Parkinsondemens. Johan Lökk Professor, överläkare Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge. Karlstads 22/5-18

Relevanta dokument
BEHANDLING vid Alzheimers sjukdom, teori och praktik

Lewy body sjukdom. Elisabet Londos. Överläkare, professor. Minnesmottagningen Minneskliniken, Malmö Skånes universitetssjukhus

Alzheimers sjukdom och körkortsinnehav- studie baserad på SveDem, svenska demensregistret

Nationella riktlinjer för vård och omsorg vid demenssjukdom

Kognitiv svikt vid Parkinson-relaterade sjukdomar

Vilka är de vanligaste demenssjukdomarna och hur skiljer man dem åt?

Parkinsons sjukdom. Christer Nilsson Docent, överläkare Sektion neurologi Skånes universitetssjukhus

Demensbehandling - mer än bara piller

Lewy body demens och möjlig behandling

Lewy body demens och Parkinsons sjukdom med demens. Elisabet Londos. Överläkare, professor

Mild Cognitive Impairment: en klinisk meningsfuld diagnose?

Demenssjukdomar: sjukdomsbilder, utredning + behandling. ÖL Sibylle Mayer, Minneskliniken SUS Malmö

Att leva med Lewy body-demens VICTORIA LARSSON

Frontotemporal demens Klinik, utredning, rådgivning

Nationella riktlinjer för vård och omsorg vid demenssjukdom

Behandling av Beteendemässiga och Psykiska Symptom vid Demens (BPSD) ÖL Sibylle Mayer Minneskliniken SUS Malmö

Forskning. Utifrån utredningen bör man överväga om läkemedelsbehandling ska påbörjas.

Vaskulär kognitiv sjukdom subtyper och exekutiv dysfunktion

Fysisk aktivitet och hjärnan

Alzheimer och Lewy body sjukdom

Röntgenveckan Lars-Olof Wahlund Professor Centrum för Alzheimerforskning NVS Institutionen, Karolinska Institutet

Demens vanlig, svårbehandlad komplikation vid parkinson Tidig diagnos värdefull kolinesterashämmare kan ge bättre livskvalitet

Erik Stomrud, ST-läkare, med dr, Emmaboda hälsocentral, Enheten för klinisk minnesforskning, SUS. Kriterier: Minnesnedsättning. Sämre jfr med tidigare

Alzheimers och andra demenser. Specialist i Neurologi

Forskning. Utifrån utredningen bör man överväga om läkemedelsbehandling ska påbörjas.

Demenssjukdomar Översikt, tidig diagnos och behandlingstrategier. Vesna Jelic Geriatriska kliniken Karolinska universitetssjukhus - Huddinge

Bilkörning vid demenssjukdom - studie baserad på SveDem, Svenska Demensregistret

Fysisk aktivitet och Alzheimers sjukdom

Tandhälsa och demens. SveDem, Stockholm 2 oktober 2018 Kåre Buhlin Avd för Parodontologi

Nationella riktlinjer för vård och omsorg vid demenssjukdom 2010

Från epidemiologi till klinik SpAScania

Neuropsykologiskt batteri DTS-studien patienter med MCI vid baseline Baseline 2 år 4 år 6 år 10 år

Symtomanalys vid demensutredning: Neurokognitiv Symtomenkät CIMP-Q

Tidiga minnesstörningar vid Parkinsons sjukdom

BESLUT 1 (5) Janssen Cilag AB Kontaktperson: Roland Parneving Box SOLLENTUNA SÖKANDE SAKEN. Ansökan inom läkemedelsförmånerna BESLUT

Oro och sömn. är piller lösningen eller ännu ett problem? Carl-Olav Stiller Docent, överläkare Klinisk farmakologi Karolinska Universitetssjukhuset

Åldrande och framtidens äldrevård de senaste forskningsrönen

Åldrande och minne. Erika Jonsson Laukka, legitimerad psykolog, PhD Aging Research Center

Demenssjukdomar. Utredning, behandling, uppföljning. Västra Götalandsregionen

Enklare för patienter och mindre kostsamt för samhället

KOL med primärvårdsperspektiv ERS Björn Ställberg Gagnef vårdcentral

Hjärnskador: demenser, stroke, rehabilitering

Vad är normalt kognitivt åldrande?

Stiftelsen Silviahemmet Startade år 1996 Ordförande HMD Silvia

Hur kan läkemedel hjälpa, eller stjälpa, den äldres psykiska hälsa?


