Analys av perifert blod Vad betyder labsvaren? Gamla och moderna analyser

Transkript

1 Analys av perifert blod Vad betyder labsvaren? Gamla och moderna analyser Soheir Beshara, MD, PhD Bitr överläkare 1 Soheir Beshara

2 Anemi Sänkt total cirkulerande hemoglobinmängd Blodbrist 2 Soheir Beshara

3 Anemi Hemoglobin concentration and reticulocyte counts in preterm and term infants. Curves describe median values and 95% confidence limits for infants of three different weight categories. (Dallman PR: Anemia of prematurity. Annu Rev Med 32:143, 1981.) 3 Soheir Beshara

4 Orsaker till anemi/3 Minskad erytrocytproduktion Minskad/defekt hemoglobinsyntes Defekt erytrocytmognad Kronisk sjukdom Stamcellsdefekt 4 Soheir Beshara

5 Orsaker till anemi/2 Hemolys - förkortad erytrocytöverlevnad Medfödd defekt Förvärvad defekt Infektioner Immunhemolytiska anemier 5 Soheir Beshara

6 Orsaker till anemi/3 Blodförlust - blödning 6 Soheir Beshara

7 Utredning Är det enbart anemi? 7 Soheir Beshara

8 Utredning Blodstatus; inklusive index B-celler/ B-neutrofila granulocyter B-retikulocyter 8 Soheir Beshara

9 Anemi: klassifikation vs etiologin Indices Normocytär Mikrocytär, hypokroma Makrocytär Etilogi Akut hemolys / blödning Järnbrist / talassemi B 12 -, folatbrist, hemolys (retikulocytos) 9 Soheir Beshara

10 Retikulocyter Retikulocytos Hemolys Blödning Låg retikulocytantal i förhållande till anemi Järnbrist anemi Megaloblastisk anemi Defekt i Hb syntes 10 Soheir Beshara

11 11 Soheir Beshara Järnbalans

12 Järnbrist Absolut järnbrist 1. Tomt förråd 2. Järnbrist-eytropoes 3. Järnbrist anemi Funktionell järnbrist inflammation malignitet 12 Soheir Beshara

13 13 Soheir Beshara Järnbalans hos barn

14 Järnbalans hos barn 14 Soheir Beshara Lozoff et al. Am J Clin Nutr Dec;84(6):

15 Järnbrist anemi Hög-risk grupp Prematurfödda barn/barn med låg födelsevikt Hög prevalens av järnbrist anemi Enbart amning i längre tid Pojkar 15 Soheir Beshara

16 Förslag till cut-off för anemidiagnostik 4 mån 6 mån 9 mån Hb (g/l) MCV (fl) Ferritin (µg/l) Domellöf et al. J Nutrition 2002:132: Soheir Beshara

17 Järnstatus lab diagnostik Märg invasiv Bl.status (inkl indices) vid anemi P-Järn dygnsvariation/inflammation Transferrin (TIBC) leverpåverkan/inflammation Järnmättnad P-järn/TIBC *100 Ferritin inflammation TfR, lösligt erytropoesen/järnomsättning TfR/log ferritin bättre markör, 2 analyser Hypokroma erytrocyter Dålig hållbarhet Hypokroma retikulocyter CHr, Ret-He 17 Soheir Beshara

18 18 Soheir Beshara TfR

19 TfR Hur används? TfR, lösligt: mätning vid ett tillfälle TfR inkrement: seriemätningar (t ex veckovis) TfR index: TfR, lösligt/log ferritin 19 Soheir Beshara

20 S-TfR Indikationer: I kombination med andra analyser (+retikulocyter/ ferritin)). Seriemätningar (Inkrement) Behnandlingseffekt: järn, kobalamin 20 Soheir Beshara

21 TfR + Retikulocyter TfR, lösligt (ggr basalt) Cazzola, M 10 Ineffektiv erytropoes Hemolys Br J Haematol , 80: Hypoprolifer. anemi 0,1 0, Soheir Beshara Retikulocyt index (%)

