PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Solifeaci Medreich 5 mg, filmdragerad tablett Solifeaci Medreich 10 mg, filmdragerad tablett 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Solifeaci Medreich 5 mg filmdragerad tablett: E tablett iehåller 5 mg solifeacisucciat, motsvarade 3,8 mg solifeaci. Hjälpäme() med käd effekt: laktosmoohydrat (107,5 mg) Solifeaci Medreich 10 mg filmdragerad tablett: E tablett iehåller 10 mg solifeacisucciat, motsvarade 7,5 mg solifeaci. Hjälpäme() med käd effekt: laktosmoohydrat (215 mg) För fullstädig förteckig över hjälpäme, se avsitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerade tabletter. Solifeaci Medreich 5 mg filmdragerad tablett: Varje 5 mg-tablett är e rud, vit till bevit tablett med 5 präglat på ea sida och slät yta på adra sida, med diameter 7,6 mm och tjocklek 3,4 mm. Solifeaci Medreich 10 mg filmdragerad tablett: Varje 10 mg-tablett är e rud, vit till bevit tablett med 10 präglat på ea sida och slät yta på adra sida, med diameter 9,6 mm och tjocklek 4,3 mm. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska idikatioer Symtomatisk behadlig av trägigsikoties (urge-ikoties) och/eller ökad urierigsfrekves och uriträgigar som ka förekomma hos patieter med överaktiv blåsa. 4.2 Doserig och admiistrerigssätt Doserig Vuxa, iklusive äldre Rekommederad doserig är 5 mg e gåg daglige. Doserige ka vid behov ökas till 10 mg e gåg daglige. Pediatrisk populatio Säkerhet och effekt av solifeaci hos bar har äu ite fastställts. Därför bör Solifeaci Medreich ite avädas till bar. Patieter med edsatt jurfuktio Dosjusterig är ite ödvädig för patieter med lätt till måttligt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace > 30 ml/mi). Patieter med kraftigt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace 30 ml/mi) ska behadlas med försiktighet och dose får ite överskrida 5 mg e gåg daglige (se avsitt 5.2).
Patieter med edsatt leverfuktio Dosjusterig är ite ödvädig för patieter med lätt edsatt leverfuktio. Patieter med måttligt edsatt leverfuktio (Child Pugh-score 7 till 9) ska behadlas med försiktighet och ges edast 5 mg e gåg daglige (se avsitt 5.2). Kraftiga hämmare av cytokrom P450 3A4 Maximal dos av Solifeaci Medreich bör begräsas till 5 mg vid samtidig behadlig med ketokoazol eller terapeutiska doser av adra kraftiga hämmare av CYP 3A4, t.ex. ritoavir, elfiavir, itrakoazol (se avsitt 4.5). Admiistrerigssätt Tablettera ka tas oberoede av föda och ska sväljas hela med vatte. 4.3 Kotraidikatioer Solifeaci är kotraidicerat för patieter med uriretetio, allvarlig mag-tarmsjukdom (ibegripet toxisk megakolo), myastheia gravis eller med glaukom med tråg kammarvikel och för patieter med ökad risk för dessa tillståd. - Patieter som är överkäsliga mot de aktiva substase eller mot ågot hjälpäme som ages i avsitt 6.1. - Patieter som geomgår hemodialys (se avsitt 5.2). - Patieter med allvarligt edsatt leverfuktio (se avsitt 5.2). - Patieter med kraftigt edsatt jurfuktio eller måttligt edsatt leverfuktio och som behadlas med e kraftig hämmare av CYP3A4, t.ex. ketokoazol (se avsitt 4.5). 4.4 Varigar och försiktighet Adra orsaker till frekvet urierig (hjärtsvikt eller jursjukdom) ska uteslutas ia behadlig påbörjas med Solifeaci Medreich. Om urivägsifektio förekommer ska lämplig atibakteriell behadlig sättas i. Solifeaci Medreich ska avädas med försiktighet till patieter med - kliiskt betydelsefull blåsobstruktio med risk för uriretetio. - gastroitestiala obstruktiva tillståd. - risk för edsatt gastroitestial motilitet. - kraftigt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace < 30 ml/mi, (se avsitt 4.2 och 5.2). Dose bör ite överskrida 5 mg för dessa patieter. - måttligt edsatt leverfuktio (Child-Pugh score 7 till 9; se avsitt 4.2 och 5.2). Dose bör ite överskrida 5 mg för dessa patieter. - samtidig behadlig med e kraftig hämmare av