A.) BLODFETTRUBBNINGAR (CN)



Relevanta dokument
FAMILJÄR HYPERKOLESTEROLEMI

Kan vi förebygga ateroskleros?

Generellt mål: Genom att med olika åtgärder interferera med lipoproteinomsättningen så att halterna av S-kolesterol och LDL-kolesterol reduceras

DIABETES OCH BLODFETTER BD OWE JOHNSON HJÄRTCENTRUM NUS

Hjärtmarkörer Kemisk infarktdiagnostik Aterosklerotisk hjärt- och kärlsjukdom

Kolesterol. En skrift om blodfetter

Bestämning av totalkolesterol, HDL-kolesterol samt triglycerider i blodet

Blodlipider. Dags för nya tider? EQUALIS-möte 23 oktober, Torbjörn Åkerfeldt Överläkare. Medicinskt ledningsansvarig läkare

B.) BEHANDLING AV HYPERLIPIDEMI

Kost och Ateroskleros

Immun- och inflammationsfarmakologi Tandläkarprogrammet HT Ernst Brodin, Institutionen för Fysiologi och Farmakologi, Karolinska Institutet

LDL-Kolesterol en otillräckligt kontrollerad riskfaktor för kardiovaskulär sjukdom och död.1

Blodfetter: vad använder man de olika parametrar till?

HJÄRTSJUKDOM & TOBAK. Annica Ravn-Fischer, MD, PhD Kardiologen Sahlgrenska

Lipidsänkande behandling vid kardiovaskulär prevention

Dugga Klinisk Kemi, DS

Insulin för muskeluppbyggnad OCH fettförbränning

POLYCYSTISKT OVARIALSYNDROM inflammatoriska markörer i fettväv

Kolesterol på gott & ont

Lipider. Biologisk Kemi, 7,5p KTH Vt 2011 Märit Karls. Bra länk om lipider

Pravastatin. Arjutha Asmar. Biologiskt aktiva naturprodukter i läkemedelsutveckling, 7.5hp

Bilaga III Ändringar av produktresumé och märkning

Producentobunden läkemedelsinfo

ARTROS. Fysisk aktivitet som medicin vid. Träningsformer som kan vara bra att börja med

PCSK9-hämmare åt folket?

Kort beskrivning av analyterna i 42-plex

Effekten av statiner för förebyggande av hjärt- och kärlsjukdomar

Teknisk biologi ENZYMER teknisk användning Per-Olof Larsson, Tillämpad biokemi

Vad lagras Glykogen, Vitaminer (B12, D), Järn, Koppar

DIABETES KOMPLIKATIONER. Gun Jörneskog Enheten för endokrinologi och diabetologi Danderyds sjukhus

Farmakologiska och ekonomiska aspekter på lipidsänkning i primärprevention av hjärtinfarkt

Så viktiga är blodfetterna

Kan östrogen skydda mot ateroskleros efter menopaus?

Anemier. Feb 2016 Kristina Wallman

Exempel: Kolesterol. Skillnad? Skillnad? Förra årets kolesterolvärden. Δ total = 0,35 mmol/l Δ HDL = 0,87 mmol/l. = 0,35 mmol/l. Δ total

Laboratorienytt. Innehåll: 2 Klinisk kemi. - Apolipoprotein - Analys av Takrolimus under påskhelgen - Metodbyte. 8 Klinisk mikrobiologi

Leverns Struktur. Leverlobulus. Portatrakt. Centralven. V. Porta tillför Näringsämnen Hormoner. A.hepatica Tillför O 2.

Anders Larsson KKF, Uppsala

Vad beror skillnaden på?

Hälsochecken. Detta är en mindre hälsokoll med följande innehåll:

Laboration hemostas Termin 3, läkarprogrammet

Information till dig som har kranskärlssjukdom

När och var? Avdelningsplacering, angiolab och operationsavdelning enligt separat schema.

Är åderförkalkning en TWAR-infektion?

Artärer de ådror som för syresatt blod från lungorna ut i kroppen.

Screening av förstagradsanhöriga till yngre kranskärlssjuka patienter

Familjär hyperkolesterolemi -från 0 till 80 på 10 år

Vilken effekt har statiner vid primär- och sekundärprevention av hjärt- och kärlsjukdomar?

