PRODUKTRESUMÉ. Hjälpämne(n) med känd effekt Laktosmonohydrat 109,0 mg i styrkan 5 mg och 104,0 mg i styrkan 10 mg.

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Solifeaci Medical Valley 5 mg filmdragerade tabletter Solifeaci Medical Valley 10 mg filmdragerade tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje Solifeaci Medical Valley 5 mg filmdragerad tablett iehåller 5 mg solifeacisucciat, vilket motsvarar 3,8 mg solifeaci. Varje Solifeaci Medical Valley 10 mg filmdragerad tablett iehåller 10 mg solifeacisucciat, vilket motsvarar 7,5 mg solifeaci Hjälpäme() med käd effekt Laktosmoohydrat 109,0 mg i styrka 5 mg och 104,0 mg i styrka 10 mg. För fullstädig förteckig över hjälpäme, se avsitt LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett. Varje 5 mg tablett är e rud, ljusgul tablett, cirka 8 mm låg, märkt med 390 på ea sida. Varje 10 mg tablett är e rud, ljusrosa tablett, cirka 8 mm låg, märkt med 391 på ea sida. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska idikatioer Solifeaci Medical Valley är avsett för vuxa, för symtomatisk behadlig av trägigsikoties (urge-ikoties) och/eller ökad urierigsfrekves och uriträgigar som ka förekomma hos patieter med överaktiv blåsa. 4.2 Doserig och admiistrerigssätt Doserig Rekommederad doserig är 5 mg solifeacisucciat e gåg daglige. Doserige ka vid behov ökas till 10 mg solifeacisucciat e gåg daglige. Ka tas med eller uta föda. Särskilda populatioer Äldre Ige dosjusterig krävs för äldre. Patieter med edsatt jurfuktio

2 Dosjusterig är ite ödvädig för patieter med lätt till måttligt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace >30 ml/mi). Patieter med kraftigt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace <30 ml/mi) ska behadlas med försiktighet och dose får ite överskrida 5 mg e gåg daglige (se avsitt 5.2). Patieter med edsatt leverfuktio Dosjusterig är ite ödvädig för patieter med lätt edsatt leverfuktio. Patieter med måttligt edsatt leverfuktio (Child-Pugh score 7 till 9) ska behadlas med försiktighet och ges edast 5 mg e gåg daglige (se avsitt 5.2). Patieter som behadlas med starka hämmare av cytokrom P450 3A4 Maximal dos av Solifeaci Medical Valley bör begräsas till 5 mg vid samtidig behadlig med ketokoazol eller terapeutiska doser av adra starka hämmare av CYP3A4, t.ex. ritoavir, elfiavir, itrakoazol (se avsitt 4.5). Pediatrisk populatio Säkerhet och effekt för bar och ugdomar uder 18 år har äu ite fastställts. Därför ska Solifeaci Medical Valley ite avädas av bar och ugdomar. Admiistrerigssätt Solifeaci Medical Valley ska tas oralt och sväljas hela med vätska. Det ka tas med eller uta föda. 4.3 Kotraidikatioer - Överkäslighet mot de aktiva substase eller mot ågot hjälpäme som ages i avsitt Solifeaci är kotraidicerat för patieter med uriretetio, allvarlig mag-tarmsjukdom (ibegripet toxisk megakolo), myasteia gravis eller med glaukom med tråg kammarvikel och för patieter med ökad risk för dessa tillståd. - Patieter som geomgår hemodialys (se avsitt 5.2) - Patieter med gravt edsatt leverfuktio (se avsitt 5.2) - Patieter med gravt edsatt jurfuktio eller måttligt edsatt leverfuktio och som står på behadlig med e stark hämmare av CYP3A4, t.ex. ketokoazol vid (se avsitt 4.5). 4.4 Varigar och försiktighet Adra orsaker till frekvet urierig (hjärtsvikt eller jursjukdom) ska uteslutas ia behadlig påbörjas med Solifeaci Medical Valley. Om urivägsifektio förekommer ska lämplig atibakteriell behadlig sättas i. Solifeaci Medical Valley ska avädas med försiktighet till patieter med: - kliiskt betydelsefull blåsobstruktio med risk för uriretetio. - gastroitestiala obstruktiva tillståd. - risk för edsatt gastroitestial motilitet. - kraftigt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace <30 ml/mi, (se avsitt 4.2 och 5.2). Dose bör ite överskrida 5 mg för dessa patieter. - måttligt edsatt leverfuktio (Child-Pugh score 7 till 9; se avsitt 4.2 och 5.2). Dose bör ite överskrida 5 mg för dessa patieter. - samtidig behadlig med e kraftig hämmare av CYP3A4, t.ex. ketokoazol (se avsitt 4.2 och 4.5). - hiatus heria/gastroesofageal reflux och/eller patieter som samtidigt tar läkemedel som ka orsaka eller förvärra esofagit (exempelvis bisfosfoater). - autoom europati.

