Trombocytvariabler. Mats Bergström Unilabs Eskilstuna. Unilabs 1

Transkript

1 Trombocytvariabler Mats Bergström Unilabs Eskilstuna Unilabs 1

2 Variabler?? (Undrar petimetriavdelningen) Om Y = ax + b så är X och Y variabler a och b är parametrar - Men vad är då ett index? Det är nog Trombocytegenskapsmått jag skall prata om Unilabs 2

3 Historia Max Schultze ( ) Tysk anatom. Beskrev spheruler som ibland klumpade ihop sig. Tyckte de var värda ytterligare studium Unilabs 3

4 Mer historia (suck ) Giulio Bizzozero ( ) Pavia och Torino. Såg att dessa småsaker samlades vid kärlskador och verkade vara inblandade i bildning av blodproppar. (Han beskrev också Helicobacter i förbifarten.) Unilabs 4

5 Sista historielektionen (tack!) 1907 Blutplättchen Runda, gråvita, ca 3 µ stora småkroppar i blodet med växlande utseende (amöbalik rörlighet?). Antingen nedbrytningsformer av vita eller röda blodkroppar eller självständiga bildningar; enligt Wright uppstår de genom avsnörning från jätteceller i benmärgen. Syn. Haematoblaster, thrombocyter. Unilabs 5

6 Trombocyterna är inte bara blodets plåster utan högst aktiva Lagrar aktiva substanser Dense granules (ADP, Ca, serotonin) Alpha granules (vwf, tillväxtfaktorer, fv, XIII ) Kan aktiveras, t ex av kollagen vid kärlskada, av tromboxan A2, ADP, trombin Unilabs 6

7 Aktivering Normalt är trombocyten en vacker, slät disk eller ellipsoid Frånvaro av kollagen och förekomst av prostacyklin hjälper till att hålla trombocyten i schack Vid aktivering frisätts substanser från granulae, tr-cyten blir mer oregelbunden i formen och det bildas pseudopodier Unilabs 7

8 Aktivering På ytan finns nu receptorer för vwf, som gynnar bindning till kollagen Fibrinogen, som leder till hopklumpning av trombocyter Koagulationsprocesser startar på ytan Unilabs 8

9 Detta borde väl gå att mäta? Blödningstid (funktion kanske) Räkna, sätt till ngt som aktiverar, räkna igen Men ngt enklare? Unilabs 9

10 Med cellräknarna borde man kunna göra ngt Coulterprincipen impedans ( resistens motstånd (Konduktans, Likström Radiofrekvent Brytningsindex Histokemi Flödescytometri Unilabs 10 *

11 Räkning av cellantal V PM/ Fotodiod 3 celler räknade Ytan cellstorlek Yta total cellvolym Unilabs 11

12 Storlek T ex Trc (1-)2 20(30) fl Erc > 36 fl Antal Storlek MPV (Mean Platelet Volume) MPV x TPK PCT (plateletcrit) Unilabs 12

13 Så här ser det ut! Antal Storlek Lognormal storleksfördelnin Problem ibland med andra småsaker och med stora TPK! Coulter Electronics Unilabs 13

14 Man kan mäta och räkna MPV (EDTA-svullnad!!) PDW percentilen - spridning vid 20% av max -+/- 1 SD R Coll Path 2010 Unilabs 14

15 Javisst, är de många så är de små! Efter Bessman, 1982; Coulter Electronics Unilabs 15

16 Patienter? Intakta megakaryocyter, destruktion av de färdiga tr-cyterna: T ex immunologisk destruktion Låg TPK, stora trombocyter (MPV, PDW o P- LCR ) Sjuka megakaryocyter (BM-påverkan vid malignitet, cytostatika ) Låg TPK, små trombocyter (MPV ) Unilabs 16

17 MPV Interleukiner (3,6) Påverkar ploiditet hos megakaryocyter Ger större, mer reaktiva trc Högt MPV riskfaktor vid kärlssjd Diabetes, infarkt, hyperlipemi ) (Jmf MCV!) Metastaser till BM Skada på stromaceller, sänkt trombopoietin Minskad proliferation och utmognad av megakaryocyter Sänkt MPV Unilabs 17

18 En studie PPV 70-80% NPV 90% Aksoy et al 2007 Unilabs 18

19 En annan studie DIC Lågt TPK välkänt Även högt MPV visar sig vara prediktor för mortalitet Flera andra TPK indices påverkas och är möjliga markörer Kim et al 2008 Unilabs 19

20 Ytterligare Vid cirrhos Minskat trombopoietin från levern Minskade cirkulerande trc Kan mäta en minskning av retikulerade trc (de med mkt RNA jmf retikulocyter) Användbart för bedömning av cirrhosgrad?? Nomura et al 2010 Unilabs 20

21 Instrumentberoende Refivall tabell 2 scan Van den Bossche J et al. Clin Chem Lab Med 2002 Unilabs 21 *

22 Aktivering Speciell flödescytometri Vissa cellräknare Mätning av densitet som beror på aktiveringsgrad Fordrar noggrann kontroll av preanalytiken (tillsatser, tid till analys) Unilabs 22

23 Retikulerade trombocyter = färska trombocyter (större än gamla) Mer reaktiva, innehåller mer RNA Återspeglar megakaryocytaktivitet Kan analyseras på vissa cellräknare med spec färger Anger Immature Platelet Fraction (IPF%) ITP För att styra (minska) trombocytkonc vid cytostatika och transplantation Unilabs 23

24 % som sällan eller aldrig har glädje av analysen: Erc Lkc Trc Hb Evf MCV MCH MCHC RDW MPV Inv Ped < Kir Alla 35 0 <1 1 < Efter Sandhouse L.M. & Meyer, P, Am J Clin Path Unilabs 24

25 % som alltid eller ofta har glädje av analysen: Erc Lkc Trc Hb Evf MCV MCH MCHC RDW MPV Med Ped Kir Alla Efter Sandhouse L.M. & Meyer, P, Am J Clin Path 2002 Unilabs 25