Nationella riktlinjer för prostatacancer. Prevention och diagnostik Arbetsdokument

Nationella riktlinjer för prostatacancer Prevention och diagnostik Arbetsdokument

Arbetsdokument: Nationella riktlinjer för prostatacancer prevention och diagnostik Detta arbetsdokument är resultatet av en litteratursökning utifrån ett tillstånds- och åtgärdspar. Dokumentet har använts som underlag vid prioriteringen av tillståndsoch åtgärdsparet. (Läs mer om nationella riktlinjer och prioriteringar på www.socialstyrelsen.se). Litteraturen till det vetenskapliga underlaget identifierades via systematisk informationssökning i minst två vetenskapliga databaser, manuell genomgång av referenslistor till relevanta studier och översikter, och genom kontakt med experter inom området. Arbetsdokumentet har inte blivit korrekturläst varför det kan finnas vissa språkliga och andra formmässiga fel.

Rad: P001d Tillstånd: Frisk man Åtgärd: Prevention med statiner för att förebygga prostatacancer Tabellering av inkluderade studier # Författare, år 1 Bonovas, 2008 [1] Studiedesign Patientpopulation SÖ 6 RCT, 13 obs studier, totalt >880 000 män Beskrivning av behandling i kontroll- & interventionsgrupp/erna K: Placebo bland kontrollerna i RCT, avsaknad av känd statinbehandling bland kontroller i obs studier. I1: Olika statiner. I RCT: Lovastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Simvastatin I obs studier olika men i majoriteten av studier statiner UNS. Effektmått A Incident prostatacancer Från RCT: Risk K: 2.56% vs I1: 2.70% Sammanvägd RR (RCT): 1.06 (0.93-1.2) Sammanvägd RR (12 observationella studier publicerade som fulltextartiklar): 1.0 (0.9-1.1) Effektmått B Incident avancerad prostatacancer Från 5 st observationella studier: Pooled RR: 0.77 (0.64-0.93) Övrigt 2 Murtola, 2010 [2] Kohortstudie 23,320 män som ingår i screeningarmen av den finska grenen av ERSPC-studien. Registerdata på läkemedelsförskrivning från finska läkemedelsregistret har använts för att mäta statinexponering i båda grupperna. RR: 0.75 (0.65-0.89) RR var signifikant skilt från 1 både för PSA>4 och >4 ng/ml. T3-T4 M0-M1: RR: 0.93 (0.54-1.58) Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) A Incident prostatacancer (20 studier) Ca 3.5/1000 personår Bonovas: Ingen påvisad effekt Bonovas Ingen påvisad effekt Mycket hög

Murtola: 25% Låg B Incident avancerad prostatacancer 6 studier Oklart Oklart Bonovas (5 studier): 23% Murtola (1 studie): Ingen påvisad effekt (7%, icke signifikant) Låg Mycket låg

Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Incident prostatacancer Antal Antal studier 19 6 RCT, 13 observationella studier Antal personer >880 000 personer Är studierna sammanfattade i SÖ Ja Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Effektstorlek Övriga kommentarer Summering av evidensstyrka Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) x Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) x Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) x Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) x Vissa problem (eventuellt avdrag) Oprecisa data (-1) x Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) x Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. uppgradering x ++++

Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Incidens avancerad prostatacancer Antal Antal studier 6 Antal personer? Är studierna sammanfattade i SÖ Delvis Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Effektstorlek Övriga kommentarer Summering av Evidensstyrka Utgångsvärde RCT (++++) Observationsstudie (++) ++ Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) + Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) + Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) x x Vissa problem (eventuellt avdrag) Oprecisa data (-1) x Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) x Ange ev. uppgradering x +

Litteratursökning Databas: PubMed Databasleverantör: NLM Datum: 2011-08-31 Ämne: NR Cancer: Frisk man primärprevention Statin ( statiner som primärprevention av prostatacancer ) (rad 2c) Sökning gjord av: Edith Orem På uppdrag av: Olof Akre Söknr Termtyp *) Söktermer Antal ref. **) 1. MeSH ( "Prostatic Neoplasms/diagnosis"[Mesh] OR "Prostatic Neoplasms/epidemiology"[Mesh] OR "Prostatic Neoplasms/pathology"[Mesh] OR "Prostatic Neoplasms/prevention and control"[mesh] ) 2. MeSH "Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors"[Mesh] 3. MeSH "Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors" [Pharmacological Action] 46028 15838 23050 4. 2. OR 3. 23050 5. 1.AND 4. 130 6. FT prostate cancer[tiab] 53845 7. FT statin*[tiab] 19905 8. 5. AND 6. 130 9. 5. OR 8. 188 10. 9. AND Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritextterm/er tiab= sökning i title- och abstractfälten 186, varav 12 systematic reviews/ metaanalysis, 3 RCT, 4 In process De fetmarkerade referenserna finns nedsparade Databas: Cochrane library Databasleverantör: Wiley InterScience Datum: 2011-08-31 Ämne: NR Cancer: Frisk man primärprevention Statin ( statiner som primärprevention av prostatacancer ) (rad 2c) Sökning gjord av: Edith Orem På uppdrag av: Olof Akre Söknr Termtyp *) Söktermer Databas/ Antal ref. **) 1. MeSH Prostatic Neoplasms CDSR/13 DARE/89 HTA/154 Central/2304 2. MeSH Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors explode CDSR/10 DARE/151

HTA/17 Central/2835 3. 1.AND 2. CDSR/0 DARE/1 HTA/0 Central/2 4. FT/TI, AB, KW 5. FT/TI, AB, KW "prostate cancer":ti,ab,kw or "prostatic cancer":ti,ab,kw (statin*):ti,ab,kw CDSR/27 DARE/65 HTA/132 Central/2606 CDSR/30 DARE/128 HTA/14 Central/2116 6. 4. AND 5. CDSR/1 DARE/1 HTA/0 Central/3 7. 3. OR 6. CDSR/1 (ej relevant) DARE/1 HTA/0 Central/3 *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed, som även används i Cochrane library) FT/TI, AB, KW = Fritextterm/er sökning i fälten för titel, abstract, keywords Explode = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade **) CDSR = The Cochrane Database of Systematic Reviews DARE = Database of Abstracts of Reviews of Effects HTA = Health Technology Assessment Database Central = Cochrane Central Register of Controlled Trials Referenser 1. Bonovas, S, Filioussi, K, Sitaras, NM. Statin use and the risk of prostate cancer: A metaanalysis of 6 randomized clinical trials and 13 observational studies. Int J Cancer. 2008; 123(4):899-904. 2. Murtola, TJ, Tammela, TL, Maattanen, L, Huhtala, H, Platz, EA, Ala-Opas, M, et al. Prostate cancer and PSA among statin users in the Finnish prostate cancer screening trial. Int J Cancer. 2010; 127(7):1650-9.