3 QT-förlägig och torsade de poites har observerats hos patieter med förekommade riskfaktorer såsom befitligt lågt QT-sydrom och hypokalemi. Säkerhet och effekt har äu ite fastställts hos patieter med euroge orsak till överaktiv blåsa. Patieter med ågot av följade sällsyta ärftliga tillståd bör ite aväda detta läkemedel: galaktositoleras, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptio. Agioödem med luftvägsobstruktio har rapporterats hos patieter som behadlas med solifeacisucciat. Om agioödem skulle uppkomma ska solifeacisucciatbehadlige avbrytas och lämplig behadlig ges och/eller adekvata åtgärder vidtas. Aafylaktisk reaktio har rapporterats hos ågra patieter som behadlats med solifeacisucciat. Hos patieter som utvecklar aafylaktiska reaktioer ska solifeacisucciatbehadlige avbrytas och lämplig behadlig ges och/eller adekvata åtgärder vidtas. Full effekt av Solifeaci Medical Valley ka avgöras tidigast efter 4 veckors behadlig. 4.5 Iteraktioer med adra läkemedel och övriga iteraktioer Farmakologiska iteraktioer Samtidig behadlig med adra läkemedel som har atikolierga egeskaper ka resultera i e förstärkt terapeutisk effekt och fler biverkigar. Det ska gå cirka e vecka efter det att Solifeaci Medical Valley-behadlige avslutats ia e aa atikolierg behadlig påbörjas. De terapeutiska effekte av solifeaci ka försvagas vid samtidig admiistrerig av kolierga receptoragoister. Solifeaci ka reducera effekte av läkemedel som stimulerar de gastroitestiala motilitete, t.ex. metoklopramid och cisaprid. Farmakokietiska iteraktioer I vitro-studier har visat att solifeaci ite hämmar CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4 frå humaa levermikrosomer vid terapeutiska kocetratioer. Det är därför osaolikt att solifeaci påverkar clearace för läkemedel som metaboliseras av dessa CYP-ezymer. Adra läkemedels effekter på solifeacis farmakokietik Solifeaci metaboliseras av CYP3A4. Samtidig admiistrerig av ketokoazol (200 mg/dag), som är e stark hämmare av CYP3A4, resulterade i e fördubblig av solifeacis AUC, meda ketokoazol i e dos på 400 mg/dag resulterade i e tredubbel ökig. Därför ska maximal dos av Solifeaci Medical Valley begräsas till 5 mg vid samtidig behadlig med ketokoazol eller terapeutiska doser av adra starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ritoavir, elfiavir, itrakoazol) (se avsitt 4.2). Samtidig behadlig med solifeaci och e stark hämmare av CYP3A4 är kotraidicerad hos patieter med svår jurisufficies eller måttlig leverisufficies. Effektera av ezymiduktio på solifeacis och dess metaboliters farmakokietik har ite studerats, ite heller effekte på solifeaciexpoerige av CYP3A4-substrat med högre affiitet. Eftersom solifeaci metaboliseras av CYP3A4 är farmakokietiska iteraktioer möjliga med adra CYP3A4-substrat med högre affiitet (t.ex. verapamil, diltiazem) och CYP3A4-iducerare (t.ex. rifampici, feytoi, karbamazepi). Solifeacis effekt på adra läkemedels farmakokietik

