HIV combo Calibrators

ACCESS Immunoassay System HIV combo 2 x 50 A59428 För kvalitativ detektion av HIV p24-antigen och antikroppar mot HIV-1/O/2 i humant serum och human plasma med användning av Access immunanalyssystem. ACCESS Immunoassay System HIV combo Calibrators A59429 Access HIV combo Calibrators är avsedda för kalibrering av Access HIV comboanalysen med användning av Access immunanalyssystem. ACCESS Immunoassay System HIV combo QC A59430 För övervakning av Access HIV combo-analysens systemprestanda. A97214D - [SE] - 2015/03

Innehållsförteckning Access HIV combo 5 1 Avsedd användning... 6 2 Sammanfattning och förklaring av testet... 6 3 Principer för förfarandet... 6 4 Produktinformation... 7 4.1 Beskrivning... 7 4.2 Förvaring och hantering... 7 5 Varning och försiktighet... 7 5.1 Hälso- och säkerhetsåtgärder... 7 5.2 Försiktighetsåtgärder relaterade till proceduren... 8 6 Prover... 8 7 Förfarande... 9 7.1 Material som behövs... 9 7.2 Analysprocedur... 9 7.3 Kalibrering... 9 7.4 Kvalitetskontroll... 9 7.5 Beräkning/tolkning av resultat... 10 8 Testbegränsningar... 11 9 Prestandaegenskaper... 11 9.1 Precisionsmått... 11 9.2 Diagnostisk prestanda... 13 9.3 Analytisk känslighet... 14 9.4 Analytisk specificitet... 15 Access HIV combo Calibrators 17 1 Avsedd användning... 18 2 Sammanfattning och förklaring av testet... 18 3 Produktinformation... 18 3.1 Beskrivning... 18 3.2 Förvaring och hantering... 18 4 Varningar och försiktighet... 18 4.1 Hälso- och säkerhetsåtgärder... 18 4.2 Försiktighetsåtgärder relaterade till proceduren... 19 5 Förfarande... 19 6 Testbegränsning... 19 Access HIV combo QC 21 1 Avsedd användning... 22 2 Sammanfattning och förklaring av testet... 22 3 Produktinformation... 22 3.1 Beskrivning... 22 3.2 Förvaring och hantering... 22 A97214D Access HIV combo 2/26

4 Varningar och försiktighet... 22 4.1 Hälso- och säkerhetsåtgärder... 22 4.2 Försiktighetsåtgärder relaterade till proceduren... 23 5 Förfarande... 23 6 Testbegränsningar... 23 7 Förväntade värden... 23 Litteraturreferenser... 24 Access HIV combo A97214D 3/26

A97214D Access HIV combo 4/26

ACCESS Immunoassay System HIV combo 2 x 50 A59428 För kvalitativ detektion av HIV p24-antigen och antikroppar mot HIV-1/O/2 i humant serum och human plasma med användning av Access immunanalyssystem. A97214D - [SE] - 2015/03 Access HIV combo A97214D 5/26

1 Avsedd användning Access HIV combo-analysen är en kemiluminescerande immunanalys med paramagnetiska partiklar för kvalitativ detektion av HIV-1 p24-antigen och antikroppar mot HIV-1 (grupperna M och O) och HIV-2 i humant serum och human plasma med användning av Access immunanalyssystem. Access HIV comboanalysen är avsedd att användas vid diagnos av HIV-1- eller HIV-2-infektion och som ett screeningtest för blod- och plasmagivare. Analysen är inte avsedd för testning eller screening av poolade prover. Ett resultat från en Access HIV combo-analys skiljer inte mellan detektion av HIV-1 p24-antigen, HIV-1- eller HIV-1-O- eller HIV-2-antikroppar.. 2 Sammanfattning och förklaring av testet Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) är en virusinducerad infektionssjukdom som kännetecknas av en omfattande cellulär immunbrist. Två typer av virus relaterade till lentivirusgruppen isolerades från lymfocyter hos patienter med AIDS eller dess tidiga syndrom (1,2,3). Det första viruset kallat HIV-1 (humant immunbristvirus) var till en början isolerat i Frankrike och sedan i USA. Det andra viruset kallat HIV-2 identifierades hos två patienter med afrikanskt ursprung och visade sig bli ursprunget till ett nytt AIDS-fokus i Västafrika (3,4,5,6). Kunskapen om HIV-stammens genetiska variabilitet uppnåddes genom sekvensering av GAG, POL och ENV-gener i representativa stammar för varje subtyp (7). En fylogenetisk analys gjorde det möjligt att urskilja olika grupper av HIV-1: grupp M (major), grupp N (icke-m, icke-o), grupp O (outlier) och grupp P (8,9,10,11,12,13). Grupp M av HIV-1 inkluderar 9 subtyper (A, B, C, D, F, G, H, J och K) (11) och cirkulerande rekombinantformer (CRFs) (11,14). Den geografiska distributionen av olika subtyper är numera tämligen väl definierade (15,16). Vissa HIV-1-varianter har endast 70 % homologi för GAG- och POL-gener med de främsta isolaten, och endast 50 % för ENV-gener. Dessa olikheter kan förklara varför man inte lyckas diagnostisera sjukdomen hos vissa patienter (17). De olika HIV-2-stammarna visar gemensamma antigena egenskaper med simian immunbristvirus (SIV), oavsett vilket viralt protein som avses, (hölje- och kärnprotein; heterologi: 30 %). De visar mindre än 40 % homologi med höljeproteinerna av HIV-1 (3,18,19,20). HIV-2 är emellertid mindre patogen än HIV-1, och uppvisar långsammare progression till sjukdom, lägre virustitrar och lägre nivå när det gäller vertikal och horisontell transmission (21,22,23,24). HIV-antigener och -antikroppar uppstår och är detekterbara i olika stadier av infektionen (25,26,27). Nuvarande diagnoser av HIV-infektion kräver detektion av anti-hiv-serum-antikroppar med hjälp av en ELISA-metod (28,29,30). Det är emellertid en period på i genomsnitt 3 veckor mellan exponering till dess att de första antikropparna framträder. Under den här perioden kan p24-antigen detekteras hos de flesta människor som smittats av HIV-1, oavsett deras geografiska ursprung (31,32). Access HIV combo-analysen tillåter en simultan detektion av både HIV-1- och HIV-2-antikroppar. Denna analys använder också monoklonala antikroppar i reagenserna för att detektera HIV-1 p24-antigen före serokonversion, och därmed minska serokonversionens fält och förbättra tidig detektion av HIV-infektion (33,34,35,36). 3 Principer för förfarandet Access HIV combo-analysen är en sekventiell immunenzymanalys ("sandwich") i två steg. I det första teststeget kombineras prov, sensibiliserade paramagnetiska partiklar, biotinylerade monoklonala antikroppar mot p24 och partikeltillsats. De paramagnetiska partiklarna är sensibiliserade med rekombinant HIV-protein, HIV-O-/HIV-2-polypeptider och monoklonala antikroppar mot HIV-1 p24- antigen. Efter inkubation i ett reaktionskärl, hålls material bundet till den fasta fasen i ett magnetfält medan obundet material tvättas bort. I det andra teststeget tillsätts 3 polypeptider och streptavidin märkt med alkalisk fosfatas samt konjugattillsats. Efter inkubation avlägsnas den obundna reagensen genom separation i ett magnetfält och tvättning. Ett kemiluminescerande substrat, Lumi-Phos 530, tillsätts i kärlet och ljus genererat av reaktionen mäts med en luminometer. Ljusproduktionen är en funktion av mängden enzymkonjugat som finns vid slutet av reaktionen. Den uppmätta ljuskvantiteten av ett prov gör det möjligt att bestämma närvaron av anti-hiv-1- eller HIV-2-antikroppar och/eller antigen p24 genom att jämföra med ett cutoffvärde som definierats under testkalibrering av instrumentet. Om ljusproduktionen är samma eller högre än cutoffvärdet anses provet vara reaktivt i Access HIV combo-analysen. A97214D Access HIV combo 6/26