Förstå Lewy body demens. Elisabet Londos

Bättre demensvård med SveDem - Svenska Demensregistret

Demens. Problem-baserat baserat omhändertagande under sjukdomsförloppet. Vesna Jelic Geriatriska kliniken Karolinska universitetssjukhus - Huddinge

Om betydelsen av självupplevd kognitiv försämring hos patienter på en minnesmottagning

Fysioterapi vid Parkinson s sjukdom Breiffni Leavy

Demens palliativa aspekter

Varför utreda vid misstanke om demenssjukdom:

Depression. En-måmads förekomst 10% Mer vanligt än demens efter 65

Multisjuklighet: Konsekvenser för individer och samhället

Bilkörning och demenssjukdom: Vilka faktorer påverkar läkarens hantering av frågan?

KONFUSI N. Theofanis Tsevis! Patientflödeschef Konfusion, Tema Åldrande! Karolinska Universitetssjukhuset!

Behandling av kognitiv svikt och andra symtom i komplikationsfasen. Christer Nilsson Docent, överläkare Sektion neurologi Skånes universitetssjukhus

Vaskulär demens Vad krävs för diagnosen? Katarina Nägga, Öl, Med Dr Neuropsykiatriska Kliniken Universitetssjukhuset MAS Malmö

ALZHEIMER OCH ANDRA DEMENSSJUKDOMAR

Kognitiv och emotionell påverkan efter stroke

BioArctic meddelar positiva 18 månaders resultat i Fas 2b-studien med BAN2401 i tidig Alzheimers sjukdom

MS och kognitiv påverkan

Demens, vad vet vi just nu? Om mekanismer och tidig diagnostik vid Alzheimers sjukdom

Kliniska aspekter av demenssjukdom

Förvirring hos den döende patienten. Per Fürst Överläkare Specialist i palliativ medicin Palliativt Centrum Stockholms Sjukhem

BPSD utredning och behandling

Evidensbaserad medicin

Beteendemässiga och psykiska symtom vid demens - BPSD. Överläkare Sibylle Mayer Minnesmottagning Hudiksvall, Geriatrik Gävle

Dagens föreläsning. Parkinson s sjukdom. Gesine Paul-Visse. 15 februari Introduktion till Parkinson s sjukdom. Epidemiologi.

Demenssjukdomar. Symptomutveckling vid demens från tidiga till sena symptom

ALZHEIMERS SJUKDOM. Yousif Wisam Ibrahim Kompletting kurs för utländska läkare KI

Gränslandet Psykiatri - Neurologi

Formulär. SveDem Svenska Demensregistret

Utvärdering av IVIG behandling vid post-polio syndrom. Kristian Borg

Falls and dizziness in frail older people

Behandling av Beteendemässiga och Psykiska Symptom vid Demens (BPSD)

Behandling av Beteendemässiga och Psykiska Symptom vid Demens (BPSD)

Varför är fysisk aktivitet viktigt för personer med Alzheimers sjukdom?

Michael Holmér Överläkare Geriatriska Kliniken Michael Holmér

CDR ja GDS-Fast. (på svenska)

Demenssjukdomar. Utredning, diagnos och behandling Karin Lind

> 30 SveDem-publikationer

The role of X-ray imaging and musculoskeletal ultrasound in the diagnosis and management of rheumatoid arthritis

Demenssjukdomarnas ABC:

Demens: nutid och framåtblickar. Vesna Jelic Geriatriska kliniken Karolinska universitetssjukhus - Huddinge

Hörsel, Kognition & Åldrande

Alzheimers. 48 neurologi i sverige nr 1 19

Vad är internetbehandling och vad säger forskningen?

BPSD. Behavioural and Psychological Symptoms in Dementia (IPA: International Psychogeriatric Association)

Neuropsykologi och kognitiv neurovetenskap, 15hp, ht16 Läsanvisningar till respektive föreläsning

Hur kan man förebygga demens?

Morbus Parkinson, någon ny medicin på gång?

SSRI till Barn och Ungdomar vid Depression Var står vi idag? Anne-Liis von Knorring Stockholm 1 april 2009

Ätstörningar vid fetma

Manualstyrd eller individanpassad. Gerhard Andersson, professor Linköpings universitet och Karolinska Inst.