Rad: P003 Tillstånd: PSA-värde 3 10 µg/l, symtomgivande kliniskt godartad prostataförstoring, godartade biopsier Åtgärd: 5α-reduktashämmare # Författare, år 1 Andriole, 2010 (REDUCE) [1] 2 Andriole, 2011 (REDUCE) [2] 3 Roehrborn, 2011 (CombAT) [3] Studiedesign Patientpopulation Beskrivning av behandling i kontroll- & interventionsgrupp/erna RCT 6 729 män, 50-75 år, med PSA 2,5-10 µg/l efter en benign prostatabiospi RCT 6 729 män, 50-75 år, med PSA 2,5-10 µg/l efter en benign prostatabiopsi RCT för män med godartad prostataförstoring 4844 män över 50 år med PSA 1,5-10 µg/l utan tidigare eller med tidigare benign prostatabiopsi K: Placebo I: Dutasterid Ombiopsi efter 2 och 4 år. PSA-värden justerade för dutastrid K: Placebo I: Dutasterid Ombiopsi efter 2 och 4 år. PSA-värden justerade för dutastrid K: Tamsolusin I: Dutasterid +/- tamsolusion Cancerdiagnostik enligt klinisk rutin. PSA-värden inte justerade för dutastrid Effektmått A: Detektion av prostatacancer Efter 4 år: K: 25 % I: 20 % p<0,001 Effektmått B: Detektion av prostatacancer Gleasonsumma 7-10 Efter 4 år: K: 6,8 % I: 6,7 % p=0,8 Effektmått C: PSAprestanda för att diagnostisera prostatacancer Gleason 7-10 - - ROC: K: 0,6 I: 0,7 p=0,0001 Efter 4 år: K: 3,9 % I: 2,4 % p=0,002 Efter 4 år: K: 1,6 % I: 1,0 % Okänt p-värde Effektmått D: Död och sjuklighet i prostatacancer - Inte utvärderat Inte utvärderat - Inte utvärderat Övrigt Den enda studie som direkt värderar tillståndet. Dutasterid minskade även risk för urinstämma signifikant (1,6 jmf med 6,7 %) PSAs sensitivitet och specificitet för att detektera cancer med Gleason 7-10 förbättras av dutasterid Primärt effektmått var effekt på godartad prostataförstoring. Dutasterid minskade vattenkastningsbesvär, samt risk för urinstämma med 4,4 % jäm-

4 Wilt, 2010 (Cochrane) [4] 5 Andriole, 1998 (PLESS) [5] 6 Thompson, 2003 (PCPT) [6] Systematisk översikt RCT för män med godartad prostataförstoring RCT, primärprevention 8 RCT med 41 638 män med PSA <10 µg/l utan tidigare eller med tidigare benign prostatabiopsi 3040 män, 45-78 år, med godartad prostataförstoring 9060 män > 55 år med PSA < 3 µg/l K: Placebo I: Dutasterid eller finasterid K: Placebo I: Finasterid Cancerdiagnostik enligt klinisk rutin. Biopsi åtminstone vid inklusion och efter 4 år om PSA > 4 µg/l K: Placebo I: Finasterid Biopsi vid PSA > 4 µg/l och efter 7 år. PSA-värden justerade för finastrid Riskreduktion med dutasterid/finsterid: Absolut: 2,9 % Relativ: 26 % p=0,05 Efter 4 år: K: 5,1 % I: 4,7 % p=0,7 Efter 7 år: K: 24,4 % I: 18,4 % p<0,001 - - Inte utvärderat Ingen skillnad enligt stapeldiagram Efter 7 år: K: 5,1 % I: 6,8 % p=0,005 fört med alfareceptorblockerare (absolut riskminskning, signifikant) Blandade studier av godartad prostataförstoring cancerdiagnostik enligt klinisk rutin och cancerpreventionsstudier med biopsier enligt protokoll - - Studiens syfte var att värdera om PSA är lika användbart för diagnostik av prostatacancer under behandling med finasterid. Ingen signifikant skillnad påvisades (p=0,07 för bättre diagnostik med finasterid). - - Preventionsstudie i en screenad population av män med PSA < 3 µg/l vid inklusion. Anmärkningsvärt hög andel som diagnostiserades med prostatacancer. Sämre effekt

vid högre PSA vid inklusion. Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) A Detektion av prostatacancer Dutasterid: 4 848 i en studie med biopsier enligt protokoll Dutasterid: 6 729 i en studie med cancerdiagnostik enligt klinisk rutin 25 % 3,9 % 5,1 % 1,5 % 23 % 40 % Hög Måttlig Betydelsen av minskad detektion efter diagnostik enligt klinisk rutin är oklar (missad cancer?) Finasterid: 3 040 i en studie med cancerdiagnostik enligt klinisk rutin 5,1 % 4,7 % Inte signifikant skillnad Måttlig B Detektion av prostatacancer Gleasonsumma 7-10 Dutasterid: 4 848 i en studie med biopsier enligt protokoll Dutasterid: 6 729 i en studie med cancerdiagnostik enligt klinisk rutin 6,8 % 1,6 % 6,7 % 1,0 % Ingen skillnad 38 % Hög Måttlig Som ovan Finasterid: 3 040 i en studie med cancerdiagnostik enligt klinisk rutin Ingen skillnad Måttlig C - PSA- Dutasterid: 4 848 i en ROC efter 4 år: 0,6 ROC efter 4 Inte relevant Måttlig PSAs förmåga

prestanda för att diagnostisera prostatacancer Gleason 7-10 studie med biopsier enligt protokoll år: 0,7 att detektera kliniskt betydelsefull cancer med förbättras av dutasterid D - Död och sjuklighet i prostatacancer Inte utvärderat Inte utvärderat Inte utvärderat Inte utvärderat Inte utvärderat

