PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN. Solifenacin Accord 5 mg filmdragerade tabletter Solifenacin Accord 10 mg filmdragerade tabletter

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Solifeaci Accord 5 mg filmdragerade tabletter Solifeaci Accord 10 mg filmdragerade tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING E filmdragerad tablett iehåller 5 mg solifeacisucciat motsvarade 3,8 mg solifeaci E filmdragerad tablett iehåller 10 mg solifeacisucciat motsvarade 7,5 mg solifeaci Hjälpäme() med käd effekt Laktosmoohydrat 5 mg: 105,5 mg, 10 mg: 100,5 mg För fullstädig förteckig över hjälpäme, se avsitt LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett. Solifeaci Accord 5 mg filmdragerade tabletter: Ljusgula, ruda, cirka 7,1 mm i diameter, bikovexa, filmdragerade tabletter, präglade med EG på ea sida och 1 på adra sida. Solifeaci Accord 10 mg filmdragerade tabletter: Ljusrosa, ruda, cirka 7,1 mm i diameter, bikovexa, filmdragerade tabletter, präglade med EG på ea sida och 2 på adra sida. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska idikatioer Solifeaci Accord är avsett för symtomatisk behadlig av trägigsikoties och/eller ökad urierigsfrekves och trägig som ka uppstå hos patieter med överaktiv blåsa. 4.2 Doserig och admiistrerigssätt Doserig Vuxa, iklusive äldre: Rekommederad dos är 5 mg solifeacisucciat e gåg daglige. Vid behov ka dose ökas till 10 mg solifeacisucciat e gåg daglige. Särskilda populatioer: Äldre Ige dosjusterig är ödvädig till äldre. Patieter med edsatt jurfuktio Det krävs ige dosjusterig hos patieter med lätt till måttligt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace >30 ml/mi). Patieter med gravt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace 30 ml/mi) ska behadlas med försiktighet och ite ges mer ä 5 mg e gåg daglige (se avsitt 5.2).

2 Patieter med edsatt leverfuktio Ige dosjusterig är ödvädig för patieter med lätt edsatt leverfuktio. Patieter med måttligt edsatt jurfuktio (Child-Pugh-poäg 7 till 9) ska behadlas med försiktighet och ite ges mer ä 5 mg e gåg daglige (se avsitt 5.2). Patieter behadlade med poteta cytokrom P450 3A4-hämmare Maximal dos Solifeaci Accord ska begräsas till 5 mg vid samtidig behadlig med ketokoazol eller terapeutiska doser av adra poteta CYP3A4-hämmare, t.ex. ritoavir, elfiavir, itrakoazol (se avsitt 4.5). Pediatrisk populatio Säkerhet och effekt för Solifeaci Accord för bar uder 18 år har äu ite fastställts. Solifeaci Accord ska således ite avädas till bar och ugdomar. Admiistrerigssätt Solifeaci Accord ska tas oralt och tablettera ska sväljas hela med vätska. De ka tas med eller uta mat 4.3 Kotraidikatioer - Överkäslighet mot de aktiva substase eller mot ågot hjälpäme som ages i avsitt Solifeaci är kotraidicerat hos patieter med uriretetio, svår mag-tarmsjukdom (iklusive toxisk megakolo), myasteia gravis eller trågvikelglaukom och hos patieter med som löper risk för dessa tillståd - Patieter som geomgår hemodialys (se avsitt 5.2) - Patieter med gravt edsatt leverfuktio (se avsitt 5.2) - Patieter med gravt edsatt jurfuktio eller måttligt edsatt leverfuktio och som får behadlig med e potet CYP3A4-hämmare, t.ex. ketokoazol (se avsitt 4.5). 4.4 Varigar och försiktighet Adra orsaker till frekvet urierig (hjärtsvikt eller jursjukdom) ska kotrolleras ia behadlig med Solifeaci Accord påbörjas. Om patiete har urivägsifektio ska lämplig atibakteriell behadlig sättas i. Solifeaci Accord ska avädas med försiktighet till patieter med: - kliiskt sigifikat blåsobstruktio med risk för uriretetio - gastroitestiala obstruktiva tillståd - risk för edsatt gastroitestial motilitet - gravt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace <30 ml/mi, se avsitt 4.2, och 5.2); dosera till dessa patieter bör ite överskrida 5 mg - måttligt edsatt leverfuktio (Child-Pugh-poäg mella 7 och 9, se avsitt 4.2, och 5.2): dosera till dessa patieter bör ite överskrida 5 mg - samtidig avädig av e potet CYP3A4-hämmare, t.ex. ketokoazol (se avsitt 4.2 och 4.5) - hiatusbråck/gastroesofageal reflux och/eller patieter som samtidigt tar läkemedel (t.ex. bisfosfoater) som ka orsaka eller förvärra esofagit - autoom europati. QT-förlägig och torsade de poites har observerats hos patieter med riskfaktorer, t.ex. befitligt lågt QT-sydrom och hypokalemi. Säkerhet och effekt har äu ite fastställts hos patieter med e euroge orsak till detrusoröveraktivitet.

