhuset kommer att samla information om munhälsa (salivprover ingår) (samarbete med ACT, Pia Skott)

15 Fysisk aktivitet i medelåldern Oddskvot 1,2 1 0,8 0,6 0,4 Demens Alzheimer sjukdom Rovio, Kivipelto et al., Lancet Neurology ,2 0 Soffpotatisar Fysiskt aktiva Tolppanen et al., Alzheimer s & Dementia 2014 Ökad fysisk aktivitet efter medelåldern mindre risk för demens

16 Odds ratios Sociala & Psykologiska faktorer Riskfaktorer: Ensamstående Änka/änkling Ensamhet Hopplöshet Stress Sociala + psykologiska Arbetsrelaterad stress 1 0 Alone + lonely Widowed + hopelessness Håkansson, Kivipelto et al., BMJ 2009; Håkansson et al., submitted Sindi et al, AAIC 2014

17 Randomiserade studier

18 Multifaktoriella sjukdomar åtgärda flera riskfaktorer samtidigt för en optimal effekt APOE Andra gener Ohälsosm Alkoholmissbruk kost Rökning Diabetes Fetma Hypertoni Hyperkolesterolemi Utbildning Vuxenlivet Medelålder Fysisk aktivitet Övergång Äldre Mentala och Sociala aktiviteter Riskfaktorer Vaskulära skador Neuronskador Hjärnreserv? Demens Skyddande faktorer

19 Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability

20 Syftar till att minska risken för kognitiv svikt genom en intervention som inkluderar flera olika åtgärder samtidigt: Kostrådgivning Fysisk aktivitet Kognitiva och sociala aktiviteter Undersökning och hantering av metabola och vaskulära riskfaktorer: högt blodtryck, förhöjda blodfetter, fetma, minskad glukostolerans Clinicaltrials.gov NCT Kivipelto et al., Alzheimer & Dementia 2013

21 FINLAND Kuopiokohorten Oulukohorten Seinäjokikohorten Turkukohorten Helsingforskohorten Vantaa kohorten Deltagare: - Antal: 1260 personer - Ålder år - Randomiserade i två grupper(1:1) - Rekryterade från tidigare befolkningsstudier Tidsplan: - Interventionen avslutad februari Förlängd 7-årig uppföljning börjar 2015 Clinicaltrials.gov NCT Kivipelto et al., Alzheimer & Dementia 2013

22 Screening 1st Baseline visít 2nd Baseline visit RANDOMISERING INTERVENTION KICK-OFF INTERVENTIONSSCHEMA N= år KOSTRÅDGIVNING: 7 gruppsessioner, 3 individuella sessioner INTENSIV INTERVENTION TRÄNING: 1-2x/v muskel 2-4x/v aerobisk TRÄNING: 2x/v muskel 4-5x/v aerobisk TRÄNING: 2x/v träning av muskelstyrka 5x/v aerobic training KOGNITIV TRÄNING: 9 gruppsessioner Självständig träning KONTROLL OCH PÅVERKAN AV METABOLA OCH VASKULÄRA RISKFAKTORER Sjuksköterska: Besök var tredje månad, Läkare: 3 ytterligare besök months MINI- INTERVENTION REGELBUNDEN HÄLSORÅDGIVNING

23 Bortfall 12% efter 2 år FINGER intervention Inga/få biverkningar

24 Soon the ball test will start Try to remember the places of the last 4 red balls in the correct order! IUNS /10/

25 10/10/2016 IUNS

26 10/10/2016 IUNS

27 10/10/2016 IUNS

28 10/10/2016 IUNS

29 10/10/2016 IUNS

30 10/10/2016 IUNS

31 10/10/2016 IUNS

32 10/10/2016 IUNS

33 10/10/2016 IUNS

34 Do you remember where the last 4 red balls were placed? 10/10/2016 IUNS

35 Correct answer /10/2016 IUNS

36 Resultat för det primära utfallet: Kognitiv förmåga enligt sammanvägd poäng på NTB Skillnad mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen per år: Estimate (95% CI) = ( ) p=0.03 Interventionsgruppen: 25% mer förbättring Kivipelto et al, Lancet 2015 Linjer = skattningar av kognitiv förändring från baseline till 12 och 24 månader Högre poäng = bättre prestation Staplar = standardfel. P-värden = skillnad i utveckling över tid mellan grupperna