Effektmåttet: A & B Detektion av prostatacancer & detektion av prostatacancer Gleasonsumma 7-10 Antal Antal studier 2 Helt olika design och primära effektmått Antal personer 11 573 Är studierna sammanfattade i SÖ aktuella SÖ är allt för heterogen för att vara av värde för det Ja tillståndet Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Effektstorlek Övriga kommentarer Summering av evidensstyrka Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Ev avdrag Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Oprecisa data (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Inga problem Ev avdrag Inga problem Inga problem Nej, inte vid planerad biopsi Ja, för klinisk diagnostik Ange ev. uppgradering Hög (++++) evidensstyrka vid planerad biopsi, måttlig (+++) för klinisk detektion Betydelsen av minskad detektion efter diagnostik enligt kliniskt rutin är oklar Endast en studie per design Helt olika kliniska betydelser

Effektmåttet: C - PSA-prestanda för att diagnostisera prostatacancer Gleason 7-10 Antal Antal studier 1 Antal personer 6 729 Är studierna sammanfattade i SÖ Nej Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Sekundärt effektmått Observationsstudie (++) Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Effektstorlek Övriga kommentarer Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Oprecisa data (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. avdrag Inga problem Ev avdrag Ev avdrag Inga problem Inga problem Ja Ange ev. uppgradering Statistisk jämförelse på gruppnivå är inte samma som individbaserade kliniska beslut Endast en studie Summering av evidensstyrka Måttlig (+++) evidensstyrka

Litteratursökning Databas: PubMed Databasleverantör: NLM Datum: 2013-09-20 Ämne: PSA-värde 3 10 µg/l, symtomgivande kliniskt godartad prostataförstoring, godartade biopsier 5α-reduktashämmare (rad P003) Söknr Termtyp *) Söktermer 11. MeSH "Prostatic Neoplasms"[Majr] 12. FT prostatic adenocarcinoma[tiab] OR prostate cancer[tiab] OR prostate carcinoma[tiab] 13. 1. OR 2. 14. MeSH "5-alpha Reductase Inhibitors"[Mesh] OR "3-Oxo-5-alpha-Steroid 4- Dehydrogenase"[Mesh] OR "5-alpha Reductase Inhibitors" [Pharmacological Action] 15. MeSH "dutasteride" [Supplementary Concept] OR "epristeride" [Supplementary Concept] OR "Finasteride"[Mesh] OR "turosteride" [Supplementary Concept] OR "17 beta-benzoyl-4-aza-5 alpha-androst- 1-ene-3-one" [Supplementary Concept] OR "17-N,Ndiethylcarbamoyl-4-methyl-4-azaandrostane-3-one" [Supplementary Concept] OR "4,7beta-dimethyl-4-azacholestan-3-one" [Supplementary Concept] 16. FT 5 alpha Reductase Inhibitors[tiab] OR dutasteride[tiab] OR epristeride OR Finasteride[tiab] OR turosteride[tiab] 17. 4. OR 5. OR 6. 18. 3. AND 7. 19. 8. AND Filters: Danish; English; Norwegian; Swedish *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) MAJR = MeSH Major Topic (termen beskriver det huvudsakliga innehållet i artikeln) FT = Fritextterm/er tiab= sökning i title- och abstractfälten Databas: Cochrane library Databasleverantör: Wiley InterScience Datum: 2013-09-20 Ämne: PSA-värde 3 10 µg/l, symtomgivande kliniskt godartad prostataförstoring, godartade biopsier 5α-reduktashämmare (rad P003) Söknr Termtyp *) Söktermer 1. MeSH MeSH descriptor: [Prostatic Neoplasms] this term only 2. FT/TI, AB, KW 3. 1. OR 2. "prostatic adenocarcinoma" or "prostate cancer" or "prostate carcinoma":ti,ab,kw (Word variations have been searched) 4. MeSH MeSH descriptor: [5-alpha Reductase Inhibitors] explode all trees 5. MeSH MeSH descriptor: [3-Oxo-5-alpha-Steroid 4-Dehydrogenase] explode all trees 6. FT/TI, AB, KW 7. 4. OR 5. OR 6. 8. 3. AND 7. "5-alpha-reductase inhibitors" or "5-alpha reductase inhibitors" or "5 alpha reductase inhibitors" or dutasteride or epristeride or finasteride or turosteride or "17 beta-benzoyl-4-aza-5 alpha-androst-1-ene- 3-one" or "17-N,N-diethylcarbamoyl-4-methyl-4-azaandrostane-3- one" or "4,7beta-dimethyl-4-azacholestan-3-one":ti,ab,kw (Word variations have been searched) *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed, som även används i Cochrane library)

Explode = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade This term only = Endast den termen söks, de mer specifika, underordnade termerna utesluts (i förekommande fall) FT/TI, AB, KW = Fritextterm/er sökning i fälten för titel, abstract, keywords Referenser 1. Andriole, GL, Bostwick, DG, Brawley, OW, Gomella, LG, Marberger, M, Montorsi, F, et al. Effect of dutasteride on the risk of prostate cancer. N Engl J Med. 2010; 362(13):1192-202. 2. Andriole, GL, Bostwick, D, Brawley, OW, Gomella, L, Marberger, M, Montorsi, F, et al. The effect of dutasteride on the usefulness of prostate specific antigen for the diagnosis of high grade and clinically relevant prostate cancer in men with a previous negative biopsy: results from the REDUCE study. J Urol. 2011; 185(1):126-31. 3. Roehrborn, CG, Andriole, GL, Wilson, TH, Castro, R, Rittmaster, RS. Effect of dutasteride on prostate biopsy rates and the diagnosis of prostate cancer in men with lower urinary tract symptoms and enlarged prostates in the Combination of Avodart and Tamsulosin trial. Eur Urol. 2011; 59(2):244-9. 4. Wilt, TJ, Macdonald, R, Hagerty, K, Schellhammer, P, Tacklind, J, Somerfield, MR, et al. 5-alpha-Reductase inhibitors for prostate cancer chemoprevention: an updated Cochrane systematic review. BJU Int. 2010; 106(10):1444-51. 5. Andriole, GL, Guess, HA, Epstein, JI, Wise, H, Kadmon, D, Crawford, ED, et al. Treatment with finasteride preserves usefulness of prostate-specific antigen in the detection of prostate cancer: results of a randomized, doubleblind, placebo-controlled clinical trial. PLESS Study Group. Proscar Longterm Efficacy and Safety Study. Urology. 1998; 52(2):195-201; discussion -2. 6. Thompson, IM, Goodman, PJ, Tangen, CM, Lucia, MS, Miller, GJ, Ford, LG, et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med. 2003; 349(3):215-24.