Utmaningen men en åldrande befolkningen vilka framsteg görs inom demensforskningen?

Andelen (procent personer) ska vara så hög som möjligt

Neuroleptika till äldre. Dag Gülich, psykiater, geriater, överläkare, RPK Åsa Bondesson, Dr Med Vet, Apotekare, Enheten för läkemedelsstyrning

SveDem Svenska Demensregistret Årsrapport 2012

Transkript:

Parkinsondemens Johan Lökk Professor, överläkare Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge Karlstads 22/5-18

No conflicts of interest

James Parkinson 1817:.. the senses and intellect being uninjured.

Demens (D) vid PD 20-40 % av alla PD (jmfr 5% D hos > 65-åringar) Dubbel risk hos icke-dement PD 21% kumulativ D-risk 5 år vs 5,7% hos kontroller Fördubblad mortalitetsrisk hos PD med D vs PD

Braak-hypotesen 1 PD är kroniskt progredierande neurodegenerativ sjd 6 konsekutiva, hierarkiska stadier: Medulla oblongata Pontina tegmentum Substantia nigra Temp.mesocortex + allocortex Begynnande i neocortex Neocortex

Braak-hypotesen 2 Sjd startar i neuron i hjärnstammen och vidarespridning i bestämd ordning Kliniska utvecklingen också bestämt mönster? PDD förutsätter PIGD (=PD dominerad av instabilitet) Ingen PD med tremor får PDD

Normal Parkinson Alzheimer

Cognitive impairment in incident, untreated PD The Norwegian ParkWest Study//Aarsland et al. Neurology 2009;72:1121-6 Method: 196 PD / 201 controls neuropsychiatric testing; MCI if -1.5 SD in > 1 cognitive domain Results: -19% MCI -RR 2,1 -PD group slightly impaired on all tests, most for verbal memory -no demographic diff. PD/non-PD

MCI definition Petersen 1999: Mild cognitive impairment (MCI) is defined as a condition characterized by newly acquired cognitive decline requiring a memory complaint to an extent that is beyond that expected for age or educational background, yet not causing significant functional impairment

Symtom vid demens Nedsatt intellekt: minne, koordinationsförmåga, tal Nedsatt koncentration, initiativförmåga, simultankapacitet;attention deficit Svårt med komplexa uppgifter, planering, minskad flexibilitet Depression Oro, ängslan, ångest, personl.förändr. Psykotiska symtom, vanföreställn. ADL svårigheter

Riskfaktorer för PDD Hög ålder Hög ålder vid insjuknandet Svår motorikstörning Bradykinesi & gångstörning (PIGD);dysdiadocho Låg utbildning Sämre verbal förmåga Depression Tidiga psyk. biv. av l-dopa (hall.) Apati Eye movement disturbance Ej relaterat till: l-dopa-behandling apo-e4

Chan et al. Brain Behav.2018 Reduced vascular risk factors in Parkinson's disease dementia and dementia with Lewy bodies compared to Alzheimer's disease.

Har debutsidan betydelse för utveckling av depression och kognitiv störning? Dewey RB. Cognitive and Nehavioral Neurology2012 124 PD pt i 4 grupper Hö-sidig tremor-debut Vä-sidig tremor-debut Hö-sidig bradykinesi-debut Vä-sidig bradykinesi-debut Kontrollerat för duration, motorisk svårighetsgrad Neuropsykolog test för kognition + depression Resultat: Ingen skillnad kognitivt Hö-sidig tremor mindre depression

Test-instrument MMT Klocktest MoCa (Montreal Cognitive Assessment) Short-form Everyday Technology Use Questionnaire (S-ETUQ), a screening tool that distinguishes MCI from controls and Alzheimer's disease ADAS-COG

Klinisk diagnos vid PDD Dujardin et al. Mov Disord 2010;25:2769-76 Fem test kan vara tillräckligt med 80% sensitivitet o spec. diagnosticera PDD MMT <27 Presterar < 8 ord som börjar på S under 1 minut (exekution) Minns ej 5 ord direkt efter inlärning (uppmärksamhet) Brister i förmågan att sköta sin PD medicin (ADL) Ålder > 69 år

Kliniskt snabbtest Verbalt flöde Kan du följa med i ett samtal eller tappar du tråden? Glömmer du ofta saker? Klocktest Fingertest