Bröstmjölkens sammansättning och rekommendation. Elisabeth Kylberg 2011

TENTAMEN HOMEOSTAS, Läk 537 T

Behandling med blodfettsänkande läkemedel för att förebygga hjärt-kärlsjukdomar

Projektarbete Kolesterol och hjärt-kärlsjukdom

Rosuvastatin. Ett litteraturarbete av Nora Sarhan. Figur 1. Strukturen för en rosuvastatin molekyl (Chemblink, 2012).

Förebyggande av hjärt-kärlsjukdom till följd av åderförkalkning

10 Vad är ett bra HbA1c?

Sammanfattning av riskhanteringsplanen för Synjardy (empagliflozin/metformin)

LDL-sänkande läkemedelsbehandling för hjärtinfarktpatienter är nuvarande behandlingsriktlinjer rimliga?

Riskfaktorer för hjärtkärlsjukdom postpartum - betydelsen av viktnedgång under amning

Delområden av en offentlig sammanfattning

Har kost och statiner var för sig eller i kombination någon effekt på LDL och HDL?

Professor Göran Petersson augusti 2013 Kemi- och Bioteknik, Chalmers Publikationslista. MJÖLKFETT CHARKFETT Fiskfetter rätt omega-3

30. Lipider. Författare. Sammanfattning. Bakgrund

BESLUT. Beslut om enskild produkt med anledning av genomgången av läkemedelssortimentet

OBS! Ange svaren till respektive lärare på separata skrivningspapper

Biologi 2. Cellbiologi

Lipidrubbning. Allmänt. Läkemedelsbehandling LIPIDRUBBNING

Den parodontala sjukdomens betydelse för hjärt-kärlsjukdom

Metabola Syndromet. Bukfetma, dyslipidemi (ogynnsamt blodfettsmönster), hyperglykemi (högt blodsocker) och förhöjt blodtryck.

30 REKLISTAN

Kemiska markörer för hjärtsjukdom. Eva Landberg Klinisk Kemi

Intracellulära organeller, proteinmodifiering och transport, endo/exocytos Kap10 + delar av kap 13

sänkning av LDL-kolesterol förebygger hjärt kärlsjukdom»normalvärdena«är för höga behandlingstiden en avgörande faktor

C1 C2 C3 C4. Komplement. För : (1904) 4 nonspecific, complementary proteins required with antibody to lyse bacteria. Idag: -47 proteiner

Biobankning av mikrobiologiska prover en resurs för klinisk forskning

Omtentamen NME Termin 1 vt / (totalpoäng 47 p)

Inflammationsanemi. Torbjörn Karlsson. Uppsala Universitet HT 2015

PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Questran Loc 4 g pulver till oral suspension, dospåse

Genetisk testning av medicinska skäl

Homing. Contents. Pooyan Masarrat Vt- 13

Diabetes & psykisk sjukdom. Carina Ursing

Har den lipidsänkande läkemedelsgruppen statiner en påverkan på neuropati?

Förbättring? Peter Olsson Jokkmokk

Tentamen NME Termin 1 den 17 januari, 2014 (maxpoäng 65 p)

Susanna Calling Med dr, ST- läkare CPF, VC Bokskogen

Familjär hyperkolesterolemi (FH) När skall man misstänka? Christer Lundin

Delområden av en offentlig sammanfattning

MEQ fråga poäng. Anvisning:

VARFÖR VÄLJA EQ ANTI AGE COLLAGEN. EQ Anti Age. kollagen- Premium

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Lipidmetabolism och inflammation hos överviktiga hundar

Kolesterol. En skrift om blodfetter

PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Diabact UBT 50 mg tabletter.

Lipider. Biologisk Kemi, 7,5p KTH Vt 2012 Märit Karls. Bra länk om lipider

Vad händer i hästens leder?

Fetter och kolesterol hur gamla missförstånd lever vidare. Ralf Sundberg Kirurg, docent, författare

Lipidevaluering. Teoretisk lab för studenter på läkarprogrammet, termin 3

Riktlinje Klinisk riktlinje att förebygga och handlägga metabol risk hos patienter med allvarlig psykisk sjukdom

ROSUVASTATIN RATIOPHARM Datum: 5/2016, Version: 3.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Man gör ett labstatus på akutintaget. Vilken kombination av fynd är mest sannolik (1 P)?