CYP3A4, t.ex. ketokoazol (se 4.2 och 4.5). - hiatus heria/gastroesofagal reflux och/eller patieter som samtidigt tar läkemedel som ka orsaka eller förvärra esofagit (exempelvis bisfosfoater). - autoom europati. QT-förlägig och torsade de poites har observerats hos patieter med förekommade riskfaktorer, såsom tidigare lågt QT-sydrom och hypokalemi. Säkerhet och effekt har äu ite fastställts hos patieter med euroge orsak till överaktiv blåsa. Patieter med ågot av följade sällsyta ärftliga tillståd bör ite aväda detta läkemedel: galaktositoleras, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptio. Agioödem med luftvägsobstruktio har rapporterats hos patieter som behadlas med solifeacisucciat. Om agioödem skulle uppkomma, bör solifeacisucciat-behadlige avbrytas och lämplig behadlig ges och/eller adekvata åtgärder vidtas.
Aafylaktisk reaktio har rapporterats hos ågra patieter som behadlats med solifeacisucciat. Hos patieter som utvecklar aafylaktiska reaktioer ska solifeacisucciat-behadlige avbrytas och lämplig behadlig ges och/eller adekvata åtgärder vidtas. Full effekt av Solifeaci Medreich ka avgöras tidigast efter 4 veckors behadlig. 4.5 Iteraktioer med adra läkemedel och övriga iteraktioer Farmakologiska iteraktioer Samtidig behadlig med adra läkemedel som har atikolierga egeskaper ka resultera i e ökig av terapeutisk effekt och fler biverkigar. Det ska gå ca e vecka efter det att Solifeaci Medreichbehadlige avslutats ia e aa atikolierg behadlig påbörjas. De terapeutiska effekte av solifeaci ka försvagas vid samtidig admiistrerig av kolierga receptoragoister. Solifeaci ka reducera effekte av läkemedel som stimulerar de gastroitestiala motilitete, t.ex. metoklopramid och cisaprid. Farmakokietiska iteraktioer I vitro-studier har visat att solifeaci ite hämmar CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4 frå humaa levermikrosomer vid terapeutiska kocetratioer. Det är därför osaolikt att solifeaci påverkar clearace för läkemedel som metaboliseras av dessa CYP-ezymer. Adra läkemedels effekter på solifeacis farmakokietik Solifeaci metaboliseras av CYP3A4. Samtidig admiistrerig av ketokoazol (200 mg/dag), som är e kraftig hämmare av CYP 3A4, resulterade i e fördubblig av solifeacis AUC, meda ketokoazol i e dos på 400 mg/dag resulterade i e tredubbel ökig. Därför ska maximal dos av Solifeaci Medreich begräsas till 5 mg vid samtidig behadlig med ketokoazol eller terapeutiska doser av adra kraftiga CYP3A4-hämmare (t.ex. ritoavir, elfiavir, itrakoazol) (se avsitt 4.2). Samtidig behadlig med solifeaci och e kraftig hämmare av CYP3A4e är kotraidicerad till patieter med svår jurisufficies eller måttlig leverisufficies. Effektera av ezymiduktio på farmakokietike av solifeaci och dess metaboliter har ite studerats, ite heller effekte på solifeaci av CYP 3A4-substrat med högre affiitet. Eftersom solifeaci metaboliseras av CYP3A4 är farmakokietiska iteraktioer möjliga med adra CYP3A4- substrat med högre affiitet (t.ex. verapamil, diltiazem) och CYP3A4-iducerare (t.ex. rifampici, feytoi, karbamazepi). Solifeacis effekt på adra läkemedels farmakokietik Perorala atikoceptiosmedel Efter admiistrerig av Solifeaci Medreich har det ite påvisats ågo farmakokietisk iteraktio mella solifeaci och perorala atikoceptiosmedel av kombiatiostyp (etiylestradiol/levoorgestrel). Warfari Admiistrerig av solifeaci ädrade ite R-warfaris och S-warfaris farmakokietik eller deras effekt på protrombitide. Digoxi Admiistrerig av solifeaci visade ite ågo effekt på digoxis farmakokietik. 4.6 Fertilitet, graviditet och amig Graviditet Det fis iga tillgägliga data frå kvior som blivit gravida uder tide de tagit solifeaci. Djurstudier tyder ite på direkta skadliga effekter på fertilitet, embryo- eller fosterutvecklig eller förlossig (se avsitt 5.3). Riske för mäiska är okäd. Förskrivig till gravida kvior ska ske med försiktighet.