22 22 Soheir Beshara TfR + ferritin

23 TfR index TfR index: Funktionell järnbrist vid samtidig inflammation Vuxna >1,5: indikation på absolut järnbrist > 0,8 (0,9): vid samtidig inflammation: markör för funktionell järnbrist (Thomas & Thomas, Clinical Chemistry 2002, 48: ). Barn > 2: indikation på järnbrist Angeles Vázquez López et al. J Pediatric Hematol 2006, 28: Soheir Beshara

24 Hypokroma retikulocyetr CHr / Ret-He Mått på hemoglobin innehåll i retikulocyter Tidig tecken på järnbrist Optimal markör vid samtidig infektion / inflammation Cut-off <28 pg 24 Soheir Beshara

25 Receiver Operating Characteristic Curves for Reticulocyte Hemoglobin Content and Hemoglobin for the Detection of Iron Deficiency at Initial Screening Sänkt total cirkulerande hemoglobinmängd Blodbrist 25 Soheir Beshara Ullrich, C. et al. JAMA 2005;294:

26 Ret-He vs TfR-index Thomas C, Thomas L: Biochemical markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency. Clin Chem 2002; 48: / 26 Soheir Beshara

27 Andra orsaker till mikrocytär anemi Hb-sjukdomar: lågt RDW Transitorisk erytroblastopeni (TEP): Lågt Hb, EVF Lågt EPK, Låga retikulocyter Normalt MCV 27 Soheir Beshara

28 Hemoglobinsjukdomar Optimal utredning Remissinfo om etnicitet, hereditet, blodstatus (inklusive index) Tydlig frågeställning CBC, erytrocytmorfologi Järnstatus / Hemolys 28 Soheir Beshara

29 Hemolytiska tillstånd Hemolys; nedbrytning av röda blodkroppar Kompenserad hemolys vs Hemolytisk anemi Förvärvade vs Medfödda Medfödda defekter: Membrandefekter Hb-defekter Enzymdefekter 29 Soheir Beshara

30 Anemi Höga B-retikulocyter MCV: varierande Bilirubin, LD DAT Hemolytiska tillstånd 30 Soheir Beshara

31 Hereditär sfärocytos Erytrocytmorfolgi, MCHC Osmotisk resistens Acid-glycerol Lysis test Flödescytometriundersökning av membranproteiner; spektrin och ankyrin 31 Soheir Beshara

32 Osmotisk resistens Erytrocyter utsätts för hypotona lösningar i olika koncentrationer. Baserar sig på kvoten mellan volym och yta Används enbart för att bekräfta diagnosen Dålig sensitivitet och specifitet 10-20% falskt negativa Nedsatt resistens kan även ses vid auto-immun hemolys Blandad resistens kan ses vid uttalad aniso-, poikilocytos, men även vid retikulocytos och normalt hos nyfödda 32 Soheir Beshara

33 33 Soheir Beshara Flödescytometri

34 G-6-PD X-linked recessiv Akut hemolytisk episod av varierande grad Retikulocytos försvårar diagnostik 34 Soheir Beshara

35 Spektrindefekter: 2-3% Flödescytometri Spektrin o ankyrindefekter: 75-80% Band 3:10-20% Band 4.2: 5% Flödescytometri: Sensitivitet & Specifitet: 92,7% resp 99,1% Komplettering med CD 47 för ankyrin 35 Soheir Beshara

36 Analys av perifert blod ID c:a 7%, IDA c:a 2-3% Hb (<105) + ferritin (<10) är första handsval TfR (3,3> mg/l), TfR-index (> 2). TfR i kombination med Retikulocyter CHr/Re-He <28 pg är diagnostisk för järnbrist Vid behandling rekommenderas CHr/Ret-He >30 pg. TfR-index alt CHr som är behandling-resistenta kan vara tecken på t ex celiaki. 36 Soheir Beshara

37 Analys av perifert blod Hemolytiska tillstånd: Diagnostik bör ske i ett lugnt skede Flödescytometri har hög specificitet och sensitivitet Erytrocytmorfologi har en viktig roll 37 Soheir Beshara

38 Referenser Guidelines for the Diagnosis and Management of Hereditary Spherocytosis. British Journal of Haematology 2004; 126: Guidelines on the laboratory diagnosis of haemoglobinopathies. British Journal of Haematology 1998; 101, The British Committee for Standards in Haematology 38 Soheir Beshara