EQUALIS 2017 Rose-Marie Amini Klinisk Patologi, Hematopatologi Akademiska sjukhuset, Uppsala

Relevanta dokument
Klassifikation och diagnostik av leukemier. Rose-Marie Amini Klinisk patologi

Molekylärgenetisk diagnostik inom malign hematologi

Översikt malign hematologi. Lena von Bahr SVK Blodsjukdomar

Bilaga till KVAST-dokument Biopsier med lymfomfrågeställning diagnostik av malignt lymfom

Analysutbud förvärvade sjukdomar (hematologi)

Manual för Nationellt kvalitetsregister MDS Anmälningsformulär 2015

Analysutbud förvärvade sjukdomar

Myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Leukemier. Leukemier och genetik. Metoder inom cancergenetik. Varför genetisk diagnostik? Konventionell cytogenetik. Translokation

diagnostik Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Akuta leukemier Stefan Deneberg Hematologiskt Centrum Karolinska Universitetssjukhuset. Hematologi

En resa genom den hematologiska laboratoriediagnostiken då och nu

Akut leukemier Michael Grøvdal, MD PhD Överläkare Hematologiskt Centrum

Manual för Nationellt kvalitetsregister MDS Anmälningsformulär 2013

Hematologi 1 DSM2, T Doris Lund

Flödescytometri. Hematologi med mikroskop

Manual för Nationellt kvalitetsregister MDS. Uppföljningsformulär

ANALYSFÖRTECKNING KLINISK GENETIK LUND

Leukemi hos barn och ungdomar Diagnostik

SNOMED-koder för Hematopatologi WHO 2008 TOPOGRAFIKODER. Benmärg 06 Mjälte 07 Lymfkörtel 08 Skelett 10 Thymus 98

MANUAL FÖR NATIONELLT KVALITETSREGISTER FÖR AKUT MYELOISK LEUKEMI

NPU-koder för hematologiska laboratorieundersökningar: hur får cellerna rätt koder?

ANALYS AV KVARVARANDE SJUKDOM VID AKUT MYELOISK LEUKEMI NÄR, VAR OCH HUR?

Blodsjukdomar: Anemi och Leukemier Sören Lehmann Professor, överläkare Hematologisektionen, UAS

HEMATOLOGI PÅ TVÅ TIMMAR!

CYTOGENETISKA OCH MOLEKYLÄRGENETISKA FÖRÄNDRINGAR I MALIGNA HEMATOLOGISKA SJUKDOMAR. Kliniska korrelationer

Nationellt register för. akut myeloisk leukemi hos vuxna. Rapport nr 7, 2011

Myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Dokumentnamn PM leukemier Utfärdare Martin Höglund/Kerstin Hamberg. Version 2.0. Granskare Leukemi-Lymfom diagnosgrupp.

Leukemi hos barn och ungdomar Diagnostik

Bindväv BINDVÄV BLOD. ECM (extracellulär matrix) GRUNDSUBSTANS

B-Leukocyter, B-Neutrofila, B-Diff, Sysmex XN-10

Manual för Nationellt kvalitetsregister MDS. Uppföljningsformulär

Nationellt register för. akut myeloisk leukemi hos vuxna. Rapport nr 8, 2014

Analysutbud förvärvade sjukdomar

Provmaterial, Perifert blod 2 heparinrör med blod för vitalfrysning av tumörceller respektive preparation/infrysning av RNA-DNA.

Vad gör min benmärg? Swedish Edition

Hematologi Vad kan påverka resultatet? Mats Bergström Klinisk kemi Eskilstuna

NATIONELLA RIKTLINJER FÖR DIAGNOSTIK OCH BEHANDLING AV AKUT MYELOISK LEUKEMI HOS VUXNA

Kunskap är makt för friska och sjuka

Laboratorienytt. Innehåll: 2 Biobanken - Rörpost till Biobanken Norr. 3-4 Klinisk Genetik - Molekylärgenetiska analyser vid hematologisk diagnostik

LÄR KÄNNA HemoCue WBC DIFF

INCA Variabelbeskrivning

ANALYSFÖRTECKNING GENETISKA KLINIKEN I LUND

FLÖDESCYTOMETRISK ANALYS AV MYELOM MRD MOT ÖKAD KÄNSLIGHET OCH STANDARDISERING

Herman Nilsson-Ehle Sektionen för Hematologi och Koagulation Sahlgrenska Universitetssjukhuset

B-Diff (mikroskopi), B-Neutrofila

Myoeloproliferativa sjukdomar - Medicinkliniken Ljungby

Nationella riktlinjer för. diagnostik och behandling av. akut myeloisk leukemi hos vuxna

MALIGNA BLODSJUKDOMAR

Tentamen i morfologisk cellbiologi och hematologi 31/ Avdelningen för kemi och biomedicinsk vetenskap

Klinisk handläggning av lymfom. Daniel Molin, docent, överläkare Sektionen för onkologi, BOT Augusti 2016

Baisse i märgen PRCA

Behandlingsguide för patienter

Anemi. Anemi. Blodkroppskonstanterna Storlek. Blodkroppskonstanterna Mängd hb. Fariborz Mobarrez. Ställ diagnos före terapi

I begynnelsen fanns inga riskgrupper

Monitorering av immunmodulerande behandling med flödescytometri

KRONISK LYMFATISK LEUKEMI Skillnad mellan KLL och lymfom?