Amig Det fis iga tillgägliga data beträffade utsödrig av solifeaci i modersmjölk hos mäiskor. Hos möss utsödrades solifeaci och/eller dess metaboliter i mjölke och orsakade e dosberoede lägre viktökig ä ormalt hos yfödda möss (se avsitt 5.3). Solifeaci bör därför udvikas vid amig. 4.7 Effekter på förmåga att framföra fordo och aväda maskier Solifeaci ka, liksom övriga atikoliergika, ge upphov till dimsy och, midre valigt, till sömighet och trötthet (se avsitt 4.8). Förmåga att köra bil och aväda maskier ka därför påverkas egativt. 4.8 Biverkigar Sammafattig av säkerhetsprofile Till följd av de farmakologiska effekte av solifeaci, ka Solifeaci Medreich ge upphov till atikolierga biverkigar, (valigtvis) av lätt eller måttlig grad. Frekvese av atikolierga biverkigar är dosrelaterad. De valigaste rapporterade biverkige är mutorrhet, som förekom hos 11 % av patieter behadlade med 5 mg solifeaci e gåg daglige, hos 22 % av patietera behadlade med 10 mg e gåg daglige och hos 4 % av patietera behadlade med placebo. Grade av mutorrhet var valigtvis lätt och ledde edast i udatagsfall till att behadlige avbröts. Geerellt är compliace mycket hög (ca 99 %) och ca 90 % av patietera som igick i de kliiska studiera med solifeaci geomförde hela periode på 12 veckor. Tabell över biverkigar Ifektioer och ifestatioer Immusystemet Metabolism och utritio Psykiska störigar Cetrala och perifera ervsystemet Valiga ( 1/100, < 1/10) Midre valiga ( 1/1 000, < 1/100) Orgaklass Mycket eligt MedDRAsystemet ( valiga 1/10) Urivägsifektio Cystit Sällsyta ( 1/10 000, < 1/1 000) Somoles Yrsel* Ädrad Huvudvärk* smakuppfatti g Mycket sällsyta (< 1/10 000) Halluciatioer* Förvirrigstillståd* Ige käd frekves (ka ite beräkas frå tillgägliga data) Aafylaktisk reaktio* Nedsatt aptit* Hyperkalemi* Delirium* Ögo Dimsy Torra ögo Glaukom* Hjärtat Torsade de poites* EKG QTförlägig* Förmaksflimmer* Palpitatioer *
Adigsvägar, bröstkorg och mediastium Lever och gallvägar Hud och subkuta vävad Leversjukdom* Oormala leverfuktiosprover* Muskuloskeletala systemet och bidväv Njurar och urivägar Allmäa symtom och/eller symtom vid admiistrerigsstället Mutorrhet Valiga ( 1/100, < 1/10) Obstipatio Illamåede Dyspepsi Buksmärtor Midre valiga ( 1/1 000, < 1/100) Sällsyta ( 1/10 000, < 1/1 000) Mycket sällsyta (< 1/10 000) Ige käd frekves (ka ite beräkas frå tillgägliga data) Takykardi* Nasal torrhet Dysfoi* Orgaklass Mycket eligt MedDRAsystemet ( valiga 1/10) Magtarmkaale Gastroesofageal reflux Torr hals Torr hud Miktiossvårigheter Trötthet Perifert ödem Koloobstruktio Fekal iklämig (trög mage och hård avförig) Kräkigar* Pruritus* Hudutslag* Uriretetio Erythema multiforme* Urtikaria* Agioödem* Ileus* Magbesvär * Exfoliativ dermatit* Muskelsvaghet* Nedsatt jurfuktio* *Reaktioe har observerats efter markadsitroduktioe. Rapporterig av misstäkta biverkigar Det är viktigt att rapportera misstäkta biverkigar efter att läkemedlet godkäts. Det gör det möjligt att kotiuerligt övervaka läkemedlets ytta-riskförhållade. Hälso- och sjukvårdspersoal uppmaas att rapportera varje misstäkt biverkig till Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala Webbplats: www.lakemedelsverket.se