Rad: P007 Tillstånd: Man 50 70 år, utan symtom på prostatacancer Åtgärd: Aktiv skriftlig information om tänkbara för- och nackdelar med test för prostataspecifikt antigen (PSA), möjlighet till organiserad, regelbunden testning enligt algoritm för dem som därefter så önskar Tabellering av inkluderade studier # Författare, år Studiedesign Patientpopulation 1 Volk, 2007 [1] 2 Evans, 2010 [2] 3 van Vugt, 2010 [3] Systematisk översikt Randomiserad intervention Beskrivning av behandling i kontroll- & interventionsgrupp/erna 18 studier Information med skrift eller video om föroch nackdelar med PSAtestning 514 män, 50-75 år, inte tidigare PSAtestade Intervention 729 män, 55-65 år, inte tidigare PSAtestade Skriftlig eller nätbaserad information om PSA Skriftlig information om prostatacancer och PSA Effektmått A Benägenhet att PSAtestas Minskade efter information: 0,88 (95% KI: 0,81-0,97) Från 56 % före information till 40 % efter Från 22 % före information till 26 % efter, men positiv atti- Effektmått B Kunskap om för- och nackdelar med PSAtestning 50 % kände till detta före aktiv information Övrigt Vad som skrivits i informationen är naturligtvis avgörande för resultatet, som också är beroende å bl a kultur och tidsperiod Vad som skrivits i informationen är naturligtvis avgörande för resultatet Vad som skrivits i informationen är naturligtvis avgörande för resultatet

4 Jonsson, 2010 [4] 5 Bratt, 2010a [5] 6 Bratt, 2010b [6] 7 Bratt, 2012 [7] Registerstudie Svenska manliga befolkningen Heltäckande svensk registerstudie Internetpanel (Novus Opinion) Enkätstudie och intervention Nationella prostatacancer-registret 1999-2007 1000 svar bland representativt utvalda svenska män, 50-79 år I: 1470 skånska män, 50-69 år gamla. K: Resterande 142 364 skånska män i åldersgruppen Beräkning av andelen män mellan 50 och 69 år som PSAtestats tyd till PSA-test minskade från 78 till 72 % - - År 2007 hade 56 % av männen någon gång testats. Stora geografiska skillnader. - - - Andel nya fall diagnostiserade efter hälsokontroll ökade från 24 till 42 %, varav 17 % var över 75 år vid diagnos. Frågor om kunskaper om PSA-test och genomgången testning år 2009 I: Socialstyrelsens PSAbroschyr hemskickad tillsammans med erbjudande om testning. Enkät (svarsandel 52 %) K: Ingen intervention - 60 % kände till detta. Andel män som lämnade PSAprov i Region Skåne vid något tillfälle under år 2011: I: 32,8 % K: 27,3 % Bland män som inte 56 % kände till detta före aktiv information 45 % hade genomgått PSA-test 52 % hade genomgått PSA-test de senaste 5 åren. 97 % tyckte att det var bra att få hem broschyr och erbjudande, 3 % var osäkra

8 Nordström, 2012 [8] 9 Fridriksson, 2012[9] Registerstudie Samtliga män i Stockholms län 2011 (n = 1 034 129) Enkätstudie 1 800 svenska män diagnostiserade med prostatacancer efter hälsokontroll 2006-2008 Ur register togs uppgifter fram om hur många män utan prostatacancer som PSAtestats 2003-2011 90 % besvarade enkäten PSA-testats 2009-10: I: 21,6 % K: 12,3 % Andel män (%) som PSA-testats 2003-2011: 50-59 år: 46 60-69 år: 68 70-79 år: 77 Andel män (%) som PSA-testats 2010-2011: 50-59 år: 25 60-69 år: 40 70-79 år: 46 Andel män som fått skriftlig information före PSAprov: 2006: 11 % 2007: 14 % 2008: 16 % Lanserandet av Socialstyrelsens PSAbroschyr 2008 ökade endast marginellt andelen som fick skriftlig information. En fjärdedel PSA-testades utan någon information om fördelar och nackdelar. 10 % visste inte ens om att PSA-prov tagits. Andel män som inte fått någon in-

formation alls före PSA-prov: 2006: 28 % 2007: 28 % 2008: 26 % Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Effekt Evidensstyrka A - Benägenhet att PSAtestas 1 systematisk översikt av 18 studier + 3 senare studier, varav en svensk från 2011 Minskar vanligen något efter systematisk information Låg Vad som skrivits i informationen, samt i vilket land och under vilken tidsperiod den sprids är avgörande för resultatet B - Kunskap om för- och nackdelar med PSAtestning 2 aktuella svenska studier 56-60 % kände till även negativa effekter Låg Varierar med bl a utbildning

Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Benägenhet att PSA-testas Antal Antal studier 7 Antal personer Är studierna sammanfattade i SÖ Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Effektstorlek Övriga kommentarer Summering av evidensstyrka Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) x Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) x Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) x Bekymmersam heterogenitet (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) x Oprecisa data (-1) x Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) x Ange ev. uppgradering Låg (++)

Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Kunskap om för- och nackdelar med PSA-testning Antal Antal studier 7 Antal personer Är studierna sammanfattade i SÖ Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Effektstorlek Övriga kommentarer Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Oprecisa data (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. avdrag x x x x x Nej Ange ev. uppgradering Låg svarsandel Små studier Summering av Evidensstyrka Låg (++)

Litteratursökning Databas: PubMed Databasleverantör: NLM Datum: 2013-08-14 Ämne: Aktiv information om PSA-test till friska män, 50-70 år, med erbjudande om testning (rad 7) Söknr Termtyp *) Söktermer 20. MeSH "Prostatic Neoplasms"[Mesh] 21. MeSH "Prostate-Specific Antigen"[Mesh] 22. MeSH "Health Knowledge, Attitudes, Practice"[Mesh] OR "Patient Education as Topic"[Mesh] 23. MeSH Decision Making"[Mesh] 24. 1.AND 2. AND 3. AND 4. 25. FT prostate specific antigen (PSA) test[tiab] OR prostate specific antigen (PSA) tests[tiab] OR prostate specific antigen (PSA) testing[tiab] OR prostate specific antigen test[tiab] OR prostate specific antigen tests[tiab] OR prostate specific antigen testing[tiab] OR PSA test[tiab] OR PSA tests[tiab] OR PSA testing[tiab] AND Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish 26. FT patient attitude*[tiab] OR consumer attitude*[tiab] OR patient's decision*[tiab] OR consumer decision*[tiab] OR patient's intention*[tiab] OR consumer intension*[tiab] OR patient knowledge[tiab] OR consumer knowledge[tiab] AND Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish 27. 6. AND 7. 28. 5. OR 8. *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritextterm/er tiab= sökning i title- och abstractfälten Databas: Cochrane library Databasleverantör: Wiley InterScience Datum: 2013-08-14 Ämne: Aktiv information om PSA-test till friska män, 50-70 år, med erbjudande om testning (rad 7) Söknr Termtyp *) Söktermer 1. MeSH Prostatic Neoplasms 2. MeSH Prostate-Specific Antigen 3. MeSH Health Knowledge, Attitudes, Practice 4. MeSH Patient Education as Topic 5. 3. OR 4. 6. MeSH Decision Making explode 7. 1.AND 2. AND 5. AND 6. 8. FT/TI, AB, KW 9. FT/TI, AB, KW 10. 8. AND 9. 11. 7. OR 9. "prostate specific antigen (PSA) test*" OR "prostate specific antigen test*" OR "PSA test*":ti,ab,kw "patient attitude*" OR "consumer attitude*" OR "patient's decision*" OR "consumer decision*" OR "patient's intention*" OR "consumer intension*" OR "patient knowledge" OR "consumer knowledge" :ti,ab,kw

*) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed, som även används i Cochrane library) Explode = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade FT/TI, AB, KW = Fritextterm/er sökning i fälten för titel, abstract, keywords Referenser 1. Volk RJ, Hawley ST, Kneuper S, Holden EW, Stroud LA, Cooper CP, et al. Trials of decision aids for prostate cancer screening: a systematic review. Am J Prev Med. 2007 Nov;33(5):428-34. 2. Evans R, Joseph-Williams N, Edwards A, Newcombe RG, Wright P, Kinnersley P, et al. Supporting informed decision making for prostate specific antigen (PSA) testing on the web: an online randomized controlled trial. J Med Internet Res. 2010;12(3):e27. 3. van Vugt HA, Roobol MJ, Venderbos LD, Joosten-van Zwanenburg E, Essink-Bot ML, Steyerberg EW, et al. Informed decision making on PSA testing for the detection of prostate cancer: an evaluation of a leaflet with risk indicator. Eur J Cancer. 2010 Feb;46(3):669-77. 4. Jonsson H, Holmstrom B, Duffy SW, Stattin P. Uptake of prostate-specific antigen testing for early prostate cancer detection in Sweden. Int J Cancer. 2010 Dec 10. 5. Bratt O, Lundgren R, Ahlgren G. Erbjudande om PSA-testning efter information. Ett pilotprojekt i Region Skåne. Läkartidningen 2012 (accepterad) 6. Bratt O & Grenabo L. En stor andel av svenska män har PSA-testats för diagnostik av tidig prostatacancer. Läkartidningen 2010, 7:432-5 7. Bratt O, Berglund A, Adolfsson J, Johansson JE, Törnblom M, Stattin P. Prostate cancer diagnosed after prostate-specific antigen testing of men without clinical signs of the disease: a population-based study from the National Prostate Cancer Register of Sweden. Scand J Urol Nephrol. 2010 Dec;44(6):384-90 8. Nordström T, Aly M, Clements MS, Weibull CE, Adolfsson J, Grönberg H. Prostate-specific Antigen (PSA) Testing Is Prevalent and Increasing in Stockholm County, Sweden, Despite No Recommendations for PSA Screening: Results from a Population-based Study, 2003-2011. Eur Urol. 2012 Oct 12 [Epub ahead of print] 9. Fridriksson J, Gunseus K, Stattin P. Information on pros and cons of prostatespecific antigen testing to men prior to blood draw: A study from the National Prostate Cancer Register (NPCR) of Sweden. Scand J Urol Nephrol. 2012 Oct;46(5):326-31.

Rad: P008 Tillstånd: Två eller fler förstagradssläktingar med prostatacancer eller mutation i BRCA2-genen Åtgärd: Riktad hälsoundersökning med prostataspecifikt antigen (PSA) Tabellering av inkluderade studier # Författare, år 1 Johns, 2003[1] 2 Bratt, 2010 [2] 3 Brandt, 2010 [3] Studiedesign Systematisk översikt & metaanalys Populationsbaserad registerstudie 11 gånger ökad (95% CI: 8,7-14). 5,8 gånger ökad (95% CI: 1,6-16) för vid diagnosen skelettmetastaserad prostatacancer Populationsbaserad registerstudie Patientpopulation 22 fall- kontroll- & kohortstudier 1022 svenska familjer med två bröder med prostatacancer 26 651 svenska prostatacancerfall Beskrivning av population och metod Total incidens och incidens skelettmetastaserad prostatacancer i hereditär högriskgrupp jämfördes med populationen (Cancerregistret) Cancerincidens och - mortalitet hos bröder och söner jämfördes med populationens (Cancerregistret) Effektmått A Riskökning: mortalitet i prostatacancer Effektmått B Riskökning: incidens av prostatacancer - 2,5 gånger (95% CI: 2,2-2,8) ökad risk en & 3,5 om två förstagradssläktingar (95% CI: 2,6-4,8) 1,8 gånger ökad risk om fadern, 2,8 gånger om en bror, 3,0 gånger om far och en bror 2,1 gånger ökad risk om fadern, 3,0 gånger om en bror, 5,5 gånger om far och en bror Övrigt Ju lägre ålder vid diagnos hos indexfallet, desto högre risk för tidig debut hos söner och bröder. Ju lägre ålder vid diagnos hos indexfallet, desto högre risk för tidig debut hos söner och bröder.

