Livmoderstransplantation



Relevanta dokument
Endometrios. Ann-Kristin Örnö MD, PhD Department of Obstetrics and Gynecology, Clinical Sciences, Lund University, Lund, Sweden

Prolaps efter total- och subtotal hysterektomi- 11år senare. Pär Persson

Hysteroskopisk kirurgi & Uterusmissbildningar

GynObstetrik. Förtidsbörd. the33. Health Department

Komplikationer vid benign hysterektomi med fokus på uretärskador

HÖGDOS ALTERNATIVT LÅGDOS OXYTOCIN FÖR VÄRKSTIMULERING UNDER FÖRLOSSNING

Vaskulära interventioner

Behandling av myom är alltid mer än hysterektomi! Myomenukleation Barbro Edén Enheten för reproduktionsmedicin SU

In Vitro Fertilisering IVF. Jan Holte

Atypisk cervixcytologi under graviditet

Oönskade graviditeterär LARC lösningen?

CT-DIAGNOSTIK AV AKUT AORTASJUKDOM. AGNETA FLINCK Med.dr, Öl. Thoraxradiologiska sektionen SU/Sahlgrenska Göteborg

Caffeine intake during pregnancy and early growth and obesity in childhood

Oönskade graviditeterär LARC lösningen?

Mål för dagens föreläsning

Fertilitet och Gynekologisk cancer

Reproduktions- Immunologi

MYOMA UTERI C E L I N E L Ö N N E R F O R S

Äggdonation. Margareta Fridström med dr, specialistläkare, Fertilitetscentrum Stockholm

Vanliga graviditetskomplikationer Agneta Blanck och Karin Petersson Obstetriksektionen Karolinska Huddinge

Experimental microsurgey, 1,5 or 3 credits

Vem skall operera kvinnan med ovarialcancer?

Intrauterin tillväxthämning

Hur efterlevs hälsofrämjande riktlinjer för gravida och deras partner? Fokus på gravida kvinnor och alkohol

Livskvalitet efter cancer

Endometriebiopsi/skrap. Benignt Hyperplasi Cancer DNA

Missfall och misstänkt X

Placenta accreta när ska den lämnas kvar?

Autoimmuna tarmsjukdomar och graviditet

Stadieindelning enligt FIGO för ovarialcancer, endometriecancer, cervixcancer och sarkom

PMS/PMDD. Inger Sundström Poromaa Dept of Women s and Children s Health Uppsala University

GynObstetrik. Endometrios. the33. Health Department

Kejsarsnitt en genväg till livet -Vad vet vi i dag?

GynObstetrik. Ovulationsrubbningar och anovulatoriska blödningar. the33. Health Department

GynObstetrik. the33. Graviditetsdiagnostiska metoder. Health Department

Fosterövervakning under graviditet och förlossning

Forskningsplan. Bihandledare Docent Thorkild F Nielsen MD PhD Sahlgrenska akademin vid Göteborgs Universitet. Forskningsplan

Hasse Ejnell ÖNH-verksamheten Sahlgrenska universitetssjukhuset Göteborg

Kronisk leversjukdom och graviditet. Gunilla Ajne Kvinnokliniken, Karolinska Universitetssjukhuset

Extrem prematuritet. Obstetrisk handläggning

TO SCREEN FOR PREECLAMPSIA

Obesitas och graviditet. Marie Blomberg Docent Förlossningsöverläkare Kvinnokliniken Linköping

Bilaga 2. Endometrios. Underlag till Förstudie om behov av kunskapsstöd för kroniska sjukdomar

Vikt sex år efter barnets födelse:

Graviditet med förvärvade hjärtfel. Christina Christersson Kardiologen, Akademiska Sjukhuset Uppsala Universitet

SFOG-råd Ultraljudsdiagnostik av missfall i tidig graviditet Ultra ARG

1. Vad är EULID? Varför behövs beskydd för levande donatorer? Frågor som skall diskuteras:

XVIVO PERFUSION NO ONE SHOULD HAVE TO DIE WAITING FOR A NEW ORGAN ÅRSSTÄMMA 2015 VD MAGNUS NILSSON

Rekonditionering av lungor

Marfans syndrom och Ehlers- Danlos syndrom typ IV, två genetiska sjukdomar med aneurysmutveckling. Martin Björck

risker vid assisterad befruktning risker för mannen? mamman och barnet viktigaste riskerna OHSS prematuritet / flerbörd