4.9 Överdoserig Symtom Överdoserig med solifeacisucciat ka ge allvarliga atikolierga effekter. De högsta dos solifeacisucciat som givits till e eskild patiet är 280 mg uder e femtimmarsperiod. Detta gav förädrad metal status som dock ite krävde sjukhusiläggig. Behadlig I fall av överdoserig med solifeacisucciat ska patiete behadlas med aktivt kol. Vetrikelsköljig är tillämpligt om de görs iom 1 timme, me kräkig bör ite framkallas. Liksom med övriga atikolierga medel ka symtom behadlas på följade sätt: - Allvarlig cetral atikolierg verka som halluciatioer eller uttalad excitatio behadlas med fysostigmi eller karbakol. - Kramper eller uttalad excitatio behadlas med besodiazepier. - Respiratiosisufficies behadlas med kostgjord adig. - Takykardi behadlas med betablockerare. - Uriretetio behadlas med kateteriserig. - Mydriasis behadlas med pilokarpi ögodroppar och/eller placerig av patiete i ett mörkt rum. Liksom med övriga atimuskaria medel ska vid överdoserig speciell uppmärksamhet ägas åt patieter med käd risk för QT-förlägig (dvs. hypokalcemi, bradykardi och samtidig admiistratio av läkemedel som är käda för att förläga QT-itervallet) och åt patieter med relevata reda existerade hjärtsjukdomar (dvs. myokardischemi, arytmi, kroisk hjärtisufficies). 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodyamiska egeskaper Farmakoterapeutisk grupp: urologiska spasmolytika, ATC-kod: G04BD08. Verkigsmekaism Solifeaci är e kompetitiv, specifik kolierg receptoratagoist. Uriblåsa är ierverad av parasympatiska kolierga erver. Acetylkoli drar samma de glatta detrusormuskulature geom att bida till muskaria receptorer, framförallt till M 3 -subtype. Farmakologiska studier i vitro och i vivo tyder på att solifeaci är e kompetitiv hämmare av muskaria receptorer av M3-subtyp. Dessutom har solifeaci visat sig vara e specifik atagoist för muskaria receptorer geom att visa låg eller ige affiitet för olika adra testade receptorer och jokaaler. Farmakodyamisk effekt Behadlig med solifeaci 5 mg och 10 mg e gåg daglige har udersökts i flera dubbelblida, radomiserade, kotrollerade, kliiska studier hos kvior och mä med överaktiv blåsa. Som visas i edaståede tabell ger både doser på 5 mg och 10 mg solifeaci statistiskt sigifikata förbättrigar av primära och sekudära resultatmått jämfört med placebo. Effekte ses iom e veckas behadlig och stabiliseras uder de följade 12 veckora. E öppe lågtidsstudie visar att effekte kvarstår uder mist 12 måaders behadlig. Efter 12 veckors behadlig var ca 50 % av de patieter som före behadlige led av ikoties fria frå ikotiesepisoder, och 35 % av patietera uppådde e urierigsfrekves på midre ä 8 urierigar/dag. Behadlig av symtome vid överaktiv blåsa förbättrade äve olika mått på livskvalitet (allmä hälsouppfattig, iverka av ikoties, fysiska, sociala, och käslomässiga begräsigar, symtomes svårighetsgrad, söm/eergi).
