Kan Blödningstid ersättas med Multiplate? Spec BMA, Med Mag Inger Fagerberg Blixter Koagulationslab, Sahlgrenska Universitetssjukhuset Göteborg
Primär hemostas - vasokonstriktion Blodkärlet drar ihop sig vid skadan för att minska blodflödet från kärlet 2
Primär hemostas - bildandet av trombocytplugg Trombocyter fäster vid varandra och bildar en trombocytplugg för att stoppa blödningen 3
Blödningstid har historiskt användts vid Läkemedelseffekt Prediktera onormal blödning inför operationer Blödningssjukdom 4
Blödningstid historik Blödningstid enl Duke Blödningstid enl Ivy Mielke Surgicutt Bleeding Time Devices: Surgicutt Adult Surgicutt Jr Surgicutt Newborn 5
Blödningstid med Surgicutt Steg 1 Blodtrycksmanschett placeras om överarmen och blåses upp till 40mm Hg. Steg 2 Snittet läggs på tvären på underarmen (handflatan uppåt). Ett stoppur startas samtidigt som spärren utlöses. Steg 3 Blodet avtorkas försiktigt var 30:e sek. Tiden då pappret ej längre färgas rött antecknas (ca 6-11 min).
Blödningstid test med stor variation - operatörsberoende skillnader Otränad personal ger varierande resultat Felaktigt snitt (djup, lokalisation) Att filterpapper vidrör snittytan Inte tidtagning exakt samtidigt som när snittet görs Att klockan anger fel tid Blodtrycksmanschett med fel storlek Ej kontrollerad blodtrycksmanschett 7
Blödningstid ett ospecifikt test Anemi Trombocytopeni Trombocytdysfunktion Vid avkylning av huden Olika hudtyper kan ge olika resultat Läkemedel som trombocythämmare, heparin, dextran Nedsatt njurfunktion Dys- och afibrinogenemi Kollagendefekter Kärlsjukdomar von Willebrands sjukdom 8
Kan blödningstid användas för att mäta läkemedelseffekt? 9
Utvärdering med ROC-kurva (reciever operating caracteristic curves) Sensitivitet Ref: Rodgers RPC, Levin J. A critical reappraisal of the bleeding time, Semin Thromb Hemost. 1990 jan;16(1):1-20.
Blödningstid vid ASA-intag Ref: Rodgers RPC, Levin J. A critical reappraisal of the bleeding time, Semin Thromb Hemost. 1990 jan;16(1):1-20.
12 Kan blödningstid användas för att prediktera onormal blödning inför operationer?
Postop blödning vid bypass-kirurgi Ref: Rodgers RPC, Levin J. A critical reappraisal of the bleeding time, Semin Thromb Hemost. 1990 jan;16(1):1-20.
14 Kan blödningstid användas för att hitta blödningssjukdom?
15 Ref: Semin Thromb Hemost 2009;35:150 157
Slutsats: Blödningstid har låg känslighet och kan inte utesluta trombocytfunktionsdefekter eller mild VWSj. Dålig specificitet och kräver ytterligare undersökningar innan diagnos. Blödningstid har högre känslighet för Glanzmann thrombasteni (GT), Bernard Soulier (BS) och måttliga/svåra former av VWSj. Normala testresultat kan utesluta GT, BS och måttliga/svåra former av VWSj. Eftersom blödningstid är ett invasivt test och har dålig reproducerbarhet, rekommenderas inte detta test av författarna. 16 Ref: Semin Thromb Hemost 2009;35:150 157
Helblodsaggregometri med Multiplate (Multiple electrode platelet aggregometry) Available at: http://www.roche-multiplate.com Accessed 9 mars, 2015.(webbsida)
Receptorer på trombocyten Ref: Macmillan Publishers Ltd Nature Reviews Drug Discovery. Jackson SP, Schoenwaelder SM. Nature Reviews Drug Discovery, 2003;2:780.
Fibrinogenreceptor Aggregation Receptorer på trombocyten vwf-receptor Adhesion Ref: Macmillan Publishers Ltd Nature Reviews Drug Discovery. Jackson SP, Schoenwaelder SM. Nature Reviews Drug Discovery, 2003;2:780.
ADP-test 20 Available at: http://www.roche-multiplate.com/en_gb/home/products/reagents/adptest.html Accessed 9 mars, 2015.(webbsida)
ASPI-test COL-test 21 Available at: http://www.roche-multiplate.com/en_gb/home/products/reagents/adptest.html Accessed 9 mars, 2015.(webbsida)
TRAP-test 22 Available at: http://www.roche-multiplate.com/en_gb/home/products/reagents/adptest.html Accessed 9 mars, 2015.(webbsida)
23 Läkemedelseffekt med Multiplate
Risto-test (ej som läkemedelstest) Innehåller ristocetin som är ett antibiotikum och leder till trombocytaggregation in-vitro. Reducerad eller frånvarande aggregation kan bero på en frånvaro eller minskning av VWF eller glykoprotein 1b receptorer (Bernard-Soulier syndrome). Krävs för fungerande adhesion. 24
25 Kan Multiplate användas för att se läkemedelseffekt?
26
27 Slutsats: Både god överensstämmelse och bra korrelation mellan de två analysmetoderna.
28 Kan Multiplate användas för att hitta blödningssjukdom?
29 Huvudsyftet: Att validera Multiplate-instrument genom att jämföra resultat från patienter med mild blödningsrubbning (n=42) med Bornaggregation (golden standardmetod).
Konklusion Ingen eller svag korrelation mellan ljustransmissions aggregometri (Born) och impedans trombocyt aggregometri (Multiplate ) med agonisterna arakidonsyra, kollagen och ristocetin. Det behövs bättre och enklare metoder för diagnostik av mild trombocytfunktions-rubbning.
31 Ref: Francis J. Castellino1*, Zhong Liang1, Patrick K. Davis1, Rashna D. Balsara1, Harsha Musunuru1, Deborah L. Donahue1 et al. Abnormal Whole Blood Thrombi in Humans with Inherited Platelet Receptor Defects. PLoS One. 2012;7(12):e52878. doi: 10.1371/journal.pone.0052878. Epub 2012 Dec 28.
Kan Multiplate prediktera onormal blödning inför operationer? 32
Multiplate prediktera blödning? Ref: Curr Opin Anaesthesiol. 2013 Apr;26(2):230-43 Slutsats: Thromboelastometri (ROTEM)/thrombelastografi (TEG) i kombination med trombocytfunktionstest (Multiplate) är associerat med färre blodtransfusioner, färre trombotiska / tromboemboliska och transfusionsrelaterade biverkningar, och har visat på förbättrade resultat inom hjärtkirurgi. 33
Slutsatser Läkemedelseffekt: Mäta effekt med Blödningstid? Nej Mäta effekt med Multiplate? Ja Prediktera onormal blödning: Prediktera med Blödningstid? Nej Prediktera med Multiplate? Nej Blödningssjukdom: Diagnos med Blödningstid? Nej, endast allvarlig form Diagnos med Multiplate? Nej, endast allvarlig form 34
Kan Blödningstid ersättas med Multiplate? Endast för att se läkemedelseffekt på trombocyter eller vid allvarliga trombocytfunktionsdefekter!