Medicinsk hemabort i graviditsvecka 9+1 till 10+6 Pilotstudie

VÄLKOMNA! Peter Conner, Karolinska Solna Elisabeth Epstein, Karolinska Solna Anna Marsk, Ultragyn

Core Curriculum 1. Obstetrik och gynekologi - 9 poäng

Interventionell radiologisk behandling av svåra gynekologiska och obstetriska blödningar

Svenska erfarenheter av fertilitetsbevarande åtgärder samt indikationer

Koordinering. IVA - Donation Koordinering Transplantation

DRÖMMEN OM ETT LIV UTAN DIABETES. Erika Häggström Leg. sjuksköterska, huvudhandledare Avd. för Transplantation och Kirurgi Akademiska sjukhuset

Ultraljud i tidig graviditet -BERGLIND ÁRNADÓTTIR -CENTRUM FÖR FOSTERMEDICIN, KAROLINSKA SJUKHUSET STOCKHOLM

GENERELLA INDIKATIONER

Medicinsk Behandling vid Missfall Med fokus på Missed Abortion och Ofostrig Graviditet. Balsam Haseeb Kvinnokliniken Gävle Sjukhus

Missfall och misstänkt X

Prehospital gynekologi och obstetrik. Carina Bejlum Obstetriker NU-Sjukvården NÄL Trollhättan

VÄLKOMMEN. till SKRIFTLIG TENTAMEN I REPRODUKTION OCH UTVECKLING MOMENT: REPRODUKTION. Måndag den 4 maj Skrivtid: Lycka till!!

In Vitro Fertilisering IVF

SJSE15. Linda J. Kvist barnmorska, fil. Dr docent

Fetmakirurgi och preventivmedel

VÄLKOMMEN till SKRIFTLIG TENTAMEN I REPRODUKTION OCH UTVECKLING MOMENT: REPRODUKTION Onsdag 30 november 2016 Skrivtid: 09:00-11:30. Lycka till!!

ÖVERGRIPANDE MÅL som gäller för hela läkarutbildningen och som är tillämpliga också inom obstetrik & gynekologi

GynObstetrik. the33. Den normala förlossningen. Health Department

Kronisk hypertoni och graviditet Epidemiologiska aspekter på maternella och perinatala komplikationer

Målvärden och metabol kontroll - erfarenhet från lokalt kvalitetsprotokoll

Gynekologisk Cancer: cervix. Christer Borgfeldt Kvinnokliniken Susanne Malander SOK gyn-sektionen Skånes Universitetssjukhus (SUS) Lund

Obstetrik. Interventionell radiologi. Ann J:son Wigelius, överläkare, IR rtg NUS, Umeå

Delprov 3 Vetenskaplig artikel

Aortadissektion - patofysiologi

Polycystiskt ovariesyndrom. Jan Holte! Carl von Linnékliniken! Uppsala!

GynObstetrik. Graviditets komplikationer. the33. Health Department

Risk för mor och barn efter bariatrisk kirurgi

Cervixcancer. Henrik Falconer, docent 2016

IVF i Sverige Fortsatt uppföljning av barn och mödrar

Faktablad om ektopisk graviditet

Skrivning i obstetrik & gynekologi termin 9 i Lund tisdagen den 3 januari 2012

Ekokardiografisk diagnostik

Specialrapport adnexkirurgi. Är skillnaderna i operationsteknik försvarbara?

Främre korsbandsskador (ACL) Kan vi förutsäga vilka som behöver operera sitt främre korsband? Djurgården.