4 P-piller Efter itag av Solifeaci Medical Valley har ige farmakokietisk iteraktio påvisats mella solifeaci och perorala atikoceptiosmedel av kombiatiostyp (etiylöstradiol/levoorgestrel). Warfari Itag av Solifeaci Medical Valley ädrade ite R-warfaris och S-warfaris farmakokietik eller deras effekt på protrombitide. Digoxi Itag av Solifeaci Medical Valley visade ite ågo effekt på digoxis farmakokietik. 4.6 Fertilitet, graviditet och amig Graviditet Det fis iga tillgägliga data frå kvior som blivit gravida uder tide de tagit solifeaci. Djurstudier tyder ite på direkta skadliga effekter på fertilitet, embryo- eller fosterutvecklig eller förlossig (se avsitt 5.3). Riske för mäiska är okäd. Förskrivig till gravida kvior ska ske med försiktighet. Amig Det fis iga tillgägliga data beträffade utsödrig av solifeaci i bröstmjölk hos mäiskor. Hos möss utsödrades solifeaci och/eller dess metaboliter i mjölke och orsakade e dosberoede lägre viktökig ä ormalt hos yfödda möss (se avsitt 5.3). Solifeaci Medical Valley bör därför udvikas vid amig. Fertilitet Det fis iga tillgägliga kliiska data beträffade solifeacis effekt på fertilitete. Iga effekter på fertilitete observerades hos djur. 4.7 Effekter på förmåga att framföra fordo och aväda maskier Solifeaci ka, liksom övriga atikoliergika, ge upphov till dimsy och, midre valigt, till sömighet och trötthet (se avsitt 4.8 Biverkigar). Förmåga att köra bil och aväda maskier ka därför påverkas egativt. 4.8 Biverkigar a. Sammafattig av säkerhetsprofile Till följd av de farmakologiska effekte av solifeaci ka läkemedlet ge upphov till atikolierga biverkigar, (valigtvis) av lätt eller måttlig grad. Frekvese av atikolierga biverkigar är dosrelaterad. De oftast rapporterade biverkige av solifeaci är mutorrhet, som förekom hos 11 % av patietera behadlade med 5 mg e gåg daglige, hos 22 % av patietera behadlade med 10 mg e gåg daglige och hos 4 % av patietera behadlade med placebo. Grade av mutorrhet var valigtvis lätt och ledde edast i udatagsfall till att behadlige avbröts. Geerellt är behadligsföljsamhete mycket hög (cirka 99 %) och cirka 90 % av patietera som igick i de kliiska studiera med Solifeaci Medical Valley geomförde hela periode på 12 veckor.

5 b. Tabell över biverkigar Orgasystem eligt MedDRA Ifektioer och ifestatioer Immusystemet Metabolism och utritio Psykiska störigar Cetrala och perifera ervsystemet Mycket valiga 1/10 Valiga 1/100, <1/10 Midre valiga 1/1 000, <1/100 Urivägsifekt io Cystit Somoles Dysgeusi Sällsyta >1/10 000, <1/1 000 Yrsel*, Huvudvärk* Mycket sällsyta <1/ Halluciatioe r* Förvirrigstills tåd* Ige käd frekves (ka ite beräkas frå tillgägliga data) Aafylaktisk reaktio* Miskad aptit * Hyperkalemi* Delirium* Ögo Dimsy Torra ögo Glaukom* Hjärtat Torsades de poites* QT-förlägig på EKG* Förmaksflimmer * Palpitatioer* Adigsvägar, bröstkorg och mediastium Magtarmkaale Lever och gallvägar Hud och subkuta vävad Mutorrh et Förstoppig Illamåede Dyspepsi Buksmärta Nasal torrhet Gastroesofage al refluxsjukdom Torr hals Torr hud Koloobstru ktio Fekal impaktio Kräkigar* Pruritus*, Hudutslag* Erythema multiforme* Urtikaria* Agioödem* Takykardi* Dysfoi* Ileus Magbesvär* Leversjukdom* Avvikade levervärde* Exfoliativ dermatit*