4 Produktinformation 4.1 Beskrivning Access HIV combo Reagensförpackning Identifiering på etikett R1a Paramagnetic particles R1b Conjugate additive R1c Particle additive R1d Conjugates Beskrivning Paramagnetiska partiklar: belagda med rekombinanta polypeptider för HIV-1-protein (gp 160), HIV- 1-O (gp 41) och HIV-2 (gp 36) och monoklonala antikroppar mot p24 HIV-1-antigen, suspenderade i TRIS-buffrad koksaltlösning, med 0,1 % natriumazid och ProClin 300 (0,25 %). Konjugattillsats: TRIS-buffrad koksaltlösning, med 0,1 % natriumazid och ProClin 300 (0,25 %). Partikeltillsats: TRIS-buffrad koksaltlösning med biotinylerade monoklonala antikroppar mot p24 HIV-1, med 0,1 % natriumazid och ProClin 300 (0,25 %). Konjugat: HIV-1-, HIV-1-O-, HIV-2-polypeptider och streptavidin konjugerade med alkalisk fosfatas, med 0,1 % natriumazid och ProClin 300 (0,25 %). Form/ beredning A59428 2 x 50 tester bruksfärdiga 4.2 Förvaring och hantering Förvaras upprätt och i kylskåp vid 2 till 10 C. Förvaras i kylskåp vid 2 till 10 C i minst två timmar före användning i instrumentet. Stabilt till och med det utgångsdatum som finns angivet på etiketten vid förvaring i 2 till 10 C (oöppnad reagensförpackning). Blanda innehållet i de nya, opunkterade förpackningarna genom att vända dem upp och ner försiktigt tills partiklarna befinner sig i lösningen och inte längre sitter fast på brunnens försegling eller sidor. Vänd inte på förpackningar som har punkterats. Stabila vid 2 till 10 C i 56 dagar i instrumentet efter första användningen. Tecken på eventuell försämring är trasiga elastomerskikt på förpackningen eller kontrollvärden utanför området. Om reagensförpackningen är skadad (dvs. trasig elastomer) ska den kasseras. 5 Varningar och försiktighetsåtgärder För in vitro-diagnostik. Får endast användas av sjukvårdspersonal. 5.1 Hälso- och säkerhetsåtgärder Detta testkit bör bara hanteras av behörig personal som är utbildad i laboratorieprocedurer och bekant med tillhörande eventuella risker. Bär lämpliga skyddskläder, handskar och ögon- /ansiktsskydd och hantera kitet korrekt enligt god laboratoriesed. Detta testkit innehåller blodkomponenter av humant ursprung. Ingen känd testmetod kan fullständigt garantera frånvaro av smittsamma ämnen. Därför ska alla produkter av humant ursprung, reagenser och humana patientprover hanteras som om de kan överföra infektionssjukdomar. Följ alla rekommenderade lokala, regionala och nationella försiktighetsåtgärder för blodburna patogener. Biologiskt spill: Spill av material av humant ursprung ska betraktas som potentiellt smittsamt. Spill som inte innehåller syror ska dekontamineras genast med lämpligt kemiskt desinfektionsmedel som är effektivt mot de potentiella biologiska risker som proverna utgör. Det betyder att spillområdet, materialen och eventuella kontaminerade ytor eller utrustningsdelar torkas av med en blandning i förhållandet 1:10 bestående av blekmedel, 70 80 % etanol eller isopropanol, en jodofor (t.ex. 0,5 % Wescodyne Plus) som sedan torkas torra. Spill som innehåller syra ska torkas upp eller neutraliseras, området spolas med vatten och torkas torrt. Material som används för att torka upp spill bör kasseras som biologiskt riskavfall. Området ska sedan dekontamineras med ett kemiskt desinfektionsmedel. Access HIV combo A97214D 7/26

Kassera alla prover och material som används för att utföra testet, precis som om de innehöll ett smittsamt ämne. Laboratorieavfall samt kemiskt eller biologiskt riskavfall måste hanteras och kasseras i enlighet med alla lokala, regionala och nationella bestämmelser. Rekommendationer för risker och försiktighetsåtgärder i samband med alla kemiska komponenter i det här testkitet finns i piktogram(men) på etiketterna och i informationen som anges i avsnitt 5.2. Säkerhetsdatablad (SDS) finns på www.bio-rad.com. 5.2 Försiktighetsåtgärder relaterade till proceduren Varning! H317: Kan orsaka allergisk hudreaktion. P280: Använd skyddshandskar/skyddskläder/ögonskydd/ansiktsskydd. P333+P313: Vid hudirritation eller utslag: Sök läkarhjälp. P302+P352: VID HUDKONTAKT: Tvätta med mycket tvål och vatten. P501: Innehållet/behållaren avfallshanteras enligt lokala/regionala/nationella/internationella föreskrifter. Den här produkten innehåller humana och animaliska komponenter. Hanteras varsamt. 6 Prover 1. Rekommenderade prover är serum (inklusive SST-rör) och plasma (litiumheparin, inklusive PST-rör med EDTA och CPDA-1). 2. Värm inte upp proverna. 3. Observera följande rekommendationer för hantering, beredning och förvaring av blodprover (37) : Ta alla blodprover i enlighet med standardförsiktighetsåtgärder för venpunktion. Låt serumproverna koagulera helt före centrifugering. Se till att alla resterande fibrin- och cellpartiklar avlägsnas före analys. Följ blodprovtagningsrörstillverkarens rekommendationer för centrifugering. Förvara alltid rören förslutna. Förvara proverna vid rumstemperatur (15 till 23 C) i högst 24 timmar. Om analysen inte görs inom tjugofyra timmar ska proverna kylas till 2 till 8 C. Om analysen inte görs inom 8 dagar vid 2 till 8 C, eller om proverna ska transporteras, ska de frysas till -20 C eller kallare. Tina proverna som mest 3 gånger. En studie av 25 färska icke-reaktiva serumprover och 25 färska reaktiva serumprover uppvisade inga kliniskt signifikanta dosförändringar efter tre frys-tinacykler. Efter upptining måste provet blandas noggrant, centrifugeras igen vid 3 000 g i 10 minuter och överföras till en kopp för att avlägsna eventuella kvarvarande fibrinpartiklar eller aggregat som skulle kunna föranleda felaktiga positiva resultat. 4. Alla laboratorier ska fastställa acceptabiliteten för sina egna blodprovtagningsrör och serumseparationsprodukter. Det kan förekomma produktvariationer mellan tillverkare och, ibland, mellan batcher. A97214D Access HIV combo 8/26