Sonia Andersson Professor, överläkare. KVINNOKLINIKEN Karolinska Universitetssjukhuset, Karolinska Institutet

Endometrios en kvinnlig folksjukdom som ofta förbises

TENTAMEN HOMEOSTAS, Läk 537 T

Sakrospinosusfixation vid vaultprolaps

Primärt kejsarsnitt och risk för sfinkterskada vid efterföljande vaginal födsel

Dagkirurgi Gynekologisk Cancer Hysterektomi. Docent Henrik Falconer Patientflödeschef Gynekologisk Cancer Karolinska Universitetssjukhuset

Seminarium 5 Blandade fall (Student)

Vad är värdet/faran med att operera tidigt? Sofia Strömberg Kärlkirurg Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Bilaga III. Ändringar i relevanta avsnitt av produktresumé, märkning och bipacksedel

Svenska Gynekologiska CancerGruppen (SweGCG) en nationell multidisciplinär forskningsgrupp

Din behandling med Nexavar (sorafenib)

Uppföljning efter ovarialcancer vilken evidens finns? Dags att ändra kurs mot mer individualiserad uppföljning? SFOG, Stockholm 2017

Fostervatten, placenta och cervix. Eleonor Tiblad Centrum för fostermedicin, Kvinnokliniken Karolinska

Transkript:

Livmoderstransplantation Mats Brännstr nnström Department of Obstetrics & Gynecology The Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg, Sweden

Hot topic Nature New Scientist Transplantation - från livräddande till livskvalitets - höjande hjärta lungor (njure) hand/arm ansikte larynx

förvärvadrvad Patienter Uterus faktor infertilitet (~4% of infertila par; ca 2-30002 i Skandinavien) tidigare hysterektomi cervix cancer peripartal blödning uterus ruptur myom intrauterina sammanväxningar stora/inoperabla myom kongenital Rokitansky syndrom (uterus( uterus vaginal agenesi)

Uterus donator living donor moder syster multiorgan donator kadaver donator och recipient kompatibel blod (AB0) grupp HLA-DR matchning CMV+

Endast ett humant uterus transplantationsförs rsök år r 2000 (Saudi-Arabien, living-donor donor) ej lyckat ingen forskning innan försf rsöket gjordes

Mus/råtta Gris Får Våra djurmodeller Racho et al J Endocr 2002 Racho i et al Hum Reprod 2003a Racho et al Hum Reprod 2003b Racho et al Hum Reprod 2006 Wranning et al Hum Reprod 2007 Groth et al submitted Wranning et al submitted Wranning et al J Obstet Gynecol Res 2006 Wranning et al Fertil Steril 2008 Dahm Kähler et al J Obstet Gynecol Res 2008 Wranning et al submitted Babian Enskog et al submitted

Viktiga forskningsområden innan nästa humana försf rsök kirurgi (donator + recipient) inkl. vaskulär anastomos ischemi reperfusion skada effekter påp graviditet och avkomma rejektion och immunosuppression etik hälso ekonomi

Kirurgi och vaskulär anastomos Hysterektomi - donator total hysterektomi med dissektion av långa l pediklar av a. och v. uterina Vaskulär anastomos och fixering - recipient

Mus/råtta end-to to-side aorta - aorta v. cava - v. cava uterus v. cava G aorta N backtable preparation anastomosis 2 weeks after transplantation

Får end-to to-side ant.internal iliac a. external iliac a. utero-ovarian ovarian v. external iliac v. uterus ex vivo vascular anastomosis reperfused uterus

Gris Uterine vein Uterine artery end-to to-end uterine a. uterine a. uterine v. uterine v.

Babian end-to to-side joined uterine a. external iliac a. joined ovarian v. external iliac v. v a

100 80 immediate blood flow (%) 60 40 20 0 Baboon Sheep Mouse Pig bättre resultat med end-to to-side anastomos till stort kärl k än end-to to-end av uterina kärl

Kirurgisk fixering av transplanterad Observerade problem Får ett fall av uterus torsion under spontant värkarbete v (Wranning( et al, 2008) uterus Human (Fageeh( et al 2002) - torsion av prolaps av uterus -> > trombos Lösning? - fixering av fundus mot bäckenvb ckenvägg (lig( lig. rotunda) och cervix mot sacrum sacrouterina lig) - ytterligare fixering?