Ur: SAGE-test

PD med Demens vs AD PD mer dysexekutiv PD mindre apraxi, afasi, agnosi PD kan registrera/lagra PD har normal cued recall PD:Problemlösnings/koncentr.svårigheter PD:Nedsatt simultankapacitet Obs! bradyfreni, pseudodemens

Överlevnad vid PDD och DLB 243 obduktionsverifierade PDD & DLB Demenssymtomdebut 67 år Medianöverlevnad 5 år från symtomdebut Neg. prediktorer: Fluktuerande kognition vid debut Hög ålder vid debut Hallucinationer Ass. AD patologi» Jellinger et al Neurodegener Dis 2007

PDD och överlevnad En 70-årig manlig PD pat. utan D har en förväntad återstående livslängd på 8 år varav de 3 sista med D 233 PD följda i 12 år Kvinnor lever längre men med fler D-år Buter TC et al. Neurology 2008;70:1017-20

DLB - synonyms and historical annotation 1990 emerged as a distinctive clinical syndrom Synonyms: SDLT senile dementia of Lewy Body Type LBV Levy Bodyvariant of Alzheimer s Disease Cortical Body Disease DLBD Diffuse Lewy Body Disease PPD Parkinson s Disease Dementia LBD Lewy Body Dimentia CONSENSUS WORKSHOP Dementia with Lewy Bodies DLB

Epidemiology DLB Incidence and prevalence UNKNOWN Consider to be the second most common neurodegenerative dementia syndrome in the elderly Prevalence estimation from 9% 26% - depending on referral centres Survival shorter than AD?? Patients with parkinsonism at onset may have longer survival compared to those with dementia, hallucination and with AD pathology Sex and age DLB in elderly population (>65) Slight male preponderance Risk factors Not known other than increase age

Stödjande kriterier DLB Parkinsonism Kognitiv nedsättning Synhallucinationer Vanföreställningar Autonom dysfunktion Neuroleptika överkänslighet Fall Fluktuationer Bevarade mediala temporallober på CT/MR Patol MIBG scint

PDD vs DLB Inga/subtila skillnader neuropatologiskt motoriskt neuropsykiatriskt

PD med demens vs DLB PD-anamnes med bra l-dopasvar Sen demensdebut Subkortiko-frontal typ Dysexekutiv Pseudo-demens Ej afasi, agnosi, apraxi Atyp.p-ism m. dåligt l-dopasvar Tidig kogn. svikt Synhall. som debutsymtom Flukt. kognition, attention Myoklonier Neuroleptikasensibil. Falltendens, synkope

Potential Drug Classes Available for the Treatment of Dementia Associated with PD Antiparkinson drugs not beneficial for dementia in PD Antidepressants SSRIs preferred over tricyclics because of their anticholinergic effects Atypical antipsychotics clozapine, quetiapine, risperidone, olanzapine Cholinesterase inhibitors donepezil, galantamine, rivastigmine NMDA receptor antagonists memantine Emre M. Lancet Neurol 2003;2:229 37 Friedman JH, Fernandez HH. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2002;15:156-170 Cummings JL, Masterman DL. Int J Geriatr Psychiatry. 1999;14(9):711-718

Studier med kolinesterashämmare på Parkinsons sjukdom med demens. Författare År n Design Farmaka Kognitiv och neuropsyk effekt Hutchinson et al 1996 7 ÖB tacrin MMT Aarsland et al 2002 14 DB, PK, 2 x 10v donepezil MMT, CGIC, ± NPI Fabbrini et al 2002 8 ÖB, 8v donepezil ± MMT Bergman et al 2002 6 ÖB, 6v, donepezil ± MMT, SAPS Minett et al 2003 15 ÖB, 20v / seponerat 6v / ÖB 12v donepezil MMT Leroi et al 2004 16 DB, 8v donepezil ± MMT, ± NPI Brashear et al 2004 24 DB, PK, 12v + 33v ÖB donepezil MMT Aarsland et al 2003 16 ÖB, 8v galantamin MMT Reading et al 2001 12 ÖB, 14v rivastigmin MMT, NPI sleep Fogelson et al 2003 28 ÖB, 26v rivastigmin MMT, ADAS-cog, CGCI Giladi et al 2003 28 ÖB, 26v rivastigmin MMT, ADAS-cog Emre et al 2004 541 DB, PK, 24v rivastigmin MMT, ADAS-cog, CGIC, NPI ÖB = öppen behandlingl; DB = dubbel blind; PK = placebo kontrollerad MMT = Mini Mental Test; CGIC = Clinical Global Impression of Change; NPI = Neuro Psychatric Inventory ADAS-cog = Alzheimer s Disease Assessment Scale - Cognitive subscale SAPS = Scale for the Assessment of Positive Symptoms. = förbättring.