6 Orgasystem eligt MedDRA Muskuloskeletala systemet och bidväv Njurar och urivägar Allmäa symtom och symtom vid admiistrerigsst ället Mycket valiga 1/10 Valiga 1/100, <1/10 Midre valiga 1/1 000, <1/100 Miktiossvårig heter Trötthet Perifert ödem *Reaktioe har observerats efter markadsitroduktioe. Sällsyta >1/10 000, <1/1 000 Uriretetio Mycket sällsyta <1/ Ige käd frekves (ka ite beräkas frå tillgägliga data) Muskelsvaghet* Nedsatt jurfuktio* Rapporterig av misstäkta biverkigar Det är viktigt att rapportera misstäkta biverkigar efter att läkemedlet godkäts. Det gör det möjligt att kotiuerligt övervaka läkemedlets ytta-riskförhållade. Hälso- och sjukvårdspersoal uppmaas att rapportera varje misstäkt biverkig till Läkemedelsverket Box Uppsala Webbplats: Överdoserig Symtom Överdoserig med solifeacisucciat ka ge allvarliga atikolierga effekter. De högsta dos solifeacisucciat som givits till e eskild patiet är 280 mg uder e femtimmarsperiod. Detta gav förädrad metal status som dock ite krävde sjukhusiläggig. Behadlig I fall av överdoserig med solifeacisucciat ska patiete behadlas med aktivt kol. Vetrikelsköljig är tillämpligt om de görs iom 1 timme, me kräkig bör ite framkallas. Liksom med övriga atikolierga medel ka symtom behadlas på följade sätt: - Allvarlig cetral atikolierg verka som halluciatioer eller uttalad excitatio behadlas med fysostigmi eller karbakol. - Kramper eller uttalad excitatio behadlas med besodiazepier. - Respiratiosisufficies behadlas med kostgjord adig. - Takykardi behadlas med betablockerare. - Uriretetio behadlas med kateteriserig. - Mydriasis behadlas med pilokarpi ögodroppar och/eller placerig av patiete i ett mörkt rum. Liksom med övriga atimuskaria medel ska vid överdoserig speciell uppmärksamhet ägas åt patieter med käd risk för QT-förlägig (dvs. hypokalemi, bradykardi och samtidig admiistrerig av läkemedel som är käda för att förläga QT-itervallet) och åt patieter med relevata reda existerade hjärtsjukdomar (dvs. myokardischemi, arytmi, kroisk hjärtisufficies).

7 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodyamiska egeskaper Farmakoterapeutisk grupp: Urologiska medel, medel mot ikoties och för kotroll av miktiosfrekves, ATC-kod: G04B D08. Verkigsmekaism Solifeaci är e kompetitiv specifik kolierg receptoratagoist. Uriblåsa är ierverad av parasympatiska kolierga erver. Acetylkoli drar samma de glatta detrusormuskulature geom att bida till muskaria receptorer, framförallt till M3-subtype. Farmakologiska studier i vitro och i vivo tyder på att solifeaci är e kompetitiv hämmare av muskaria receptorer av M3-subtyp. Dessutom har solifeaci visat sig vara e specifik atagoist för muskaria receptorer geom att visa låg eller ige affiitet för olika adra testade receptorer och jokaaler. Farmakodyamisk effekt Behadlig med solifeaci i doser på 5 mg och 10 mg e gåg daglige har udersökts i flera dubbelblida, radomiserade, kotrollerade kliiska studier hos kvior och mä med överaktiv blåsa. Som visas i edaståede tabell ger både doser på 5 mg och 10 mg solifeaci statistiskt sigifikata förbättrigar av primära och sekudära resultatmått jämfört med placebo. Effekte ses iom e veckas behadlig och stabiliseras uder de följade 12 veckora. E öppe lågtidsstudie visar att effekte kvarstår uder mist 12 måaders behadlig. Efter 12 veckors behadlig var cirka 50 % av de patieter som före behadlige led av ikoties fria frå ikotiesepisoder, och 35 % av patietera uppådde e urierigsfrekves på midre ä 8 urierigar/dag. Behadlig av symtome vid överaktiv blåsa förbättrade äve olika mått på livskvalitet såsom allmä hälsouppfattig, iverka av ikoties, fysiska, sociala, och käslomässiga begräsigar, symtomes svårighetsgrad samt söm/eergi. Resultat (poolade data) frå fyra kotrollerade fas 3-studier med 12 veckors behadligsduratio Atal urierigar/24 timmar Placebo 11,9 1,4 (12 %) 1138 Solifeaci 5 mg e gåg daglige. 12,1 2,3 (19 %) 552 Solifeaci 10 mg e gåg daglige. 11,9 2,7 (23 %) 1158 Tolterodi 2 mg två gåger daglige. 12,1 1,9 (16 %) 250 0,004