Resultat (poolade data) frå 4 kotrollerade fas 3-studier med 12 veckors behadligsduratio Placebo Solifeaci 5 mg e gåg daglige Solifeaci 10 mg e gåg daglige Tolterodi 2 mg två gåger daglige Atal urierigar/24 timmar Geomsittlig reduktio frå baselie 11,9 1,4 (12 %) 1 138 12,1 2,3 (19 %) 552 11,9 2,7 (23 %) 1 158 12,1 1,9 (16 %) 250 0,004 Atal urge-episoder/24 timmar Geomsittlig reduktio frå baselie 6,3 2,0 (32 %) 1 124 5,9 2,9 (49 %) 548 6,2 3,4 (55 %) 1 151 5,4 2,1 (39 %) 250 0,031 Atal ikotiesepisoder/24 timmar Geomsittlig reduktio frå baselie 2,9 1,1 (38 %) 781 2,6 1,5 (58 %) 314 2,9 1,8 (62 %) 778 2,3 1,1 (48 %) 157 0,009 Atal episoder av okturi/24 timmar Geomsittlig reduktio frå baselie 1,8 0,4 (22 %) 1 005 2,0 0,6 (30 %) 494 0,025 1,8 0,6 (33 %) 1 035 1,9 0,5 (26 %) 232 0,199 Uttömigsmägd/urierig Geomsittlig ökig frå baselie 166 ml 9 ml (5 %) 1 135 146 ml 32 ml (21 %) 552 163 ml 43 ml (26 %) 1 156 147 ml 24 ml (16 %) 250 Atal bidor/24 timmar Geomsittlig reduktio frå baselie 3,0 0,8 (27 %) 238 2,8 1,3 (46 %) 236 2,7 1,3 (48 %) 242 2,7 1,0 (37 %) 250 0,010 Observera: I 4 av de utvalda studiera avädes solifeaci 10 mg och placebo. I 2 av de 4 studiera avädes äve solifeaci 5 mg och e av studiera ikluderade tolterodi 2 mg två gåger daglige. Alla parametrar och behadligsgrupper har ite värderats för de eskilda studiera. Därför ka atalet patieter avvika per parameter och behadligsgrupp.
*p-värde för de parvisa jämförelse med placebo. 5.2 Farmakokietiska egeskaper Absorptio Efter oralt itag av Solifeaci Medreich tabletter uppås maximal solifeacikocetratio i plasma (C max ) efter 3 8 timmar. t max är oberoede av dose. C max och yta uder kurva (AUC) ökar proportioellt med dose frå 5 mg till 40 mg. De absoluta biotillgäglighete är ca 90 %. C max och AUC-värde påverkas ite av födoitag. Distributio Solifeacis skebara distributiosvolym är 600 liter efter itraveös admiistrerig. E stor del av solifeaci (ca 98 %) är budet till plasmaproteier, huvudsaklige α 1 surt glykoprotei. Metabolism Solifeaci metaboliseras huvudsaklige i lever av cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4). Det fis dock alterativa metabolismvägar som ka bidra till solifeacis metabolism. Systemisk clearace ligger rut 9,5 l/timme och solifeacis termiala halverigstid är 45 68 timmar. Efter oral admiistrerig har utöver solifeaci e farmakologiskt aktiv (4R-hydroxi solifeaci) och tre iaktiva metaboliter (N-glukuroid, N-oxid och 4R-hydroxi-N-oxid av solifeaci) idetifierats i plasma. Elimierig Efter admiistrerig av 10 mg solifeaci ( 14 C-märkt) utsödras ca 70 % av radioaktivitete i uri och 23 % i feces uder 26 dagar. I urie utsödras ca 11 % av radioaktivitete som oförädrad aktiv substas, ca 18 % som N-oxid metabolit, 9 % som 4R-hydroxi-N-oxid metabolit och 8 % som 4Rhydroxi metabolit (aktiv metabolit). Lijäritet/icke-lijäritet Farmakokietike är lijär i det terapeutiska dositervallet. Övriga särskilda populatioer Äldre Dosjusterig är ite ödvädig med avseede på ålder Udersökigar hos äldre har visat att expoerig av solifeaci, uttryckt som AUC, efter admiistrerig av solifeacisucciat (5 mg och 10 mg e gåg daglige) var lika hos friska äldre patieter (mella 65 