Riktlinjer äldreomsorg

Transkript:

A.) BLODFETTRUBBNINGAR (CN) Riskfaktor för utveckling av atheroskleros - som kan ge upphov till hjärt-kärl-sjukdomar: - Myokardinfarkt - TIA - Angina - Hjärtsvikt - Stroke - Njursvikt - Claudicatio - Vaskulärt betingad demens = primär dödsorsak till hälften av alla dödsfall i Sverige (motsv 40.000 årligen). Samma mönster i hela den industrialiserade världen. 75% av dessa beroende på atheroskleros orsakad av blodfettrubbningar. Blodfettrubbningar/hyperlipidemier är vanliga: 30% av svenska män, liksom 35% av svenska kvinnor har förhöjt S-kolesterol (totalkolesterol) vid 55 års ålder. Läget förvärras i högre åldrar. Orsaker: - Genetik? - Andra sjukdomar? - Miljöfaktorer? - "Livsstil"? Generellt: Hyperkolesterolemi är huvudproblemet för atheroskleros (Framinghamstudien m fl efterföljare ) (Hypertriglyceridemi: pankreatit) Det primära behandlingsmålet: Reduktion av LDL-kolesterol, "det farliga kolesterolet". Dessutom normalisering av förhöjt triglyceridvärde och lågt HDL-kolesterol, "det goda kolesterolet". * KORT REPETITION AV LIPOPROTEINOMSÄTTNINGEN: I organismen förekommer transport av: - kolesterol - lipider - triglycerider i form av LIPOPROTEINER: Struktur: central hydrofob lipidkärna (triglycerider eller kolesterylestrar), inpackade i ett hydrofilt hölje av polära substanser (fosfolipider, fritt kolesterol och apolipoproteiner: 1

2

- Multipla funktioner för apolipoproteinerna: - känns igen av spec apolipoproteinreceptorer (på t ex endotelceller) - aktiverar enzymer (t ex lipaser) - kan mediera kofaktoraktivitet Apolipoproteiner (några ex med ett antal tänkbara funktioner: Apo A-I (binder fosfolipider, kofaktor till kolesterol-acyltransferas (LCAT = enzymet som esterifierar C; medierar HDL:s goda egenskaper?) Apo A-II (oklara funktioner; displacement av A-I från HDL?) Apo B-48 (stimulerar kylomikronrest-upptag i levern) Apo B- 100 (ligand för LDL-receptorn) Apo C-I (bl a kofaktor för LCAT) Apo C-II (kofaktor för lipoproteinlipas i kapillärendotel) Apo C-III (kofaktor för sphingomyelinas) Apo E (binder till leverceller. Binder heparin. Demens-samband??? ) Apo D (på HDL) Apo H (oklar komponent på HDL, VLDL och kylomikroner) Lp(a) (ökad koagulationsrisk) Fyra huvudklasser av lipoproteiner: - Kylomikroner (STOOORA! - 1000 nm) 5% kolesterol - VLDL (stora - 70 nm) 25% kolesterol - LDL (små - 20 nm) 50% kolesterol - HDL (mycket små - 10 nm) (mest proteiner) som var och en har sin speciella funktion i denna lipidtransport. Kolesterol - är - som sagt - det viktiga ur atherosklerossynvinkel MEN har livsnödvändiga funktioner: - tas upp av levern från cirkulationen för gallsyresyntesen (1.) - tas upp av vävnaderna för syntes av steroidhormoner (2.) - eller för att inkorporeras i cellmembraner (3.) Kolesterol inträder i cirkulationen via två vägar: 1.) ENDOGENA vägen: (Från levern - den generellt viktigaste vägen ur hyperlipidemisynvinkel) och 2.) EXOGENA vägen: (Från GI-kanalen) Olika roller för de olika lipoproteinerna i denna komplicerade omsättning: 3

(1) - Kylomikroner: - Triglycerider och kolesterol från GI-kanalen (exogena vägen) tas upp via lymfan - till kylomikroner i plasma och transporteras till kapillärer i olika vävnader såsom - muskler och fettväv. Här hydrolyseras kärntriglycerider av ytbundna lipoproteinlipaser (som kräver apoplipoproteiner som kofaktor) och de frisatta FFA tas upp i vävnaderna. Kylomikronrester, som fortfarande innehåller sina kolesterylestrar, tranporteras vidare till levern, binder till apolipoproteinreceptorer på hepatocyterna och tas upp via endocytos. Kolesterol frisätts i levercellen och kan antingen lagras, oxideras till gallsyror, eller utsöndras oförändrad i gallan. Alternativt kan detta kolesterol inträda i den endogena vägen i VLDL: (2) - VLDL: - som transporterar kolesterol och nysyntetiserade triglycerider till vävnaderna (muskler, fettväv), där triglyceriderna spjälkas såsom ovan. Under denna process blir lipoproteinpartiklarna mindre - men har fortfarande full komponent av kolesterylestrar - och blir till slut s k LDL, vilka kommer att utgöra kolesterolkällan för inkorporering i cellmembraner samt för steroidsyntes och gallsyresyntes. (3) - LDL: - Har alltså en stor kolesterolkomponent! En del av detta kolesterol tas upp av vävnaderna ( farlig egenskap ) och en del av levern. Detta sker genom endocytos via de speciella LDL-receptorer som "känner igen" LDL-apolipoproteinerna. - Kvar blir även (4) - HDL: - som tar upp kolesterol erhållet via cellnedbrytning i vävnader (inkl artärer) och överför det till plasma. Kolesterolet i HDL esterifieras med långa fettsyror till kolesterylestrar som överförs till VLDL eller LDL via ett transferprotein i plasma. HDL "clearar" alltså kolesterol = "god egenskap"! 4

* ATHEROSKLEROS är en fokal sjukdom Utvecklas smygande (symptomfritt) över årtionden i intiman i stora och medelstora artärer: - Endotelskada leder till monocytattraktion och vidhäftning (särskilt vid hyperkolesterolemi). Extra risk vid ställen utsatta för: - flödesturbulens - kroniska infektioner? Chlamydia Pneumoniae? Cytomegalovirus? ---> förändringar i bl a prostaglandin- och NO-metabolismen. Inflammatoriska processer - Av skada "aktiverade" endotelceller binder LDL. Vidhäftade monocyter/makrofager genererar fria radikaler som oxiderar LDL. Dessa lipidperoxider skadar LDL-receptorerna ---> ---> störd receptormedierad LDL-clearance. - Abnormt modifierat LDL tas också upp av makrofager ---> skumceller (xantomceller) som migrerar subendotelialt. Tillsammans med T-lymfocyter bildar de "fettstråk" = förstadium till atheroskleros. - Blodplättar, makrofager och endotelceller i det skadade området frisätter cytokiner och tillväxtfaktorer ---> glatt-muskel-proliferation och inlagring av bindväv = "inflammatorisk fibroproliferativ effekt" ---> plack-bildning! - Placket kan utgöra bas för trombosbildning ---> - Ocklusion? Emboli? ---> AKUT SJUKDOM! ---> MORS! VVV 5

Ovanstående skissartade förlopp för atherosklerosbildning är i själva verket utomordentligt komplext! Involverar bl a: - NO-metabolismen - renin-angiotensin-systemen - adhesionsmolekyler (ELAM, ICAM, VCAM, selektiner, integriner) - kemotaxis-faktorer (MCP-1) - homocysteinmetabolismen - tillväxtfaktorer (M-CSF) - eikosanoidmetabolismen (lipoxygenaser) - "reactive oxygen species" (ROS) - hypoklorsyra - s-antioxidantproteiner (PON1) - peroxidaser (myeloperoxidas, sphingomyelinas) - oxysteroler - makrofag-scavenger-receptorer (SR-A, CD36) - cytokiner (TNF-α, interferon γ) - glattmuskelcell-matrix - proteinaser (kollagenaser, gelatinaser, stromolysin, kathepsiner - koagulationsfaktorer (PA) - assymetriskt dimetylarginin - etc... Hyperlipidemier Olika typer av indelningar, t ex: Frederickson/WHO Classification : - En prognostisk-terapeutisk men ej diagnostisk indelning: Typ I IIa IIb III IV V förhöjd halt av: Kylomikroner LDL LDL + VLDL beta-vldl VLDL Kylomikroner + VLDL Primära (genetiskt betingade!) hyperlipoproteinemier : (Klinisk-diagnostisk indelning) Familjär hyperkolesterolemi Familjär Apo B-defekt Primär kylomikronemi Familjär lipoproteinlipasbrist Familjär hypertriglyceridemi Familjär kombinerad hyperlipidemi Familjär dysbetalipoproteinemi Primär Lp(a)-hyperlipoproteinemi 6