4 Grönberg, 1999 [4] 5 Kote-Jarai, 2011 [5] 6 Gallagher, 2010 [6] och 7,7 om två bröder haft prostatacancer Populationsbaserad registerstudie BRCA2- analyser hos män med prostatacancer Fallkontrollstudie 5706 svenska söner till män med prostatacancer. 1864 brittiska patienter 36-88 år vid diagnos 832 män med prostatacancer, 454 kontroller Cancerincidens jämfördes med populationens (Cancerregistret) BRCA2-analyser hos män med prostatacancer. Kontrollpopulation: brittisk normalbefolkning Analys av mutationsförekomst, cancerkaraktäristika och död i prostatacancer och 6,3 om två bröder haft prostatacancer - 5 gånger ökad risk för prostatacancer före 70 års ålder om även en bror har haft prostatacancer och 15 gånger om då fadern diagnostiserats före 70 års ålder - Relativ risk för prostatacancer före 65 års ålder hos män med trunkerande BRCA2- mutation: 8,6 (95% CI: 5,1-12,6). Absolut risk ~ 15 % 5 gånger så hög hos BRCA-bärare 3 gånger så hög hos BRCA2- mutationsbärare som hos BRCA1- bärare och friska kontrol- Ju lägre ålder vid diagnos hos fadern, desto högre risk för tidig debut hos sönerna. Breda CI över 1

7 Agaliu, 2009 [7] 8 Narod, 2008 [8] 9 Mitra, 2008 [9] 10 Edwards, 2010 [10] ler. BRCA2- bärare hade lägre differentierade tumörer. - Dubbelt så hög risk för cancer och 3 gånger så hög för lågt differentierad cancer om Fallkontrollstudie Fallkontrollstudie Fallkontrollstudie Analys av cancerkaraktäristika Fallkontrollstudie 979 män med prostatacancer, 1251 kontroller 182 män med BRCA2- och 119 med BRCA1- mutation, samtliga med prostatacancer 40 män med prostatacancer, varav 20 med BRCAmutation 21 män med BRCA2- mutation och Analys av mutationsförekomst BRCA (n=26) och cancerkaraktäristika Analys av överlevnad Medianöverlevnad 4 år vid BRCA2- och 8 vid BRCA1- mutation BRCA2. - - - Dubbelt så hög risk lågt differentierad cancer om BRCA Analys av överlevnad Medianöverlevnad 4,8 år vid BRCA2 och 8,5 år för prostatacancer - Breda CI över 1

11 Tryggvadottir, 2007 [11] 12 Fachal, 2011 [12] 13 Cybulski, 2008 [13] 14 Risch, 2006 [14] Fallkontrollstudie Fallkontrollstudie Fallkontrollstudie Fallkontrollstudie prostatacancer, populationskontroller 89 män med 21 BRCA2- mutation och prostatacancer, 188 kontroller med prostatacancer 905 män med & 936 utan prostatacancer 1793 män med & 4570 utan prostatacancer 8680 förstagradssläktingar till 75 kvinnor med BRCA1, 54 med BRCA2 och 848 Analys av cancerkaraktäristika och överlevnad Analys av andel med den typiska spanska mutationen i BRCA1 Analys av andel med mutationer i BRCA1 Analys av cancerförekomst hos förstagradssläktingar, beroende på mutation i population 3,4 gånger så hög risk, medianöverlevnad 2,1 år vid BRCA2 och 12,4 för prostatacancer i population Dubbelt så hög risk för avancerad cancer och 1,5 gånger för lågt differentierad cancer om BRCA2 - Inte fler BRCA1- bärare bland cancerfallen Inte fler BRCA1- bärare bland cancerfallen - 2,7 gånger så hög risk för prostatacancer hos BRCA2- bärare (95% CI: 1,1-7,1). Ingen ökad risk hos BRCA1- bärare (95% - -

15 Johannsson, 1999 [15] Kohort, registerstudie utan mutation 549 män i svenska släkter med BRCA1- och 383 män i BRCA2- släkter Analys av cancerförekomst, beroende på mutation, jämfört med population (Cancerregistret) CI: 0,05-8,3). - 2,3 gånger ökad risk för prostatacancer vid BRCA2, ingen ökad risk vid BRCA1 -

Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) A - Död i prostatacancer 5 studier - - 3-6 gånger ökad risk Hög för riskökning av hereditära faktorer Effekten av screening inte specifikt studerad för denna population, men torde innebära mer gynnsamt förhållande nytta till skada och kostnader pga högre dödlighet i yngre ålder. B - Incidens av prostatacancer 12 studier + 1 metaanalys av 22 studier - - Upp till 15 gånger ökad risk för diagnos före 70 års ålder om 2 förstagradssläktingar med prostatacancer. 2-3 gånger ökad risk för aggressiv prostatacancer, 9 gånger ökad risk för prostatacancerdiagnos före 65 års ålder om BRCA2-mutation Hög för riskökning för riskökning av hereditära faktorer

Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Död i prostatacancer Antal Antal studier 5 Antal personer 28536 Är studierna sammanfattade i SÖ Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Effektstorlek Övriga kommentarer Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Oprecisa data (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. avdrag X X X X X X Ange ev. uppgradering Summering av evidensstyrka ++++ Hög

Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Incidens av prostatacancer Antal Antal studier 24 Antal personer XX Är studierna sammanfattade i SÖ Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Effektstorlek Övriga kommentarer Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Oprecisa data (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. avdrag X X X X X Ange ev. uppgradering Summering av Evidensstyrka ++++ Hög

Litteratursökning Databas: PubMed Databasleverantör: NLM Datum: 2013-08-15 Ämne: Man med två eller fler förstagradssläktingar med prostatacancer eller BRCA2- mutation - Riktad hälsoundersökning med PSA (rad 8) Söknr Termtyp *) Söktermer 29. MeSH "Prostatic Neoplasms"[Mesh] 30. MeSH ("Genes, BRCA1"[Mesh]) OR "Genes, BRCA2"[Mesh] 31. 1.AND 2. 32. 3. AND Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish, Publication Date from 2000 33. MeSH "Prostatic Neoplasms/diagnosis"[Mesh] AND Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish, Publication Date from 2000 34. 2. AND 5. 35. FT (BRCA1[tiab] OR BRCA2[tiab]) AND prostatic[tiab] AND Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish, Publication Date from 2000 36. MeSH "Genetic Predisposition to Disease"[Mesh] AND Limits Activated: English, Danish, Norwegian, Swedish 37. 5. AND 8. 38. MeSH ("Prostatic Neoplasms/epidemiology"[Mesh]) AND ( "Prostatic Neoplasms/genetics"[Mesh] ) 39. MeSH "Family"[Mesh] 40. 10. AND 11. 41. FT prostate cancer[tiab] AND (genetic[tiab] OR famil*[tiab] OR heredit*[tiab]) AND targeted screening[tiab] AND Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish 42. 4. OR 6. OR 7. OR 9. OR 12. OR 13. *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritextterm/er tiab= sökning i title- och abstractfälten Databas: Cochrane library Databasleverantör: Wiley InterScience Datum: 2013-08-15 Ämne: Man med två eller fler förstagradssläktingar med prostatacancer eller BRCA2- mutation - Riktad hälsoundersökning med PSA (rad 8) Söknr Termtyp *) Söktermer 1. MeSH Prostatic Neoplasms 2. MeSH Genes, BRCA1 3. MeSH Genes, BRCA2 4. 2. OR 3. 5. 1.AND 4. 6. MeSH Prostatic Neoplasms, with qualifier: DI (diagnosis) 7. 4. AND 6. 8. FT/TI, AB, KW 9. FT/TI, AB, KW (BRCA1 OR BRCA2):ti,ab,kw (prostatic):ti,ab,kw 10. 8. AND 9.

11. MeSH Genetic Predisposition to Disease explode 12. 6. AND 11. 13. MeSH Prostatic Neoplasms, with qualifier: EP (epidemiology) 14. MeSH Prostatic Neoplasms, with qualifier: GE (genetics) 15. MeSH Family explode 16. 13. AND 14. AND 15. 17. FT/TI, AB, KW 18. FT/TI, AB, KW 19. FT/TI, AB, KW (prostat*):ti,ab,kw (genetic OR famil* OR heredit*):ti,ab,kw (targeted screening):ti,ab,kw 20. 17. AND 18. AND 19. 21. 5. OR 7. OR 10. OR 12. OR 16. OR 20. *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed, som även används i Cochrane library) Explode = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade With qualifyer = med aspekt av ämnet FT/TI, AB, KW = Fritextterm/er sökning i fälten för titel, abstract, keywords Referenser 1. Johns, LE, Houlston, RS. A systematic review and meta-analysis of familial prostate cancer risk. BJU Int. 2003; 91(9):789-94. 2. Bratt, O, Garmo, H, Adolfsson, J, Bill-Axelson, A, Holmberg, L, Lambe, M, et al. Effects of prostate-specific antigen testing on familial prostate cancer risk estimates. J Natl Cancer Inst. 2010; 102(17):1336-43. 3. Brandt, A, Bermejo, JL, Sundquist, J, Hemminki, K. Age-specific risk of incident prostate cancer and risk of death from prostate cancer defined by the number of affected family members. Eur Urol. 2010; 58(2):275-80. 4. Gronberg, H, Wiklund, F, Damber, JE. Age specific risks of familial prostate carcinoma: a basis for screening recommendations in high risk populations. Cancer. 1999; 86(3):477-83. 5. Kote-Jarai, Z, Leongamornlert, D, Saunders, E, Tymrakiewicz, M, Castro, E, Mahmud, N, et al. BRCA2 is a moderate penetrance gene contributing to young-onset prostate cancer: implications for genetic testing in prostate cancer patients. Br J Cancer. 2011; 105(8):1230-4. 6. Gallagher, DJ, Gaudet, MM, Pal, P, Kirchhoff, T, Balistreri, L, Vora, K, et al. Germline BRCA mutations denote a clinicopathologic subset of prostate cancer. Clin Cancer Res. 2010; 16(7):2115-21. 7. Agalliu, I, Gern, R, Leanza, S, Burk, RD. Associations of high-grade prostate cancer with BRCA1 and BRCA2 founder mutations. Clin Cancer Res. 2009; 15(3):1112-20. 8. Narod, SA, Neuhausen, S, Vichodez, G, Armel, S, Lynch, HT, Ghadirian, P, et al. Rapid progression of prostate cancer in men with a BRCA2 mutation. Br J Cancer. 2008; 99(2):371-4. 9. Mitra, A, Fisher, C, Foster, CS, Jameson, C, Barbachanno, Y, Bartlett, J, et al. Prostate cancer in male BRCA1 and BRCA2 mutation carriers has a more aggressive phenotype. Br J Cancer. 2008; 98(2):502-7.

10. Edwards, SM, Evans, DG, Hope, Q, Norman, AR, Barbachano, Y, Bullock, S, et al. Prostate cancer in BRCA2 germline mutation carriers is associated with poorer prognosis. Br J Cancer. 2010; 103(6):918-24. 11. Tryggvadottir, L, Vidarsdottir, L, Thorgeirsson, T, Jonasson, JG, Olafsdottir, EJ, Olafsdottir, GH, et al. Prostate cancer progression and survival in BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 2007; 99(12):929-35. 12. Fachal, L, Gomez-Caamano, A, Celeiro-Munoz, C, Peleteiro, P, Blanco, A, Carballo, A, et al. BRCA1 mutations do not increase prostate cancer risk: results from a meta-analysis including new data. Prostate. 2011; 71(16):1768-79. 13. Cybulski, C, Gorski, B, Gronwald, J, Huzarski, T, Byrski, T, Debniak, T, et al. BRCA1 mutations and prostate cancer in Poland. Eur J Cancer Prev. 2008; 17(1):62-6. 14. Risch, HA, McLaughlin, JR, Cole, DE, Rosen, B, Bradley, L, Fan, I, et al. Population BRCA1 and BRCA2 mutation frequencies and cancer penetrances: a kin-cohort study in Ontario, Canada. J Natl Cancer Inst. 2006; 98(23):1694-706. 15. Johannsson, O, Loman, N, Moller, T, Kristoffersson, U, Borg, A, Olsson, H. Incidence of malignant tumours in relatives of BRCA1 and BRCA2 germline mutation carriers. Eur J Cancer. 1999; 35(8):1248-57.