8 Atal urge-episoder/24 timmar Atal ikotiesepisoder/24 timmar Atal episoder med okturi/24 timmar Miktiosvolym/urierig Atal bidor/24 timmar Placebo Solifeaci 5 mg e gåg daglige. 6,3 2,0 (32 %) ,9 1,1 (38 %) 781 1,8 0,4 (22 %) ml 9 ml (5 %) ,0 0,8 (27 %) 238 5,9 2,9 (49 %) 548 2,6 1,5 (58 %) 314 2,0 0,6 (30 %) 494 0, ml 32 ml (21 %) 552 2,8 1,3 (46 %) 236 Solifeaci 10 mg e gåg daglige. 6,2 3,4 (55 %) ,9 1,8 (62 %) 778 1,8 0,6 (33 %) ml 43 ml (26 %) ,7 1,3 (48 %) 242 Tolterodi 2 mg två gåger daglige. 5,4 2,1 (39 %) 250 0,031 2,3 1,1 (48 %) 157 0,009 1,9 0,5 (26 %) 232 0, ml 24 ml (16 %) 250 2,7 1,0 (37 %) 250 0,010 Observera: I 4 av de utvalda studiera avädes solifeaci filmdragerade tabletter på 10 mg och placebo. I 2 av de 4 studiera avädes äve solifeaci filmdragerade tabletter på 5 mg och e av studiera ikluderade tolterodi 2 mg två gåger daglige. Alla parametrar och behadligsgrupper har ite utvärderats i varje eskild studie. Därför ka atalet patieter avvika per parameter och behadligsgrupp.

9 *P-värde för de parvisa jämförelse med placebo. 5.2 Farmakokietiska egeskaper Allmäa karakteristika Absorptio Efter oralt itag av Solifeaci Medical Valley tabletter uppås maximal solifeacikocetratio i plasma (C max ) efter 3-8 timmar. t max är oberoede av dose. C max och area uder kurva (AUC) ökar proportioellt med dose frå 5 mg till 40 mg. De absoluta biotillgäglighete är cirka 90 %. C max och AUC-värde påverkas ite av födoitag. Distributio Solifeacis skebara distributiosvolym är 600 liter efter itraveös admiistrerig. E stor del av solifeaci (cirka 98 %) är budet till plasmaproteier, huvudsaklige α1 surt glykoprotei. Metabolism Solifeaci metaboliseras huvudsaklige i lever av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Det fis dock alterativa metabolismvägar som ka bidra till solifeacis metabolism. Systemisk clearace ligger rut 9,5 l/timme och solifeacis termiala halverigstid är timmar. Efter oral admiistrerig har utöver solifeaci e farmakologiskt aktiv (4R-hydroxi-solifeaci) och tre iaktiva metaboliter (N-glukuroid, N-oxid och 4R-hydroxi-N-oxid av solifeaci) idetifierats i plasma. Elimierig Efter admiistrerig av 10 mg solifeaci (14C-märkt) utsödras cirka 70 % av radioaktivitete i uri och 23 % i feces uder 26 dagar. I urie utsödras cirka 11 % av radioaktivitete som oförädrad aktiv substas, cirka 18 % som N-oxid-metabolit, 9 % som 4R-hydroxi-N-oxid-metabolit och 8 % som 4Rhydroxi-metabolit (aktiv metabolit). Lijäritet/icke-lijäritet Farmakokietike är lijär i det terapeutiska dositervallet. Övriga särskilda populatioer Äldre Dosjusterig på grud av patietes ålder är ite ödvädigt. Studier hos äldre har visat att expoerig av solifeaci, uttryckt som AUC, efter admiistrerig av solifeacisucciat (5 mg och 10 mg e gåg daglige) var lika hos friska äldre försökspersoer (mella 65 och 80 år) och friska ygre försökspersoer (uder 55 år). De geomsittliga absorptioshastighete, uttryckt som t max ; var lite lägre blad äldre försökspersoer och de termiala halverigstide var cirka 20 % lägre hos äldre försökspersoer. Dessa midre skillader ases ite vara kliiskt sigifikata. Solifeacis farmakokietik har ite studerats hos bar och ugdomar. Kö Solifeacis farmakokietik påverkas ite av kö. Eticitet Solifeacis farmakokietik påverkas ite av eticitet. Nedsatt jurfuktio