Hematologi. Jenny Wiik Käkkirurgiska kliniken Örebro Universitetssjukhus

Incidensen av lymfoida och hematopoetiska tumörer i Finland

Information för dig med. myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Landstingens och regionernas nationella samverkansgrupp inom cancersjukvården. Akut myeloisk leukemi (AML)

Fakta om kronisk myeloisk leukemi (KML) sjukdom och behandling

ACKREDITERINGENS OMFATTNING GENETISKA KLINIKEN I LUND

Hodgkinlymfom. Birgitta Sander Karolinska Universitetssjukhuset (många bilder från Christer Sundström, Uppsala)

Fakta om akut lymfatisk leukemi (ALL) sjukdom och behandling

LYMFSYSTEMETS ANATOMI OCH FUNKTION

Evaluation of Flow Cytometric Methods Used in Analysis of Immune

användarmöte 7/ Johanna Strindberg Bitr. överläkare Transfusionsmedicin Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge

Metodjämförelse mellan Hemocue WBC Diff, Advia 2120 och manuell mikroskopi avseende differentialräkning av leukocyter

Vi tar bort B-EPK ur blodstatus, på grund av att denna analys inte tillför någon klinisk information utöver de övriga analyserna i B- Blodstatus.

Likvorhantering Celler i likvor

Peter Johansson. överläkare sektionen för hematologi Uddevalla sjukhus

HEMATOLOGISKA MALIGNITETER

Blodcancerregistret. Nationellt register för akut lymfatisk leukemi hos vuxna. Rapport nr 1, 2011

! F = form!!!!!!!! Erythrocyt

Information för dig med. myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Akut myeloisk leukemi (AML)

Myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Akut myeloisk leukemi (AML)

Optimering av lymfocytfraktionering med AutoMACS Pro för biobankning av hematologiska maligniteter

Basofil allergenstimulering- CD-sens

Akut leukemi Regional nulägesbeskrivning VGR Standardiserat vårdförlopp

Metodutveckling för att studera dysferlin i neutrofila granulocyter Development of method for studies of dysferlin in neutrophilic granulocytes

3) OTILLRÄCKLIG HEMATOPOES A)

NGS i sjukvård next generation sequencing. Jan Söderman Medicinsk diagnostik Länssjukhuset Ryhov Jönköping

B-Retikulocyter, Rtc-MCH, Sysmex XN-10

Innehåll. Förord 3. Inledning 4. 1 Akut lymfatisk leukemi 5 Hur bildas blodkropparna? 5 Vad är akut lymfatisk leukemi? 5 Varför insjuknar man i ALL?

Lymfom. 2000/år varav 50% lågmaligna

B-Trombocyter, Trc-MPV, Sysmex XN-10

Anemier. Feb 2016 Kristina Wallman

Komponent/undersökning System Metod/mätprincip

Akut leukemi Akut myeloisk leukemi (AML) Akut lymfatisk leukemi (ALL)

Genetisk testning av medicinska skäl

Provtagningsanvisningar

Emma Ölander Överläkare Hematologen i Sundsvall

Diffust storcelligt B-cellslymfom och aggressiva T-cellslymfom

Fanconianemi Dyskeratosis congenita

Tentamen. Medicin C, Morfologisk cellbiologi och hematologi, 7,5hp. Kurskod: MC1703. Kursansvarig: Christina Karlsson.

Remissrunda 2 Nationellt vårdprogram för akut myeloisk leukemi

Transkript:

Akut myeloisk leukemidiagnostik och klassifikation EQUALIS 2017 Rose-Marie Amini Klinisk Patologi, Hematopatologi Akademiska sjukhuset, Uppsala

2001 WHO klassifikationen 2001 och 2008, reviderad 2016 inkluderar myeloida maligniteter 2008 Reviderad 2016

Diagnostik av AML 20 % myeloiska blastceller i blod och/eller benmärg eller förekomst av vissa specifika kromosomavvikelser För klassifikation krävs Morfologi-ange grad av utmognad Immunfenotypning med flödescytometri-viss morfologi och immunfenotyp associerad med vissa specifika genetiska avvikelser Cytogenetik och molekylär genetik (Enzymcytokemi) (endast AML)

Auer stavar representerar fusion av primära lysosomala granula

AML med specifika genetiska avvikelser ( recurrent genetic aberrations ) AML med myelodysplasi-relaterade förändringar Terapi-relaterade myeloiska maligniteter AML NOS ospecificerad Myelosarkom Myeloiska maligniteter hos Downs syndrom -TAM, myeloid leukemi associerad med Downs syndrom

AML med specifika genetiska avvikelser AML med t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1 AML med inv (16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1:q22); CBFB- MYH11 APL med PML-RARA AML med t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A AML med t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214 AML med inv(3)(q21.3q26.2) eller t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM AML (megakaryoblastisk) med t(1;22)(p13.3;q13.3); RBM15- MKL1 AML med NPM1 mutation AML med biallelisk mutation av CEBPA Provisional entity : AML med BCR-ABL1 AML med muterad RUNX1

AML med t(8;21) Blastandel kan vara <20% 5% av alla AML Ofta M2 morfologi, Auerstavar även i granulocyter Stora blaster med basofil cytoplasma Pseudopelger anomali Granulocytisk differentiering med asynkront marköruttryck (CD34 & CD15) Ofta uttryck av B-cellsmarkörer, Tdt CD34, DR, CD13, MPO, CD33dim

AML med t(8;21) Tdt

AML med inv(16) eller t(16;16) Blastandel kan vara 20% Myelomonocytär differentiering M4 Eosinofili, celler med patologisk granulering 5-8% av alla AML, yngre patienter Flera populationer med granulocyt och monocytär differentiering CD34, CD117, CD13, CD33, MPO, CD15, CD14,CD4, C11b, CD64, CD36 osv

Akut promyelocytleukemi AML med PML-RARA t(15;17) (q22;q12) Specifik translokation involverande Retinoic acid receptor alpha (RARa) 17q21 PML 15q22

Namn Efternamn 14 mars 2017 13

AML med specifika genetiska avvikelser AML med myelodysplasi-relaterade förändringar Terapi-relaterade myeloiska maligniteter AML ospecificerad Myelosarkom Myeloiska maligniteter hos Downs syndrom -TAM, myeloid leukemi associerad med Downs syndrom

AML med myelodysplasi-relaterade förändringar >= 20 % blaster i benmärg eller blod samt dysplasi (>50% dysplastiska celler) i 2 eller fler myeloida linjer, vanligen inkluderande megakaryocyter Eller MDS-specifika kromosomförändringar Eller Tidigare MDS diagnos Dysplasin måste finnas innan behandling Kan uppkomma de novo eller efter MDS eller MDS/MPN CAVE! Förekomst av NPM1 mutation eller biallelisk CEBPA klassificerar leukemin i annan kategori AML med specifik genetisk avvikelse

AML med specifika genetiska avvikelser AML med myelodysplasi-relaterade förändringar Terapi-relaterade myeloiska maligniteter AML ospecificerad Myelosarkom Myeloiska maligniteter hos Downs syndrom -TAM, myeloid leukemi associerad med Downs syndrom

Terapi-relaterad AML Efter behandling med cytostatika Alkylerare, topoisomeras II hämmare Antimetaboliter, anti-tubilinagerande substanser Efter strålning

AML med specifika genetiska avvikelser AML med myelodysplasi-relaterade förändringar Terapi-relaterade myeloiska maligniteter AML ospecificerad Myelosarkom Myeloiska maligniteter hos Downs syndrom -TAM, myeloid leukemi associerad med Downs syndrom

AML, ospecificerad (vanligast!) AML med minimal differentiering AML utan utmognad AML med utmognad Akut myelomonocytleukemi Akut monoblastleukemi och akut monocytleukemi Erytroid leukemi (obs nu 20% blaster skilj mot tidigare klassifikation) Akut megakaryoblastleukemi Akut basofil leukemi Akut panmyelos med myelofibros

AML med minimal differentiering <5% av AML CD34, CD38, HLA-DR Myeloiska markörer CD13, CD117, CD33 (60%), ej MPO TdT (50%), CD7 (40%)

AML utan utmognad 5-10% av AML CD34, HLA-DR, MPO pos, CD13, CD33, CD117, CD7 (30%) CD2, CD4, CD19, CD56 (10-20%)

AML med utmognad 10% av AML <20% monocytära CD34, HLA-DR, CD117 CD13, CD33, CD15, CD11b CD7 (20-30%) Myeloperoxidas

AML med utmognad Auerstav

Myeloperoxidas

Akut myelomonocytär leukemi 5-10% av AML 20% blaster & promonocyter i BM/PB 20% neutrofiler&prekursorer i BM 20% monocyter&prekursorer i BM Ibland hög monocytos i PB Flera olika populationer CD13, CD33, CD65, CD15 CD14, CD4, CD36, CD64 CD34, CD117, HLA-DR