Donepezil(D) for cognitive impairment in PD Objective: Safety and efficacy of D in PD Patients: 14 PD and cognitive decline - MMSE 16-26. No DLB Design: Double blind, placebo controlled crossover trial with two 10 week treatment periods with 5 mg D increased to 10 mg after 6 weeks Aarsland D et al. J Neurol Neurosurg 2002;72:708-12

Placebo-donepezil Donepezil-placebo J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:708-712

Rivastigmin vid PD med demens 541 PD pat med demensdebut >2 år efter PD MMT 10-24 Rivastigmin (Exelon) under 24 v m. klin upptitrering 3-12 mg/d (8,7 mg) ADAS-cog: -2,1 vs 0,7 (p<0,001) ADAS-CGIC: 3,8 vs 4,3 (p<0,007) ADCS-ADL: -1,1 vs 3,6 (p<0,02) MMT: 0,8 vs 0,2 (p<0,03) Motsvarar ¾ år uppskjuten institutionalisering

Change from baseline, ADAS-cog Rivastigmine versus Placebo Changes from Baseline on the ADAS-cog 2.5 2.0 Rivastigmine (n = 329) Placebo (n = 161) * ** Improvement 1.5 1.0 0.5 0 Baseline 0.5 1.0 Week: 0 *p = 0.002; **p < 0.001, ITT-RDO analysis 16 24 Deterioration Ref. Emre M et al. Rivastigmine for dementia associated with Parkinson's Disease. N Engl J Med 2004;351:2509-18.

Parkinsonian Symptoms Not Worsened No significant difference between treatment groups on Unified Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS part III) 1.0 0.8 0.6. Change from baseline, UPDRS p = 0.827 0.4 0.2 0.0 Safety population Rivastigmine (n = 286) Placebo (n = 263) Ref. Emre M et al. Rivastigmine for dementia associated with Parkinson's Disease. N Engl J Med 2004;351:2509-18.

Donepezil (Aricept) vid PDD (Dubois et al) 550 PDD pt med Aricept 10mg x1 i 24 veckor 0 effekt på MMT, verbal fluency test

Donepezil vid DLB Mori et al. Donepezil for dementia with Lewy bodies: A randomized, placebocontrolled trial Annals of Neurology 2012 RCT med 140 DLB/placebo med 3, 5 och 10 mg dagl. i 12 v. Sign. förbättring i MMSE, CIBIC-plus (clinicians interview-based impression of change plus caregiver input), NPI och Zarit caregiver burden scale

What happens when donepezil is suddenly withdrawn? An open-label trial in dementia with Lewy bodies and Parkinsons disease with dementia 11 PDD 8 DLB 0 20 26 38 Donepezil 10 mg Donepezil 10 mg veckor MMSE cognition cognition cognition NPI behavior behavior behavior UPDRS III motor. symtom motor. symtom motor. symtom Minett TS et. al. Int J, Geriatr Psychiatry 2003;18:988-93

Memantin vid PDD + Fallbeskrivningar Lökk J. Läkartidn 2005 + Open label study 38 PD med kogn.svikt;m=62 år; dur.=8 år 20mg memantin i 6 mån visuellt + logiskt minne; ADL + motorik Puzin et al Zh Nevrol Psikhatr 2007 +72 PDD/DLB in a 24 week RCT; 20 mg memantin vs placebo CGI-C - Aarsland, Londos et al Lancet Neurol 2009

Kogn.effekt av amantadin vid PD? (Emre et al) 593 PD pt i RCT med amantadin/placebo Amantadin 9,1 år att utveckla PDD Placebo 5,9 år att utveckla PDD

Långtidseffekt på kognition av DBS efter STN-DBS vid PD 57 pat.; 69,2 +/- 5,8 år 3 års uppföljning 24,5 % succ. demens Resten stabila Samma incidens som farmakol. beh. PD Demens vid DBS som naturalförlopp, ej DBS Möjligen utlösande?» Aybek S et al. Mov Disord 2007;22:974-81

Tack för uppmärksamheten