Rad: P009a Tillstånd: PSA-prov som önskas av man över 50 år, med mer än 10 års förväntad kvarvarande livstid, efter strukturerad information om PSA-prov Åtgärd: PSA-prov Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) A - Död i prostatacancer 162 243 (7 europeiska) 19 904 (1 svensk) Efter 9 år: 0,4 % Efter 11 år: 0,5 % Efter 14 år: 0,9 % 0,07 % 0,11 % 0,40 % 0,80 0,79 0,56 Hög Baseras på ERSPC efter 9 och 11 år samt Göteborg efter 14 år B - Antal inbjudna till screening för varje förhindrad död i prostatacancer 162 243 (7 europeiska) 19 904 (1 svensk) - - Efter 9 år: 1410 Efter 11 år: 1055 Efter 14 år: 293 Hög Baseras på ERSPC efter 9 och 11 år samt Göteborg efter 14 år C - Antal extra diagnostiserade cancrar för varje förhindrad död i prostatacancer 162 243 (7 europeiska) 19 904 (1 svensk) - - Efter 9 år: 48 Efter 11 år: 27 Efter 14 år: 12 Hög Baseras på ERSPC efter 9 och 11 år samt Göteborg efter 14 år D - Metastatisk prostatacancer 19 904 (1 svensk) 42 374 (1 ne- Efter 10 år: 0,5 % Efter 14 år: 0,9 % 0,2 % 0,5 % 0,5 0,4 Måttlig Baseras på delstudier i ERSPC: Gö-

derländsk) teborg och Rotterdam E - Livskvalitet 162 243 (1 europeisk) Livstid: 56 QALY vunna per 1000 screenade Mycket låg

Evidensgradering enligt GRADE för effektmått A död i prostatacancer Effektmåttet: Antal studier 2 Antal personer Är studierna sammanfattade i SÖ A Död i prostatacancer Antal 162 243 i europeisk, varav 19 904 i svensk Ja Endast den europisk/svenska studien är överförbar och är medtagen i denna tabell 162 243 i europeisk, varav 19 904 i svensk Låg kvalitet på SÖ, blandar icke evaluerbara studier och olika uppföljningstider från samma studie. Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Den europeiska, Observationsstudie (++) med uppföljning 9 och 11 år, omfattar den svenska som är redovisad efter 14 år Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) x Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) - Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) x Hög för ERSPC, Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) mycket hög för Osäkerhet (-1) svenska studien Påtaglig osäkerhet (-2) x God i de 7 delstudierna Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) i ERSPC. Bekymmersam heterogenitet (-1) Dessa motsvarar svenska förhållanden. x Vissa problem (eventuellt avdrag) - Oprecisa data (-1) x Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Nej De studier som är Ja (-1) relevanta för svenska förhållanden (ERSPC & Göteborg) har inte brister. Ange ev. uppgra-

Effektstorlek Övriga kommentarer Summering av evidensstyrka dering Ej relevant Effekt RRR 0,8-0,5, Stor effekt (RR< 0,5 > 2) dvs åtminstone som Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) för mammografiscreening för bröstcancer Hög (++++) Evidensgradering enligt GRADE för effektmått B Antal inbjudna till screening för varje förhindrad död i prostatacancer ( Numbers needed to screen ) Effektmåttet: B Numbers needed to screen Antal Antal studier 2 Endast den europisk/svenska studien är överförbara Antal personer 162 243 Är studierna sammanfattade i SÖ Nej Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) x Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) x Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) x Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) x Oprecisa data (-1) x Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) x Ja (-1) Variation mellan olika länder i ERSPC Mycket god överförbarhet i den svenska studien

Effektstorlek Övriga kommentarer Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. uppgradering Summering av Hög (++++) evidensstyrka Evidensgradering enligt GRADE för effektmått C - Antal extra diagnostiserade cancrar för varje förhindrad död i prostatacancer ( Numbers needed to diagnose ) C - Antal extra diagnostiserade cancrar för varje förhindrad död i prostatacancer Effektmåttet: Antal Antal studier 2 Endast den europisk/svenska studien är överförbara Antal personer 162 243 Är studierna sammanfattade i SÖ Nej Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) x Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) x Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) x Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) x Oprecisa data (-1) x Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) x Ja (-1) Variation mellan olika länder i ERSPC Mycket god överförbarhet i den svenska studien

Effektstorlek Övriga kommentarer Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. uppgradering Summering av evidensstyrka Hög (++++) Evidensgradering enligt GRADE för effektmått D - Metastatisk prostatacancer Effektmåttet: D - Metastatisk prostatacancer Antal Antal studier 2 Antal personer 62 274 Är studierna sammanfattade i SÖ Nej Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Övriga kommentarer Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) x Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) x Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) x Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) x Oprecisa data (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) x x Ange ev. uppgra- Nederländskstudie är subgruppsanalys Metastaserad prostatacancer kan vara undervärderad i kontrollgrupp

Effektstorlek Övriga kommentarer Summering av evidensstyrka Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) dering Måttlig (+++) Evidensgradering enligt GRADE för effektmått E livskvalitet Effektmåttet: A Död i prostatacancer Antal Antal studier 1 Antal personer 162 243 i europeisk Är studierna sammanfattade i SÖ Nej Studiedesign RCT (++++) Observationsstudie (++) Utgångsvärde ++ Antaganden om negativa effekters inverkan på livskvalitet baseras på observationsstudier Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Oprecisa data (-1) Vissa problem (eventuellt avdrag) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ange ev. avdrag x x x x x x - Endast en studie Antaganden om negativa effekters inverkan på livskvalitet är mycket osäker