37 Resultat för specifika kognitiva förmågor 0,14 0,12 0,10 0,08 0,06 0,04 0,02 Exekutiv funktion Bearbetningshastighet Minnet 0,14 0,12 0,10 0,08 0,06 0,04 0,02 0,00 Baseline 12 months 24 months Control Intervention 0,00 Baseline 12 months 24 months Control Intervention 83% mer förbättring 150% mer förbättring 40% mer förbättring Skillnad mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen per år: Estimate (95% CI), p-value ( ) ( ) ( ) p=0.04 p=0.03 p=0.36 Kivipelto et al, Lancet 2015

38 Risk för kognitiv försämring 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 NTB total score * Intervention Control Kontrollgruppen: 30% ökad risk för kognitiv försämring * p<0.05 Resultat något tydligare hos ApoE4 bärare (Kivipelto et al., Lancet 2015)

39 Interventionens effekt på funktionsnivån och rörlighet Mindre försämring i vardagliga aktiviteter (KATZ skala) Förbättring i rörlighet (SPPB skala) Control 1 Control 1 Intervention 0,62* Intervention 1,47* 0 0,5 1 1,5 0 0,5 1 1,5 2 10/10/ Kulmala et al manuscript

40 Praktiska råd från FINGER Aktivitet i gruppen - inkludera andra! Frivillighet, egen motivation Individuellt anpassade konkreta råd Utbildad personal Återkoppling Betydelse av stödjande samhällsstrukturer 10/10/2016

41 Att förebygga demens: Framtid? Större multidomän studier, individualiserade interventioner, innovation och implementering

42 European Dementia Prevention Initiative FINGER Pre-DIVA MAPT Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability Prevention of Dementia by Intensive Vascular Care Multidomain Alzheimer Preventive Trial En poolning av data och gemensamma analyser hos > 6000 deltagare

43 Healthy Aging Through Internet Counseling in the Elderly Huvudsyfte: att förebygga demens och kardiovaskulära sjukdomar hos äldre Strategi: motivera och stödja livsstilsändringar Verktyg: ny flexibel interaktiv internet-plattform med lättillgängligt stöd från en sjuksköterska

44 Multimodal preventive trials for Alzheimer s Disease: towards multinational strategies (MIND-AD) 6

45 Utveckling av läkemedel mot AD β amyloid Tau Ny approach: IMI-EPAD s beredskapskohorter och anpassningsbar försöksdesign Aß production Aß aggregation Aß clearance Currently approved for AD treatment Cholinergics Others Mangialasche, Kivipelto et al, modified 2013 from Lancet Neurology,

46 Sammanfattning 1. När? Så tidigt som möjligt: Betydelse av förebyggande åtgärder, identifiera individer i riskzonen 2. Det är möjligt att förebygga minnesproblem med multidomän livsstilsintervention implementera! 3. Framtid: Nationellt och internationellt samarbete, kombination av farmakologiska och icke-farmakologiska interventioner och användning av ny teknik Det är aldrig för sent! Hälsosamt livsstil viktig även om man redan har demens.

47 Prevention matters! Miia Kivipelto ICAD 2010

48 TACK Grant support: Stockholms sjukhem Swedish Research Council, ALF grants, Academy of Finland, Novo Nordisk Foundation, Alzheimer s Research and Prevention Foundation, Alzheimer Association, EU 7 th framework, AXA Research Foundation, JPND, IMI, CIMED, EiT-Health, Wallenberg Clinical Scholars Francesca Mangialasche Shireen Sindi Lars Bäckman Anders Wimo Babak Hooshmand Gabriela Spulberg Karin Wallin Krister Håkanson Göran Hagman Ulrika Akenine Stefan Borg Susanna Cronfalk Laura Fratiglioni Agneta Nordberg Åke Seiger Lars-Olof Wahlund Bengt Winblad Enheten för kliniska prövningar Anna Stigsdotter Neely Tony Qwillbard Pia Skott Hilkka Soininen Alina Solomon Tuomo Hänninen Minna Rusanen Tiia Ngandu Jenni Lehtisalo Tiina Laatikainen All FINGER study teams