Ospecifikt esteras

Akut monoblastisk och akut monocytisk leukemi <5% av AML 80% monocytär differentiering monoblaster, promonocyter och Monocyter CD13, CD33++, CD15, CD65 CD14, CD4, CD11b, CD11c, CD64, CD36, HLA-DR CD7 och CD56 (25-40%) Ofta CD34 negativa

M5a bm Akut monoblastisk leukemi

M5b Akut monocytleukemi

Ospecifikt esteras

Akut erytroid leukemi Pure erythroid leukemia Saknar vanligtvis Myeloiska markörer och MPO, CD34 och HLA-DR Glycophorin A, CD71, CD36 CD117 positiva Skilj från MDS-EB!

Akut megakaryoblast leukemi CD34, CD45, HLA-DR, MPO negativa CD36, CD61, CD41, CD42 CD7 aberrant

Myelosarkom (klorom, granulocytisk sarkom) Tumör bestående av myeloiska blaster utan/med utmognad som växer utanför BM. Förekomst av blastansamlingar i t ex lever hos AML-patienter räknas ej (det måste finnas en tumör, med utplånad grundstruktur). Kan förekomma: - de novo (ingen AML i BM) - som första symtom/tecken till relaps av AML - som transformation av MDS, MPN, MDS/MPN.

Immunfenotypning är viktigast för att kunna skilja AML och ALL, mellan prekursor och mogna maligniteter av lymfoidt ursprung samt om B- eller T- cellsfenotyp

Immunfenotypning Blastcellernas ytegenskaper kan studeras med monoklonala antikroppar mot cellytantigen kopplade till fluorescerande ämne Flödescytometer

FACS=fluorescens activated cell sorting Fluorescensmärkta antikroppar Inmärkning ska ske inom 24 tim Cellsuspension och antikroppar blandas och inkuberas (10 min) Erytrocyter lyseras (10 min) Centrifugering, leukocyter i botten (5 min) Dekantering PBS tillsätts Centrifugering (5 min) Dekantering Tillsätt 250-500 µl PBS

Antikroppar Binder till yt- eller intracellulära antigen De flesta CD numrerade Konjugerade med olika fluorokromer Membran antigen Nukleära antigen Cytoplasmatiska antigen Permeabilisering av membran för intracellulära antigen

Dotplot FSC/SSC Granulo cyt Monoc yt Relativa storlek Forward Scatter (FSC) Granulering eller inre kompexitet Side Scatter (SSC) Relativa fluorescens intensitet Lymfoc yt Fluorescens intensitet

Screeningrör på alla prov, ger en översikt på celltyper i provet CD36 + 45- erytropoes granulocyter CD 34 omogna celler CD7 T-celler CD14 monocyter CD19 B-celler

Fenotyper Linjespecifika markörer: cytcd3 eller mcd3 CD19+ minst en markör starkt: CD79a, cytcd22, CD10 eller CD19 svagt +två starkt uttryckta CD79a, ccd22 eller CD10 MPO (myeloperoxidas) eller minst 2 av: NSE, CD11c, CD14, CD64, lysozyme

AUL (akut odifferentierad leukemi; stamcellsleukemi) Saknar helt linjespecifika markörer: MPO, NSE, CD19, ccd22, ccd79a, ccd3 Få markörer: CD34, CD38, HLA-DR, TdT

Aberrant fenotyp CD13, CD33 vanligt hos B-ALL (Ph+ eller t(12;21). CD15 B-ALL med MLL rearrangemang CD13, CD33, CD117 kan finnas hos T- ALL cytcd3dim, CD7, CD19dim, TdT vid AML

MPAL (mixed phenotype acute leukemia) MPAL med t(9;22)(q34;q11.2): BCR-ABL1 MPAL med t(v;11q23.3);mll rearrangemang MPAL B/myeloid NOS MPAL T/myeloid NOS

7 månader flicka med anemi Hb 67g/L och LPK 15 där man sett blaster i blodet

Blastceller ca 67% CD45dim, CD33+, CD13het, CD64+, DR+ CD34-, CD117-, CD14-, CD36sub

Blastceller negativa för MPO och ccd3, population ca 11% CD19/NG2 pos??

Nytt prov efter 5 dag: blaster 25% med monocytoid fenotyp Blaster 65% CD19/CD34het pos

CD19, CD34het, CD38++, CD123+, CD10-, TdT-, CD20-, CD22dim

ALL LGL PLL Differentialdiagnoser- blaster i blod Leukemiserade lymfom KLL, mantelcellslymfom, Burkitt, FL, DLBCL, PTCL, ALCL