7 Procedur 7.1 Material som behövs 7.1.1 Material som medföljer R1 Access HIV combo Reagensförpackning 7.1.2 Material som behövs men som inte medföljer 1. Access HIV combo Calibrators Levererat som ett HIV-Ab-negativt serum och ett HIV-Ab-positivt serum Kat.nr. A59429 2. Kvalitetskontrollmaterial: Access HIV combo QC, levererat som ett HIV-1-Ab-negativt serum, ett anti-hiv-1-positivt serum och ett HIV-1-antigen positivt i TRIS-buffert Kat.nr. A59430 Access HIV combo QC4 & QC5, levereras som ett serum som är positivt för anti-hiv-2- antikroppar och ett serum som är positivt för anti-hiv-1-o-antikroppar, i humant negativt serum. Kat.nr. B22822 Andra kommersiella kontrollsera 3. Access Substrate Kat.nr. 81906 4. Access 2: Tvättbuffert: Access Wash Buffer II, Kat.nr. A16792 5. UniCel DxI : Tvättbuffert: UniCel DxI Wash Buffer II, Kat.nr. 16793 6. System: Access 2, UniCel DxI (UniCel DxI 600, UniCel DxI 800, UniCel DxC 880i, UniCel DxC 860i, UniCel DxC 680i, UniCel DxC 660i). 7.2 Analysprocedur 1. Se relevanta systemmanualer och/eller hjälpsystem för en specifik beskrivning över installation, uppstart, driftsprinciper, egenskaper för systemprestanda, driftsinstruktioner, kalibreringsprocedurer, driftsbegränsningar och försiktighetsåtgärder, risker och felsökning. 2. Blanda innehåll från nya (opunkterade) reagensförpackningar genom att försiktigt vända förpackningen flera gånger innan den placeras i instrumentet. Vänd inte öppnade (punkterade) förpackningar. 3. Etthundratio (110) µl prov används för varje bestämning (utöver dödvolymen). 4. Tid till ett första resultat är ungefär 60 minuter. 5. Systemets standardmåttenhet för provresultaten är förhållandet signal/cutoff (S/CO). 7.3 Kalibrering Det krävs en aktiv kalibreringspunkt för alla tester. Access HIV combo-analysen måste kalibreras var 56:e dag. Således ska Access HIV combo-analysen kalibreras var 56:e dag med C0 och C1 från kitet med Access HIV combo Calibrators. Se relevanta systemmanualer och/eller hjälpsystem för information om kalibreringsteori samt om hur man konfigurerar kalibratorer, lägger in begäran om kalibratortest och granskar kalibreringsdata. 7.4 Kvalitetskontroll Kvalitetskontrollmaterialen simulerar patientprovernas egenskaper och är mycket viktiga för övervakningen av immunkemiska analysers systemprestanda. Kvalitetskontroll rekommenderas minst en gång per dygn (38) och vid systemstart innan patientprover ska analyseras. Inkludera Access HIV combo QC och HIV combo QC4 & QC5 eller en annan kommersiellt tillgänglig kvalitetskontroll som täcker minst två av analytens nivåer. Det är upp till användaren att tillämpa en frekventare användning av dessa kontroller eller att använda ytterligare kontroller baserat på god laboratoriesed eller laboratoriets ackrediteringskrav och tillämplig lagstiftning. Följ tillverkarens anvisningar för rekonstitution och förvaring. Alla laboratorier bör fastställa sina egna medelvärden och acceptabla områden för att säkerställa en god prestanda. Kvalitetskontrollresultat som inte ligger inom de acceptabla områdena kan vara en indikation på ogiltiga testresultat. Undersök alla testresultat som har genererats sedan den senaste godkända kvalitetskontrolltestpunkten erhölls för den här analyten. Access HIV combo-analysen har utvärderats vid Access HIV combo A97214D 9/26

en rumstemperatur i intervallet 18 32 C. Bäst resultat uppnås om analyskalibreringen och patientprovsanalysen genomförs under liknande temperaturförhållanden. Om laboratoriets omgivningstemperatur avviker mer än ± 5 C från kalibreringstemperaturen ska kontrollresultaten granskas och kalibreringen göras om. Se respektive systemmanual och/eller hjälpsystem för information om hur man granskar kvalitetskontrollresultat. Alla tillverkade och marknadsförda reagenser går igenom ett omfattande kvalitetssystem från mottagandet av råmaterialen till den slutliga marknadsföringen av produkten. Varje batch är föremål för en kvalitetskontroll och släpps endast ut på marknaden om den överensstämmer med acceptanskriterierna. 7.5 Beräkning/tolkning av resultat Patienters testresultat beräknas automatiskt av systemets programvara med hjälp av det cutoffvärde som fastställs genom aktiv kalibrering. Resultaten (signal/cutoff = S/CO) rapporteras som "reaktiva" eller "ickereaktiva" som en funktion av deras förhållande till "cutoffvärdet" (signalen är större än eller signalen är lika med eller mindre än cutoffvärdet). Resultat som är ~10 % lägre än "cutoffvärdet" ska tolkas med försiktighet och testas igen i duplikat. Denna rekommenderade gråzon (från 0,9 till mindre än 1,0) ska sparas av användaren i systemets programvara (se relevanta systemmanualer och/eller hjälpsystem för fullständiga instruktioner om gråzoner för en kvalitativ analys). På så sätt kommer en markering automatiskt att rapporteras, vilket gör det möjligt att snabbt göra en identifiering av ett resultat som placerar sig i gråzonen. Patienters testresultat kan granskas med hjälp av skärmen för provresultat. Se relevanta systemmanualer och/eller hjälpsystem för fullständiga instruktioner om hur resultaten ska granskas. Analys av första resultatet: Alla prover med ett (S/CO)-förhållande som är lägre än 0,9 anses vara icke-reaktivt med Access HIV combo-testet. Prover med ett (S/CO)-förhållande mellan 0,9 och < 1 befinner sig i den grå zonen och ska testas igen i duplikat innan en slutlig tolkning görs. Prover med ett (S/CO)-förhållande som är lika med eller större än 1 anses initialt vara reaktiva med Access HIV combo och sådana prover ska testas igen i duplikat innan en slutlig tolkning görs. Analys av andra resultatet: Alla prover som initialt var reaktiva eller i den grå zonen bör testas igen i duplikat med Access HIV combo-analysen: Om resultaten från duplikaten är < 1,0 S/CO måste provet anses vara icke-reaktivt (negativt) för Access HIV combo-analysen. Om ett av de 2 resultaten är > 1,0 S/CO upprepas det initiala resultatet och provet förklaras som "reaktivt" för Access HIV combo-testet. I överensstämmelse med lokala förordningar är det emellertid nödvändigt att analysera ett "reaktivt" prov med kompletterande tester, som inkluderar åtminstone en bekräftande metod för att tydligt fastställa det positiva resultatet. Tabell 1: Tolkning av resultat från Access HIV combo Analys av första resultatet Analys av andra resultatet Resultat Förhållande: signal/cutoff S/CO < 0,9 Tolkning HIV-1 p24 och/eller HIV-1/HIV-1-O/HIV-2 Ab ej detekterat Kompletterande tester Inte tillämpligt S/CO 1,0 Reaktiv "Initialt reaktiv" Omtest i duplikat 0,9 S/CO < 1,0 Gråzon "Initialt reaktiv" Omtest i duplikat Omtest i duplikat om de 2 resultaten är < 1,0 Omtest i duplikat om ett av de 2 resultaten är 1,0 Ickereaktiv Ickereaktiv Reaktiv HIV-1 p24 och/eller HIV-1/HIV-1-O/HIV-2 Ab ej detekterat HIV-1 p24 och/eller HIV-1/HIV-1-O/HIV-2 Ab detekterat "Upprepat reaktiv" Inte tillämpligt Kompletterande test A97214D Access HIV combo 10/26

8 Testbegränsningar 1. Access HIV combo-analysen är strikt begränsad till detektion av HIV-1-antigen och HIV-1/HIV-1- O/HIV-2-antikroppar i humant serum eller human plasma (litiumheparin, EDTA och CPDA-1). Prestandaegenskaperna för andra provtyper har inte fastställts eller är begränsade. 2. Access HIV combo-resultaten ska tolkas i ljuset av patientens totala kliniska presentation, inklusive klinisk historia, data från ytterligare tester och annan lämplig information. 3. För analyser som innefattar antikroppar finns det en potential till interferens med heterofila antikroppar i patientprovet. Patienter som regelbundet har exponerats för djur eller som har erhållit immunterapi eller genomgått diagnostiska förfaranden med immunglobulin eller fragment av immunglobulin kan producera antikroppar, t.ex. HAMA, som interfererar med immunanalyser. Därutöver kan andra heterofila antikroppar som humana anti-get-antikroppar återfinnas i patientproverna (39,40). Sådana interfererande antikroppar kan föranleda felaktiga resultat. Utvärdera noggrant resultaten för de patienter som misstänks bära dessa antikroppar. 4. Transplanterade patientprover måste testas innan de fryses ned. 5. Prestanda har inte fastställts med hjälp av kadaverprover eller kroppsvätskor andra än humant serum och human plasma. 6. Omfånget av det uppmätta resultatet, över cutoffvärdet, är inte indikativt för den totala mängden antikroppar och/eller antigen i provet. 7. Ett icke-reaktivt resultat indikerar att det testade provet inte innehåller några antigen eller antikroppar som kan detekteras med Access HIV combo-analysen. Detta utesluter inte potentialen för infektion med HIV-1 eller HIV-2. 8. För att en infektion ska fastställas ska ett reaktivt resultat som erhållits med Access HIV comboanalysen bekräftas med en lämplig metod. 9. Immunkomprometterade individer och tillstånd som allvarlig infektion och immunsuppressiv läkemedelsterapi kan resultera i att antikroppsnivåerna hämmas så att de ligger under analysens detektionströskel. Resultat som erhållits med sådana prover ska tolkas med försiktighet. 9 Prestandaegenskaper 9.1 Precisionsmått Precisionen för Access HIV combo-analysen bestämdes genom analys av 13 prover: ett negativt prov, ett lågpositivt prov (Låg 1), ett prov nära cutoffvärdet (Låg 2), ett mellanpositivt prov för HIV-1, HIV-2, HIV-1- O och HIV Ag. Repeterbarheten utvärderades genom analys av dessa 13 prover i en analysomgång med 30 replikat på 1 system. Variationskoefficienterna (CV) fastställdes. Den intermediära precisionen utvärderades genom analys av dessa 13 prover med 1 batch, i duplikat, i 2 olika analysomgångar per dag (förmiddag och eftermiddag) genomförda av två operatörer under en 20-dagarsperiod. Precisionen mellan batcher utvärderades genom analys av dessa 13 prover i 5 replikat med 4 olika batcher och 4 olika kalibratorbatcher. Resultaten visas i tabellerna nedan: 9.1.1 Repeterbarhet N=30 Genomsnitt (signal/cutoff) CV % Negativa prover 0,28 10,6 HIV-1 2,19 4,1 Låg 1-prover HIV-2 2,20 4,7 HIV-1-O 1,91 2,6 HIV-1 Ag 2,40 5,0 HIV-1 0,96 5,9 Låg 2-prover HIV-2 0,95 4,4 HIV-1-O 1,16 4,6 HIV-1 Ag 1,20 4,6 HIV-1 2,86 5,8 Mellan 1-prover HIV-2 3,81 3,4 HIV-1-O 3,34 4,2 HIV-1 Ag 3,30 3,7 Variationskoefficienterna för proverna var mindre än 12 %. Access HIV combo A97214D 11/26

9.1.2 Intermediär precision N=80 Genomsnitt (signal/cutoff) CV % Negativa prover 3,30 10,1 HIV-1 2,35 5,6 Låg 1-prover HIV-2 2,37 5,1 HIV-1-O 1,88 4,6 HIV-1 Ag 2,35 7,6 HIV-1 1,02 5,6 Låg 2-prover HIV-2 1,03 5,6 HIV-1-O 1,15 4,9 HIV-1 Ag 1,17 4,9 HIV-1 3,04 5,1 Mellan 1-prover HIV-2 3,99 4,9 HIV-1-O 3,23 4,6 HIV-1 Ag 3,12 4,7 Variationskoefficienterna för proverna var mindre än 12 %. 9.1.3 Precision mellan batcher N=20 Mellan kal. CV % Mellan RP CV % Totalt CV % Negativa prover 12,1 12,3 15,0 Låg 1-prover Låg 2-prover Mellan 1-prover HIV-1 11,0 7,4 11,4 HIV-2 9,8 9,0 12,4 HIV-1-O 10,2 6,5 10,8 HIV-1 Ag 8,3 7,0 9,5 HIV-1 10,3 6,2 10,7 HIV-2 10,3 7,2 11,3 HIV-1-O 10,2 5,5 10,3 HIV-1 Ag 10,4 14,8 16,9 HIV-1 9,8 5,7 10,4 HIV-2 10,2 11,0 13,9 HIV-1-O 8,5 10,4 12,1 HIV-1 Ag 11,0 13,0 15,5 Variationskoefficienterna för proverna var mindre än 20 %. A97214D Access HIV combo 12/26

9.2 Diagnostisk prestanda 9.2.1 Diagnostisk specificitet Access HIV combo-analysen visade en specificitet på 99,5 %. Denna specificitet undersöktes genom test av följande prover: Provtyp n % IR-specificitet 95 % Konfidensintervall n % RR-specificitet 95 % Konfidensintervall Blodgivare 7 656/7 664 99,90 [99,79 99,95 %] 7 664/7 664 100,00 [94,95 100 %] Utvalda inlagda patienter Ej utvalda inlagda patienter 1 961/1 969 99,59 [99,20 99,82 %] 1 966/1 969 99,85 [99,56 99,97 %] 1 121/1 122 99,91 [99,50 100 %] 1 121/1 122 99,91 [99,50 100 %] Gravida kvinnor 200/200 100,00 [98,17 100 %] 200/200 100,00 [98,17 100 %] Genomsnitt 10 938/10 955 99,84 [99,75 99,91 %] 10 951/10 955 99,96 [99,91 99,99 %] 9.2.2 Diagnostisk känslighet Studier om känslighet med Access HIV combo utfördes genom att testning av bekräftade HIV Ab-prover, prover från akut infekterade patienter, kommersiella serokonverteringspaneler och HIV Ag-prover (outspädda eller utspädda). Klinisk känslighet Bekräftade HIV Ab-positiva prover HIV-1-känsligheten undersöktes på 674 bekräftat positiva prover och fanns vara lika med 100 % (95 % CI: 99,41 100 %). Proverna inkluderar genotypade undertyper och varianter: - Grupp M : A, B, C, D, F, G, H, J, K, CRF 01-02-05-06-08-09-10-11-12-13-14-15-19-27 - Grupp O - Grupp N Enligt begäran har ett minimum om 3 prover per undertyp testats. HIV-2-känsligheten utvärderades genom testning av 126 väldokumenterade prover och förklarades vara lika med 100 % (95 % CI 97,11 100 %). Prover från akut infekterade patienter och från kommersiella serokonverteringspaneler HIV-1-känsligheten vid preserokonversion och perserokonversion undersöktes på 86 prover. Serokonversionskänsligheten för Access HIV combo-analysen utvärderades genom testning av sekventiella prover från 61 väldokumenterade kommersiella HIV-serokonverteringspaneler (med 131 tidiga serkonverteringsprover). Tabell 2 visar resultat från 6 serokonverteringspaneler. Access HIV combo A97214D 13/26

Tabell 2: Serokonverteringspaneler Panel BBI 9012 BBI 9017 BBI 9022 PRB 950 BBI 9034 Zeptometrix 6243 Prov-ID Dagar efter första blödning Access HIV combo (S/CO) PCR* Western Blot* 9012-05 14 0,53 Positiv Negativ 9012-06 16 1,21 Positiv Negativ 9012-07 21 23,56 Positiv Negativ 9017-04 10 0,32 Positiv Positiv 9017-06 13 1,19 Positiv Positiv 9017-07 17 3,48 Positiv Positiv 9017-08 20 4,15 Positiv Positiv 9017-09 24 2,44 Positiv Positiv 9017-10 28 5,67 Positiv Positiv 9017-11 31 42,27 Positiv Positiv 9022-07 23 0,77 Positiv Negativ 9022-08 25 5,81 Positiv Negativ 9022-09 32 161,31 Positiv Negativ PRB950-01 0 0,29 Negativ Positiv PRB950-02 18 1,12 Positiv Positiv PRB950-03 21 8,03 Positiv Positiv PRB950-04 28 21,15 Positiv Negativ 9034-10 42 0,28 Negativ Negativ 9034-11 47 1,75 Positiv Negativ 9034-12 51 20,47 Positiv Negativ 6243-06 20 0,37 Positiv Obestämbar 6243-07 25 1,37 Positiv Obestämbar 6243-08 27 1,89 Positiv Obestämbar 6243-09 30 6,68 Positiv Obestämbar 6243-10 32 18,06 Positiv Obestämbar * Data från säljarna. HIV-1-antigenprover Känslighet = 100 % (104/104) (95 % CI: 96,52 100 %) Analysens känslighet utvärderades genom att testning av 104 väldokumenterade prover: 44 HIV Ag-odlingscellssupernatanter av HIV-1 grupp M från följande genotyper: 10A, 5B, 8C, 5D, 10E, 1F, 2G, 1H, 2J 21 kommersiella HIV-Ag-positiva prover 39 HIV-Ag-positiva prover från 86 serumprover vid olika stadier av serokonversion Färska prover 103 HIV-positiva prover testades inom 1 dag efter blodprovtagning. 9.3 Analytisk känslighet Access HIV combo-analysen har en analytisk känslighet < 2 IU/ml för HIV-1 p24-antigen. Genom regressionsanalys med NIBSC 90/636 Panel WHO och Bio-Rad Internal HIV Ag Standard var det möjligt att bestämma analysens känslighetsgrad. A97214D Access HIV combo 14/26

9.4 Analytisk specificitet 9.4.1 Korsreaktivitetsstudie 477 prover från patienter som uppvisar olika patologier eller status som inte är kopplade till HIV har testats: gravida kvinnor, reumafaktor, levercirrhos, kronisk njursvikt, dialys, transplantation, patienter med överkänslighet mot lenograstim, humant anti-mus-lg, antinukleära antikroppar, mycoplasma pneumoniae, erythrovirus B19, myelom, eller andra virala eller bakteriella infektioner (HAV, HBV, HCV, röda hund, toxoplasmos, syfilis, påssjuka, mässlingen, CMV, HSV, EBV, VZV, HTLVI, malaria, influensavaccinerade patienter). Specificiteten var 98,10 % (414/422) (95 % CI: 96,30 99,18 %) utan den frysta transplanterade populationen (se Testbegränsningar, punkt 4). Fem icke-specifika reaktioner upptäcktes med: VZV-positiva prover (7,7 %) EBV-positiva prover (6,7 %) HCV-positiva prover (2,9 %) Reumafaktor (7,1 %) Syfilis-positiva prover (2,3 %) 9.4.2 Interferensstudie Prover som innehåller upp till 200 mg/l och 300 mg/l för icke-konjugerat respektive och konjugerat bilirubin, upp till 90 g/l albumin, lipemiska prover som innehåller motsvarande 30 g/l triolein (triglycerid) och hemolyserade prover som innehåller upp till 2 g/l hemoglobin, påverkar inte resultaten. Access HIV combo A97214D 15/26

A97214D Access HIV combo 16/26

ACCESS Immunoassay System HIV combo Calibrators A59429 Access HIV combo Calibrators är avsedda för kalibrering av Access HIV comboanalysen med användning av Access immunanalyssystem. A97214D - [SE] - 2015/03 Access HIV combo A97214D 17/26

1 Avsedd användning Access HIV combo Calibrators är avsedda för kalibrering av Access HIV combo-analysen för kvalitativ detektion av HIV-1-antigen och HIV-1/HIV-1-O/HIV-2-antikroppar i humant serum och human plasma (litiumheparin, EDTA och CPDA-1) med användning av Access immunanalyssystem. 2 Sammanfattning och förklaring av testet Access HIV combo Calibrators används för att fastställa kalibrering (bestämma cutoffvärdet) för Access HIV combo-analysen. Genom att jämföra ljusintensiteten som genereras av ett prov med cutoffvärdet bestäms förekomsten eller frånvaron av HIV-1-antigen och/eller HIV-1/HIV-O/HIV-2-antikroppar i provet. 3 Produktinformation 3.1 Beskrivning Access HIV combo Calibrators Identifiering på etikett C0 Negative Calibrator C1 Positive Calibrator Calibration card Kalibreringskort : 1 Beskrivning Negativ kalibrator: (icke-reaktivt) humant serum för HIV-1-antigen och HIV-1/HIV- 1-O/HIV-2-antikroppar med 0,1 % natriumazid och 0,25 % ProClin 300. Positiv kalibrator: (reaktivt) humant serum för anti-hiv-1-antikroppar med 0,1 % natriumazid och 0,25 % ProClin 300. Form/ beredning A59429 1 x 1,7 ml Bruksfärdiga 1 x 1,7 ml Bruksfärdiga 3.2 Förvaring och hantering Förvaras upprätt och i kylskåp vid 2 till 10 C. Blanda innehållet genom att försiktigt vända flaskan före användning. Undvik bubbelbildning. Stabilt till det utgångsdatum som anges på etiketten vid förvaring vid 2 till 10 C. Innehållet i flaskan är stabilt vid 2 till 10 C i 120 dagar efter första användningen. Kvalitetskontrollvärden utanför området är tecken på en möjlig produktförsämring. 4 Varningar och försiktighetsåtgärder För in vitro-diagnostik. Får endast användas av sjukvårdspersonal. 4.1 Hälso- och säkerhetsåtgärder Detta testkit bör bara hanteras av behörig personal som är utbildad i laboratorieprocedurer och bekant med tillhörande eventuella risker. Bär lämpliga skyddskläder, handskar och ögon- /ansiktsskydd och hantera kitet korrekt enligt god laboratoriesed. Detta testkit innehåller blodkomponenter av humant ursprung. Ingen känd testmetod kan fullständigt garantera frånvaro av smittsamma ämnen. Därför ska alla produkter av humant ursprung, reagenser och humana patientprover hanteras som om de kan överföra infektionssjukdomar. Följ alla rekommenderade lokala, regionala och nationella försiktighetsåtgärder för blodburna patogener. Biologiskt spill: Spill av material av humant ursprung ska betraktas som potentiellt smittsamt. Spill som inte innehåller syror ska dekontamineras genast med lämpligt kemiskt desinfektionsmedel som är effektivt mot de potentiella biologiska risker som proverna utgör. Det betyder att spillområdet, materialen och eventuella kontaminerade ytor eller utrustningsdelar torkas av med en blandning i förhållandet 1:10 bestående av blekmedel, 70 80 % etanol eller isopropanol, en jodofor (t.ex. 0,5 % Wescodyne Plus) som sedan torkas torra. Spill som innehåller syra ska torkas upp eller neutraliseras, området spolas med vatten och torkas torrt. Material som används för att torka upp spill bör kasseras som biologiskt riskavfall. Området ska sedan dekontamineras med ett kemiskt desinfektionsmedel. A97214D Access HIV combo 18/26

Kassera alla prover och material som används för att utföra testet, precis som om de innehöll ett smittsamt ämne. Laboratorieavfall samt kemiskt eller biologiskt riskavfall måste hanteras och kasseras i enlighet med alla lokala, regionala och nationella bestämmelser. Rekommendationer för risker och försiktighetsåtgärder i samband med alla kemiska komponenter i det här testkitet finns i piktogram(men) på etiketterna och i informationen som anges i avsnitt 4.2. Säkerhetsdatablad (SDS) finns på www.bio-rad.com. 4.2 Försiktighetsåtgärder relaterade till proceduren Varning! H317: Kan orsaka allergisk hudreaktion. P280: Använd skyddshandskar/skyddskläder/ögonskydd/ansiktsskydd. P333+P313: Vid hudirritation eller utslag: Sök läkarhjälp. P302+P352: VID HUDKONTAKT: Tvätta med mycket tvål och vatten. P501: Innehållet/behållaren avfallshanteras enligt lokala/regionala/nationella/internationella föreskrifter. Den här produkten innehåller humana och animaliska komponenter. Hanteras varsamt. 5 Procedur Referera till lämpliga systemmanualer och/eller hjälpsystem för information om kalibreringsteori samt om hur man konfigurerar kalibratorer, lägger in begäran om kalibratortest och granskar kalibreringsdata. Kalibrering Access HIV combo Calibrators levereras som negativ (C0) och positiv (C1). För Access HIV comboanalysen krävs en kalibreringskurva (bestämning av cutoffvärde) var 56:e dag för att erhålla en aktiv kalibrering för endast en reagensbatch som kan identifieras med dess streckkod. När de 56 dagarna har gått eller om en annan reagensbatch placeras i systemet blir kurvan ogiltig automatiskt. Varje kalibrering kräver 220 μl C0-kalibrator (bestämning i duplikat) och 330 μl C1-kalibrator (bestämning i triplikat) utöver provbehållarens och systemets dödvolym. En droppe motsvarar ungefär 40 μl. 6 Testbegränsning Om det finns bevis på mikrobiell kontaminering eller kraftig grumlighet i en reagens ska flaskan kasseras. Access HIV combo A97214D 19/26

A97214D Access HIV combo 20/26

ACCESS Immunoassay System HIV combo QC A59430 För övervakning av HIV combo-analysens systemprestanda. A97214D - [SE] - 2015/03 Access HIV combo A97214D 21/26

1 Avsedd användning Access HIV combo QC är avsedd för övervakning av Access HIV combo-analysens systemprestanda. 2 Sammanfattning och förklaring av testet Kvalitetskontrollmaterial simulerar egenskaperna för patientprover och är mycket viktiga för övervakningen av Access HIV combo-analysens systemprestanda. De är en integrerad del av god laboratoriesed (38, 41-47). När analyser görs med Access-reagenser för HIV-1-antigen och anti HIV-1/HIV-1-O/HIV-2-antikroppar ska kvalitetskontrollmaterial inkluderas för att validera analysernas integritet. Analyserade värden bör falla inom det acceptabla området om testsystemet fungerar korrekt. 3 Produktinformation 3.1 Beskrivning Access HIV combo QC Identifiering på etikett QC1 Negative QC QC2 Anti-HIV-1 QC3 HIV-1 Ag Beskrivning Negativ kvalitetskontroll: Humant serum, negativt (icke-reaktivt) för HIV-1-antigen och anti- HIV-1/HIV-1-O/HIV-2-antikroppar, med 0,1 % natriumazid och 0,25 % ProClin 300. Anti-HIV-1, positiv kvalitetskontroll: Humant serum, positivt (reaktivt) för anti-hiv-1-antikroppar med 0,1 % natriumazid och 0,25 % ProClin 300. HIV-1 Ag, positiv kvalitetskontroll: Renad HIV-1-antigen, värmeinaktiverad med en kaotropisk agens i TRIS-buffert med 0,1 % ProClin 300. QC card Kvalitetskontrollkort: 1 Form/ beredning A59430 2 x 4,4 ml bruksfärdiga 2 x 4,4 ml bruksfärdiga 2 x 4,4 ml bruksfärdiga 3.2 Förvaring och hantering Förvaras upprätt och i kylskåp vid 2 till 10 C. Blanda innehållet genom att försiktigt vända flaskan före användning. Undvik bubbelbildning. Stabilt till det utgångsdatum som anges på etiketten vid förvaring vid 2 till 10 C. Innehållet i flaskan är stabilt vid 2 till 10 C i 120 dagar efter första användningen. Kvalitetskontrollvärden utanför området är möjliga tecken på försämring. Se kvalitetskontrollvärdeskortet för medelvärden och standardavvikelser (SD). 4 Varningar och försiktighetsåtgärder För in vitro-diagnostik. Får endast användas av sjukvårdspersonal. 4.1 Hälso- och säkerhetsåtgärder Detta testkit bör bara hanteras av behörig personal som är utbildad i laboratorieprocedurer och bekant med tillhörande eventuella risker. Bär lämpliga skyddskläder, handskar och ögon- /ansiktsskydd och hantera kitet korrekt enligt god laboratoriesed. Detta testkit innehåller blodkomponenter av humant ursprung. Ingen känd testmetod kan fullständigt garantera frånvaro av smittsamma ämnen. Därför ska alla produkter av humant ursprung, reagenser och humana patientprover hanteras som om de kan överföra infektionssjukdomar. Följ alla rekommenderade lokala, regionala och nationella försiktighetsåtgärder för blodburna patogener. Biologiskt spill: Spill av material av humant ursprung ska betraktas som potentiellt smittsamt. Spill som inte innehåller syror ska dekontamineras genast med lämpligt kemiskt desinfektionsmedel som är effektivt mot de potentiella biologiska risker som proverna utgör. Det betyder att spillområdet, materialen och eventuella kontaminerade ytor eller utrustningsdelar torkas av med en blandning i förhållandet 1:10 bestående av blekmedel, 70 80 % etanol eller isopropanol, en jodofor (t.ex. 0,5 % Wescodyne Plus) som sedan torkas torra. Spill som innehåller syra ska torkas upp eller A97214D Access HIV combo 22/26