Ischemi (kall/varm) reperfusion skador kall ischemi (+4 C) vid preservation av graft ex vivo uttöming av ATP depåer er cellmembran förändringar f (polaritet) varm ischemi och reperfusion organell destruktion (ROS) inflammation

Får (autotransplantation) (autotransplantation) ischemi och reperfusion kall ischemi 1 h varm ischemi 3 h (uterus + ovarie transplantation) reperfusion 2 månm 10 ovarium luteolysis uterus Uterus contractility Progesterone, nmol/l 8 6 4 2 ecg, 500 IU lutenization Oxytocin 5 IU i.v. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Days 430 440 450 460 470 480 490 500 510

Mus (syngen) ischemi och reperfusion Cervixcutanous stoma kall ischemi (UW) 24, 48, 72 h transplantation (varm ischemi, reperfusion) histologi el. ET 2 v. post transplantation 24 h ET (n=6) gravida icke gravid n=5 n=1 48 h necrosis

Graviditet och avkomma mus (syngen( syngen) Pregnancy rate (%) 100 80 60 40 vaginalcutaneous stoma 20 0 Control animal Native uterus Grafted uterus stoma (n=13) Transplanted animals (n=12) tail

Utveckling av avkomma - mus mouse, syngenic 35 30 g 2.5 Weight at birth 2.0 1.5 25 1.0 0.5 Weight (g) 20 15 0 Contr. Native Graft g Weight week 8 40 10 30 20 5 10 0 Contr. Native Graft 0 2 4 6 8 0 Age (weeks) -normal growth trajectory -fertile offspring -normal birthweight

Graviditet - stordjur och primater får autotransplantation 60% gravida efter parning babian autotransplantation graviditet med missfall

Rejektion hyperakut (min till h) akut (dagar till månader) m kronisk mus graft (dag 2 28) native C57BL/6 stoma Balb/c morfologi blodflöde de inflammatoriska celler

Mus makroskopisk utseende ljus mikroskopi uterus stoma (dag 15) (dag 10)

Mus blodflöde de T-cell densitet

Immunosuppression organ transplantation kortison azathioprine cyclosporin /takrolimus effekter påp foster foster (> 14000 graviditeter) ingen ökad missbildningsrisk ökad risk för f prematuritet,, SGA, preeklampsi men ev. beroende påp grundsjukdom (njursjukdom) och ej immunosuppression (Källen( et al BJOG, 2005)

Mus (allogen) stoma uteri 0 CyA 10 CyA 20 CyA

Mus native c 20 CyA 0 CyA 10 CyA

Ytterligare forskning innan human uterus transplantation normal avkomma från allogent transplanterad uterus under immunosuppression (råtta) kirurgi i donator och recipient med hög h lyckande frekvens (stordjur och primater)

Krav påp institution som utför framtida uterus transplantation lång erfarenhet av uterus transplantations forskning bra resultat i djurmodeller för f r uterus transplantation klinisk expertis inom gynekologisk tumörkirurgi transplantations kirurgi IVA reproduktions medicin IVF högrisk obstetrik

Konklusion Väsentliga framsteg har gjorts inom uterus transplantations forskningen Ett antal frågest geställningar måste m belysas i djurforskning optimal immunosuppression effekt påp graviditet och avkomma efter allogen transplantation Förberedelser för f r klinisk introduktion av uterus transplantation som en experimentell metod pågår p r påp Sahlgrenska i samarbete med transplantations kirurger Ett andra försf rsök k till human uterus transplantation kommer sannolikt göras g inom 3 år r (NYC, London, Budapest, Bogota, Göteborg) G

Uterus Transplantation Group in Gothenburg, Sweden Mats Brännstr nnström Randa Racho El-Akouri Caiza Almén n Wranning Klaus Groth Åsa Johansson Ann Wallin Cecilia Lundmark Maria Lidemyr Göran Kurlberg Johan Mölne Anders Enskog Alex Parra Karlsson Michael Olausson Janusz Marcickiewicz Ashraf Hanafy Manda Ghahremani Pernilla Dahm-Kähler hler Gyne-oncologist Post Doc Post Doc PhD student PhD student Biomed.. scientist Op. nurse Op. nurse Colo-rectal surgeon Pathologist Anesthesiologist Immunologist Transplantation surgeon Gyne-oncologist Gynecologist Gynecologist Gyne-oncologist International collaborators Univ. of Tubingen, Germany Univ of British Columbia, Canada Institute of Primate Research, Kenya Cleveland Clinic, USA Griffith Univ, Australia La Salle Univ. Colombia