10 Solifeacis AUC och C max hos patieter med lätt till måttligt edsatt jurfuktio skiljer sig ite sigifikat frå de värde ma fa hos friska frivilliga. Hos patieter med gravt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace <30 ml/mi) var solifeaciexpoerige sigifikat högre ä i kotrollgruppe med ökigar av C max på cirka 30 %, AUC mer ä 100 % och t ½ mer ä 60 %. Ett statistiskt sigifikat sambad har påvisats mella kreatiiclearace och solifeaciclearace. Solifeacis farmakokietik har ite udersökts hos patieter som behadlas med hemodialys (se avsitt 4.2 och 4.3). Nedsatt leverfuktio Hos patieter med måttligt edsatt leverfuktio (Child-Pugh score 7 till 9) påverkas ite C max, AUC ökar med 60 % och t ½ fördubblas. Solifeacis farmakokietik har ite udersökts hos patieter med gravt edsatt leverfuktio (se avsitt 4.2 och 4.3). 5.3 Prekliiska säkerhetsuppgifter Gägse studier avseede säkerhetsfarmakologi, allmätoxicitet, fertilitet, embryo-/fosterutvecklig, getoxicitet och karciogeicitet visade ite ågra särskilda risker för mäiska. I pre- och postatala studier av utvecklige hos möss orsakade solifeacibehadlig av moder uder laktatio e dosberoede miskig på kliiskt relevat ivå av överlevadsfrekvese efter födelse, miskad vikt hos ugara och lågsammare fysisk utvecklig. Dosrelaterad ökad dödlighet uta föregåede kliiska tecke förekom hos juveila möss behadlade frå dag 10 eller 21 efter födelse vid doser som gav farmakologisk effekt och båda gruppera hade högre dödlighet jämfört med vuxa möss. Hos juveila möss behadlade frå dag 10 efter födelse var plasmaexpoerige högre ä hos vuxa möss, frå dag 21 efter födelse och framåt var de systemiska expoerige jämförbar med hos vuxa möss. De kliiska implikatioera av de ökade dödlighete hos juveila möss är ite käda. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckig över hjälpäme Tablettkära: Majsstärkelse Laktosmoohydrat Hypromellos (E464) Magesiumstearat Filmdragerig: 5 mg filmdragerade tabletter Hypromellos (E464) Makrogol Talk (E553b) Titadioxid (E171) Gul järoxid (E172) 10 mg filmdragerade tabletter Hypromellos (E464) Makrogol 8000 Talk (E553b) Titadioxid (E171) Röd järoxid (E172)

11 6.2 Ikompatibiliteter Ej relevat. 6.3 Hållbarhet 3 år 6.4 Särskilda förvarigsavisigar Iga särskilda förvarigsavisigar. 6.5 Förpackigstyp och iehåll Förpackig: Tablettera är förpackade i PVC/PVDC-alumiiumblister iehållade 10 tabletter per blister. Blisterförpackigara ligger i e kartog. Förpackigsstorlekar: 10, 20, 30, 50, 90 eller 100 tabletter. Evetuellt kommer ite alla förpackigsstorlekar att markadsföras. 6.6 Särskilda avisigar för destruktio och övrig haterig Iga särskilda avisigar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Medical Valley Ivest AB Brädgårdsväge Höllvike Sverige 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 5 mg: mg: DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN