Medicinska behandlingsalternativ vid ökad metabol risk för psykospatienter Gun Jörneskog Enheten för endokrinologi och diabetologi Danderyds sjukhus Stockholm Gun Jörneskog, överläkare DS AB, 10 oktober 2008
Övervikt/bukfetma Dyslipidemi: Höga TG Lågt HDL-kol Höga apo B Insulin resistens: Hyperinsulinemi Hyperglykemi Typ 2 diabetes Midjemått: Män>94 cm Kvinnor>80 cm Inflammation: Lätt förhöjda nivåer av CRP och cytokiner Lågt adiponektin Hemostas: Höga PAI-1 Ökad fibrinogenkonc. Arterioskleros
Utveckling av typ 2 diabetes och komplikationer Komplikationer NGT IGT Typ 2 diabetes
Diabetes, en kärlsjukdom Makroangiopati kardiovaskulär sjd cerebrovaskular sjd perifer arteriell sjd Mikroangiopati retinopati -blindhet neuropati - kron fotsår nefropati - dialys
Strikt glukoskontroll minskar risken för diabetesrelaterade komplikationer Retinopati Effekter av förbättrat blodsocker: a * Kraftigt minskad progress av rp * Tre år innan skillnad i rp * Inget tröskelvärde DCCT, N Engl J Med 1993; 329:977-86
Diabetesutveckling vid psykossjukdom Antipsykosmedel Psykossjukdom, schizofreni Ökad frekvens diabetes Riskfaktorer för typ 2 diabetes: ärftlighet, fysisk inaktivitet, fel kost, sämre socialt nätverk, rökning alkohol, missbruk, stress, övervikt
Atypiska psykosläkemedel färre akuta extrapyramidala biverkningar, men.. * Viktuppgång 90% ökar i vikt * Bukfetma * Insulinresistens * Nedsatt glukostolerans * Typ 2 diabetes * Hyperprolaktinemi
När kost och motion inte räcker..? 1) Antiobesitasmedel Orlistat Xenical 2) Ökad insulinkänslighet: Biguanider Metformin (Glucophag ) TZDs Pioglitazon (Actos ), Rosiglitazon (Avandia ) Ökad insulinsekretion: Sulfonylurea Meglitinider GLP-1 DPP-4 hämm Inhibering av α-glukosidas: Glibenklamid (Daonil ), Glimepirid (Amaryl ) Nateglinid, Repaglinid Exenatid (Byetta ) Sitagliptin (Januvia ), Vildagliptin (Galvus ) Acarbos (Glucobay ) 3) Insulin: snabb lispro (Humalog ), aspart (Novo Rapid, glulisin (Apidra ) långverk glargin (Lantus), detemir (Levemir)
Vinster vid måttlig (< 10 %) viktminskning Förbättrar glykemisk kontroll, blodtryck, blodlipider Additiv effekt av motion Svaret i förbättrad glykemisk- och blodtryckskontroll kommer oftast tidigt (minus 2-4 kg) Viktminskning reducerar behovet av antihypertensiv behandling Viktminskning ökar HDL-kolesterol och sänker TG OBS, att sibutramin (Reductil ) och rimonabant (ACOMPLIA ) är kontraindicerade vid psykisk sjukdom
Metformin (Glucophage ) Minskad glukosprod via levern Ökad insulinkänslighet Mindre viktuppgång,bra vid övervikt/fetma Ej hypoglykemi Väl beprövat Ej vid njurinsuff Ej vid leverinsuff Gastrointestinala biverkningar Börja med liten dos, 500 mg 1x1 HbA1c sjunker 1-2%
Kontraindikation: tarmsjd, njurinsuff (GRF < 25 ml/min) HbA1c sjunker 0.5-1% Akarbos (Glucobay ) Alfa-glukosidashämmare, med effekt i tarmen Hämmar nedbrytningen av kolhydrat till glukos Ger förlångsammat glukosupptag från tarmen Mindre risk för hypoglykemi Gastrointestinala biverkningar: flatulens Tablett 3 ggr/dagl, börja med liten dos till måltid, Upptitrera långsamt, maxdos efter några veckor månader. Tillägg till kostbehandling, i monoterapi eller i kombination med metformin, insulin, sulfonureider.
Glitazoner Pioglitazon (Actos ), Rosiglitazon (Avandia ) modulerar aktiviteten hos olika transkriptionsfaktorer i cellkärnan genuttryck Gynnsamma effekter på insulinkänslighet, blodtryck, lipider, koagulation, ateroskleros Viktuppgång, risk för hjärtsvikt, makulaödem Frakturer? HbA1c sjunker 1-2%
Glukagon-lik peptid-1 (GLP-1) (exenatid, Byetta ) Ökar insulinproduktionen Minskar glukagonproduktionen Förlångsammar ventrikeltömningen Mättnadskänsla Minskad leverförfettning Viktnedgång Ges som 1-2 inj/dygn Gastrointestinala biverkningar Allvarliga pankreatiter? Tilläggsbehandling vid tablettsvikt (metformin/sulfonylurea/glitazoner)
DPP- 4 hämmare (sitagliptin, vildagliptin) Ökar insulinfrisättningen Minskar glukagonproduktionen Förlångsammad ventrikeltömning Data avseende ospecifika effekter och långtidsuppföljning saknas, immunosuppressivt? ischemisk hjärtsjukdom? GI biverkningar, risk för coloncanser?? Administreras som tablett HbA1c sjunker ca 0.65% Tilläggsbehandling (metformin/sulfonylurea/glitazoner)
Behandlingsförslag patienter med antipsykotisk medicinering GLP-1 agonister?? DPP-4 hämmare?? Sulfonylurea/insulin orlistat Metformin/akarbos Modifierad antipsykosbehandling? Information Kost Utbildning Motion viktuppgång viktneutral
Rekommendationer a) Screening för metabola riskfaktorer Anamnes: Status: Lab. prover: diabetes, CVD, hypertoni, hereditet för diabetes; graviditetsdiabetes; kost och motion, alkohol, tobak? vikt, längd, midjemått, blodtryck Fasteplasmaglukos (FPG), HbA1c, lipider Vid förhöjda värden gör oral glukosbelastning, om: * tidigare nedsatt glukostolerans, gränsvärde, diabeteshereditet * BMI>27 eller midjemått>88 cm (kv), >102 cm (män) * uttalad fysisk inaktivitet * hypertoni (>140/90 mm Hg) Adamson et al. Schizofreni, antipsykosbehandling och typ 2 diabetes- en empirisk översikt, 2007 ISBN 978-91-976814-0-7
Rekommendationer (forts) b) Uppföljning efter 3 och 6 månader: vikt, midjemått, blodtryck, FPG, lipider c) Uppföljning årligen: enl screening a. d) Råd om kost och motion e) Remiss till primärvård/diabetesmott: vid diabetes eller prediabetes; eller riskfaktorer för CVD, diabetes Adamson et al. Schizofreni, antipsykosbehandling och typ 2 diabetes- en empirisk översikt, 2007 ISBN 978-91-976814-0-7
Rekommendationer (forts) Patient utan diabetes, med antipsykotisk behandling: Enligt screening punkt a. Patient med diabetes och som har eller ska börja med antipsykotisk behandling: Remiss till primärvård för uppföljning av metabol kontroll Adamson et al. Schizofreni, antipsykosbehandling och typ 2 diabetes- en empirisk översikt, 2007 ISBN 978-91-976814-0-7
Rekommendationer (forts) Målsättning: FPG <5.6 mmol/l Postprandiellt <8 mmol/l HbA1c 5-6% Midjemått män<94 cm kvinnor<80 cm
Diabeteskomplikationerna kan minskas genom.. Information, utbildning Kost & motion Rökstopp Blodsockerkontroll, nära-normal Förbättrad lipidprofil Blodtryckssänkning Modifierad antipsykotisk behandling? Helhetssyn Ökat tvärvetenskapligt samarbete Gun Jörneskog, överläkare DS AB, 10 oktober 2008