neutraliseras, området spolas med vatten och torkas torrt. Material som används för att torka upp spill bör kasseras som biologiskt riskavfall. Området ska sedan dekontamineras med ett kemiskt desinfektionsmedel. Kassera alla prover och material som används för att utföra testet, precis som om de innehöll ett smittsamt ämne. Laboratorieavfall samt kemiskt eller biologiskt riskavfall måste hanteras och kasseras i enlighet med alla lokala, regionala och nationella bestämmelser. Rekommendationer för risker och försiktighetsåtgärder i samband med alla kemiska komponenter i det här testkitet finns i piktogram(men) på etiketterna och i informationen som anges i avsnitt 4.2. Säkerhetsdatablad (SDS) finns på www.bio-rad.com. 4.2 Försiktighetsåtgärder relaterade till proceduren Varning! H317: Kan orsaka allergisk hudreaktion. P280: Använd skyddshandskar/skyddskläder/ögonskydd/ansiktsskydd. P333+P313: Vid hudirritation eller utslag: Sök läkarhjälp. P302+P352: VID HUDKONTAKT: Tvätta med mycket tvål och vatten. P501: Innehållet/behållaren avfallshanteras enligt lokala/regionala/nationella/internationella föreskrifter. Den här produkten innehåller humana och animaliska komponenter. Hanteras varsamt. 5 Procedur Access HIV combo QC bör hanteras på samma sätt som patientprover och analyseras i enlighet med de instruktioner som medföljer instrumentet och/eller den metod som tillämpas. För att analysera Access HIV combo QC krävs 110 μl prov för var och en av de 3 nivåerna utöver provbehållarens och systemets dödvolym (enkel bestämning). En droppe motsvarar ca 40 μl. Eftersom prover kan analyseras när som helst i ett format med "slumpmässig tillgång" snarare än i ett "batch"-format ska kvalitetskontrollmaterial inkluderas i varje 24-timmarsperiod (38). Det är upp till användaren att tillämpa en frekventare användning av kontroller eller att använda ytterligare kontroller baserat på god laboratoriesed eller laboratoriets ackrediteringskrav och tillämplig lagstiftning. Se relevanta systemmanualer och/eller hjälpsystem för information om kvalitetskontrollteori samt om hur man konfigurerar kontroller, lägger in begäran om kvalitetskontrolltest och granskar kvalitetskontrolldata. 6 Testbegränsningar 1. Användningen av Access HIV combo QC har inte fastställts med analyser andra än Access HIV combo-analysen. 2. Kvalitetskontrollresultat som inte faller inom acceptabla områden kan tyda på ogiltiga testresultat. Undersök alla testresultat som har genererats sedan den senaste godkända kvalitetskontrolltestpunkten erhölls för denna analyt. 3. Om det finns bevis på mikrobiell kontaminering eller överdriven grumlighet i en reagens ska flaskan kasseras. 7 Förväntade värden Förväntade genomsnitt ( ) och SD-värden (σ) för Access HIV combo QC1, QC2 och QC3 tillhandahålls på det QC-värdekort som ingår i kitet. Alla laboratorier bör fastställa sina egna acceptabla områden genom att välja vilka kvalitetskontrollregler som ska tillämpas på kontrollresultaten. Enskilda kontrollresultat bör ligga inom det initiala acceptabla området. Varje laboratorium bör emellertid uppdatera sitt genomsnitt och SD-värde när tillräckligt med data har samlats in (38,45). Eftersom den specifika reaktivitetsgraden varierar från en analystillverkare till en annan, från en procedur till en annan, från en batch till en annan eller från ett laboratorium till ett annat, måste varje laboratorium bestämma den specifika reaktivitetsgraden och fastställa sina egna acceptabla områden (38,47). Det acceptabla området kan t.ex. definieras som genomsnittet av 20 datapunkter av 20 bestämningar ± 2 SD under en 30-dagars period (45). Access HIV combo A97214D 23/26

Litteraturreferenser 1 Barre-Sinoussi F., Chermann JC., Rey F. et al.: - Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Science, 1983, 200, 868-71 2 Popovic M., Sarngadhar M.G., Read E., Gallo R.C.: - Detection, isolation and continuous production of cytopathic retroviruses (HTLV III) from patients with AIDS AND pre-aids. Science, 1984, 224, 497-500 3 Clavel F., Guetard D., Brun-Vézinet F. et al.: Isolation of a new human retrovirus from West African patients with AIDS. Science, 1986, 233: 343-46 4 Barin F., M Boup S., Denis F. et al.: Serological evidence for virus related to simian T-lymphotropic retrovirus III in residents of West Africa. Lancet, 1985, 2: 1387-89. 5 Clavel F., Brun-Vézinet F., Guetard D. et al.: - LAV II a second rétrovirus associé au SIDA en Afrique de l'ouest. C.R. Acad. Sc. Paris, 1986, 13, 485-88 6 Clavel F.: HIV-2, the West African AIDS virus. AIDS, 1987, 1: 135-140. 7 Clavel F., Guyader M., Guetard D. et al.: Molecular cloning and polymorphism of the human immune deficiency virus type 2. Nature, 1986, 324: 691-95. 8 G rtler L.G., Hauser P.H., Eberle J. et al.: new subtype of human immunodeficiency virus type 1 (MVP-5180) from Cameroon. J. Virol., 1994, 68 (3): 1581-1585. 9 Leitner T.: Genetic subtypes of HIV-1. In Myers G, Korber BT, Foley BT et al., editors. Human Retroviruses and AIDS. Los Alamos National Laboratory, 1996, III-28-III-40. (Available on-line at http://hiv-web.lanl.gov). 10 Peeters M., Gueye A., M Boup S., et al.: Geographical distribution of HIV-1 group 0 viruses in Africa. AIDS, 1997, 11,493-498. 11 Robertson D.L., Anderson J.P., Bradac J.A, et al.: HIV-1 nomenclature proposal: a reference guide to HIV-1 classification. In: Kuiken CL, Foley B, Hahn B, et al., editors. Human Retroviruses and AIDS. Los Alamos National Laboratory, 1999, 492-505. (Available on-line at http://hiv-web.lanl.gov). 12 Simon F., Mauclere P., Roques P. et al.: Identification of a new human immunodeficiency virus type 1 distinct from group M and group O. Nature Medicine, 1998, 4 (9): 1032-1037. 13 Plantier J.C., Leoz M., Dickerson J.E. et al. : A new human immunodeficiency virus derived from gorillas. Nature Medicine, 2009, 15: 871-872. 14 Peeters M.: Recombinant HIV sequences: their role in the global epidemic. In: Kuiken C, Foley B, Hahn B, et al., editors. HIV sequence compendium. Los Alamos National Laboratory, 2000, 54-73. (Available on-line at http://hiv-web.lanl.gov). 15 Couroucé A.M. Et al.: A prospective study of HIV II prevalence in France. AIDS, 1988, 2: 261-65. 16 Janssens W., Buve A., Nkengason J.N: The puzzle of HIV-A subtypes in Africa. AIDS, 1997, 11: 705-712. 17 Apetrei C., Loussert-Ajaka I., Descamps D., et al.: Lack of screening test sensitivity during HIV-1 non subtype B seroconversion. AIDS, 1996, 10: F57-F60. 18 Kanki P.J., Barin G., M Boup S. et al.: New human T-Lymphotropic retrovirus related to Simian T- lymphotropic virus type III (STLV III Agm). Science, 1986 232: 238-43. 19 Gao F., Yue L. Robertson D.L. et al.: Genetic diversity of human immunodeficiency virus type 2: evidence for distinct sequence subtypes with differences in virus biology. J. Virol. 1994, 68: 7433-7447. 20 Norrby E., Biberfeld G., Johnson P.R., et al.: The chemistry of Site-Directed Serology for HIV infections. AIDS Res and Human Retroviruses, 1989, 5(5): 487-493. 21 DeCock K.M., Adjorlolo G., Ekpini E., et al.: Epidemiology and transmission of HIV-2: why there is no HIV-2 pandemic. JAMA, 1993, 270: 2083-2086. 22 Kanki P.J., Travers K.U., M Boup S., et al.: Slower heterosexual spread of HIV-2 than HIV-1. Lancet, 1994, 343: 943-946. 23 Marlink R.G., Ricard D., M Boup S., et al.: Clinical, hematologic, and immunologic cross-sectional evaluation of individuals exposed to human immunodeficiency virus type-2 (HIV-2). AIDS, Res Hum Retroviruses 1988, 4: 137-148. A97214D Access HIV combo 24/26