och 80 år) och friska ygre patieter (uder 55 år). De geomsittliga absorptioshastighete, uttryckt som t max, var lite lägre blad äldre patieter och de termiala halverigstide var ca 20 % lägre hos äldre patieter. Dessa midre skillader ases ite vara kliiskt sigifikata. Pediatrisk populatio Solifeacis farmakokietik har ite studerats hos bar och ugdomar. Kö Solifeacis farmakokietik påverkas ite av kö. Eticitet Solifeacis farmakokietik påverkas ite av eticitet. Nedsatt jurfuktio Solifeacis AUC och C max hos patieter med lätt till måttligt edsatt jurfuktio skiljer sig ite sigifikat frå de värde ma fa hos friska frivilliga. Hos patieter med gravt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace < 30 ml/mi) var solifeaciexpoerige sigifikat högre ä i kotrollgruppe med ökigar av C max på ca 30 %, AUC mer ä 100 % och t ½ mer ä 60 %. Ett statistiskt sigifikat sambad har påvisats mella kreatiiclearace och solifeaciclearace. Solifeacis farmakokietik har ite udersökts hos patieter som behadlas med hemodialys.
Nedsatt leverfuktio Hos patieter med måttligt edsatt leverfuktio (Child Pugh score 7 till 9) påverkas ite C max, AUC ökar med mer ä 60 % och t ½ fördubblas. Solifeacis farmakokietik har ite udersökts hos patieter med kraftigt edsatt leverfuktio. 5.3 Prekliiska säkerhetsuppgifter Gägse studier avseede allmätoxicitet, fertilitet, embryo-/fosterutvecklig, geotoxicitet och karciogeicitet visade ite ågra särskilda risker för mäiska. Vid pre- och postatala studier av utvecklige hos möss, orsakade solifeacibehadlig av moder uder laktatio e dosberoede miskig av överlevadsfrekvese efter födelse, miskad vikt hos ugara och kliiskt betydelsefull lågsammare fysisk utvecklig. Dosrelaterad ökad dödlighet uta föregåede kliiska tecke förekom hos juveila möss behadlade frå dag 10 eller 21 efter födelse med doser som uppådde farmakologisk effekt och båda gruppera hade högre dödlighet jämfört med vuxa möss. Hos juveila möss behadlade frå dag 10 efter födelse var plasmaexpoerige högre ä hos vuxa möss; frå dag 21 efter födelse och framåt, var de systemiska expoerige jämförbar med vuxa möss. De kliiska implikatioera av de ökade dödlighete hos juveila möss är ite käda. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckig över hjälpäme Tablettkära Laktosmoohydrat Majsstärkelse Hydroxipropylcellulosa Magesiumstearat Filmdragerig Hypromellos, titadioxid (E171) och makrogol 6.2 Ikompatibiliteter Ej relevat. 6.3 Hållbarhet 3 år 6.4 Särskilda förvarigsavisigar Iga särskilda förvarigsavisigar. 6.5 Förpackigstyp och iehåll 10, 20, 30, 50, 90 eller 100 i Al/ PVC-blisterförpackig eller Al/ PVC/PE/PCTFE-blisterförpackig. Evetuellt kommer ite alla förpackigsstorlekar att markadsföras. 6.6 Särskilda avisigar för destruktio och övrig haterig (i tillämpliga fall) Iga särskilda avisigar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING MEDREICH PLC Warwick House, Plae Tree Crescet, TW13 7HF Feltham, Storbritaie 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 5mg: 54794 10mg: 54795 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkäadet: 2017-11-22 Datum för de seaste föryelse: 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2017-11-22