24 Simon F., Matheron S., Tamalet C., et al.: Cellular and plasma viral load in patients infected with HIV-2. AIDS, 1993, 7: 1411-1417; 25 G rtler L.: Difficulties and strategies of HIV diagnosis. The Lancet, 1996, 34 9021): 176-179; 26 Petersen L.R., Satten G.A., Dodd R., et al.: Duration of time from onset of human immunodeficiency virus type 1 infectiousness to development of detectable antibody. 1994, 34 (4): 283-289. 27 Constantine N.T.: Serologic tests for retroviruses: approaching a decade of evolution. AIDS, 1993, 7: 1-13. 28 Zaaijer H.L., Exel-Oehlers P.V., Kraaijeveld T., et al.: Early detection of antibodies to HIV1 by thirdgeneration assays. The Lancet, 1992, 340: 770-772. 29 Nair B.C., Ford G., Kalyanaraman V.S., et al.: Enzyme immunoassay using native envelope glycoprotein (gp 160) for detection of human immunodeficiency virus type 1 antibodies. J. Clin. Microbio., 1994, 32: 1449-1456. 30 Courcoué A.M., Barin F., Boudelot J., Botté C et al. : - Réévaluation de la sensibilité de 19 trousses de dépistage des anticorps anti-vih. Revue Française des Laboratoires, 1995, 279 : 102-105. 31 Busch M.P., Satten G.A.: Time course of viremia and antibody seroconversion following human immunodefiency virus exposure. American Journal of Medicine, 1997, 102: 117-124. 32 Busch M.P., Lee L.L.L., Satten G.A., et al.: Time course of detection of viral and serologic markers preceding human immunodeficiency virus type 1 seroconversion: implications for screening of blood and tissue donors. Transfusion, 1995, 35 (2): 91-97. 33 G rtler, L., Muhlbacher., Michl U., et al.: Reduction of the diagnostic window with a new combined p24 antigen and human immunodeficiency virus antibody screening assay. Journal Virological Methods, 1998, 75: 27-38. 34 34 Weber B., Mbargane Fall E.H., Berger A., et al.: Reduction of diagnostic window by new fourthgeneration human immunodeficiency virus screening assays. Journal of Clinical Microbiology, 1998, 36(8): 2235-2239. 35 Couroucé, A.M. Et le groupe de travail Rétrovirus de la Société Française de Transfusion Sanguine : Tests de dépistage combiné des anticorps anti-vih et de l antigène p24. Spectra Biologie, 1999, 18 : 38-44. 36 Ly T.D., Ebel A., Faucher V., et al.: Could the new HIV combined p24 antigen and antibody assays replace p24 antigen specific assays? Journal of Virological Methods, 2007, 143: 86-94. 37 Approved Guideline Procedures for the Handling and Processing of Blood Specimens, H18-A3. 2004. Clinical and Laboratory Standards Institute. 38 Cembrowski GS, Carey RN. Laboratory quality management: QC & QA. ASCP Press, Chicago, IL, 1989. 39 Kricka, L. Interferences in immunoassays still a threat. Clin Chem 2000; 46: 1037-1038. 40 Bjerner J, et al. Immunometric assay interference: incidence and prevention. Clin Chem 2002; 48: 613 621. 41 Broome HE, Cembrowski GS, Kahn SN, Martin PL, Patrick CA. Implementation and use of a manual multi-rule quality control procedure. Lab Med 1985; 16: 533-537. 42 Westgard JO, Barry PL, Hunt MR, Groth T. A multi-rule Shewhart chart for quality control in clinical chemistry. Clin Chem 1981; 27: 493-501. 43 Koch DD, Oryall JJ, Quam EF, Feldbruegger DH, et al. Selection of medically useful QC procedures for individual tests done in a multitest analytical system. Clin Chem 1990; 36:230-233. 44 Mugan K, Carlson IH, Westgard JO. Planning QC procedures for immunoassays. J Clin Immunoassay 1994;17:216-222. 45 Approved Guideline Statistical Quality Control for Quantitative Measurements: Principles and Definitions, C24-A2. February 1999. National Committee for Clinical Laboratory Standards. 46 Approved Guideline Specifications for Immunological Testing for Infectious Disease, I/LA 18-A2, Vol. 21, No. 15. 2001. Clinical and Laboratory Standards Institute. 47 Garret PE. Quality is quantitative: so how do we QC qualitative tests. J Clin Immunoassay 1994; 17 (4): 231-236. Access HIV combo A97214D 25/26

BIO-RAD GARANTERAR DESSA PRODUKTERS FUNKTION FÖR ANVÄNDNING ENLIGT BESKRIVNING OCH MÄRKNING SAMT BIFOGAD LITTERATUR. BIO-RAD AVSÄGER SIG ALLT ANSVAR I FALL AV FÖRSÄLJNING ELLER ANVÄNDNING PÅ ANNAT SÄTT. I INGA FALL KAN BIO- RAD HÅLLAS ANSVARIGT FÖR SKADOR FÖREKOMMANDE UTANFÖR DENNA FORMELLA GARANTI. Access, UniCel och DxI är varumärken som tillhör Beckman Coulter, Inc. ProClin är ett varumärke som tillhör Rohm och Haas Company eller dess dotterbolag eller filialer. Bio-Rad 3, Boulevard Raymond Poincaré 92430 Marnes-la-Coquette, Frankrike Tel.: +33 (0) 1 47 95 60 00 2015/01 Fax: +33 (0) 1 47 41 91 33 A97214D www.bio-rad.com Version D A97214D Access HIV combo 26/26