3 Patieter med ågot av följade sällsyta ärftliga tillståd bör ite aväda detta läkemedel: galaktositoleras, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptio. Agiödem med luftvägsobstruktio har rapporterats hos vissa patieter som står på solifeacisucciat. Om agioödem uppstår ska solifeacisucciat sättas ut och lämplig behadlig och/eller åtgärder sättas i. Aafylaktisk reaktio har rapporterats hos vissa patieter behadlade med solifeacisucciat. Hos patieter som drabbas av aafylaktiska reaktioer ska solifeacisucciat sättas ut och lämplig behadlig och/eller åtgärder sättas i. De maximala effekte av Solifeaci Accord ka fastställas tidigast efter 4 veckor. 4.5 Iteraktioer med adra läkemedel och övriga iteraktioer Farmakologiska iteraktioer Samtidig behadlig med adra läkemedel som har atikolierga egeskaper ka resultera mer uttalade terapeutiska effekter och fler biverkigar. Det ska gå cirka e vecka efter det att behadlig med Solifeaci Accord har avslutats ia e aa atikolierg behadlig påbörjas. De terapeutiska effekte av solifeaci ka vara edsatt vid samtidig admiistrerig av kolierga receptoragoister. Solifeaci ka miska effekte av läkemedel som stimulerar de gastroitestiala motilitete, t.ex. metoklopramid och cisaprid. Farmakokietiska iteraktioer I vitro-studier har visat att solifeaci ite hämmar CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4 frå humaa levermikrosomer vid terapeutiska kocetratioer. Det är således osaolikt att solifeaci påverkar clearace för läkemedel som metaboliseras av dessa CYP-ezymer. Effekter av adra läkemedel på solifeacis farmakokietik Solifeaci metaboliseras av CYP3A4. Samtidig admiistrerig av ketokoazol (200 mg/dag), e potet CYP3A4-hämmare, resulterade i e tvåfaldig ökig av AUC för solifeaci, meda ketokoazol i e dos på 400 mg/dag resulterade i e trefaldig ökig. Maximal dos Solifeaci Accord ska begräsas till 5 mg vid samtidig avädig med ketokoazol eller terapeutiska doser av adra poteta CYP3A4-hämmare, t.ex. ritoavir, elfiavir, itrakoazol (se avsitt 4.2). Samtidig behadlig med solifeaci och e potet CYP3A4-hämmare är kotraidicerad hos patieter med gravt edsatt jurfuktio eller måttligt edsatt leverfuktio. Effektera av ezymiduktio på solifeacis farmakokietik och dess metaboliter har ite studerats och ite heller effekte på solifeaci av CYP3A4-substrat med högre affiitet. Eftersom solifeaci metaboliseras av CYP3A4 är farmakokietiska iteraktioer möjliga med adra CYP3A4-substrat med högre affiitet (t.ex. verapamil, diltiazem) och CYP3A4-iducerare (t.ex. rifampici, feytoi, karbamazepi). Effekter av solifeaci på adra läkemedels farmakokietik P-piller Itag av solifeaci visade ige farmakokietisk iteraktio mella solifeaci och p-piller av kombiatiostyp (etiylöstradiol/levoorgestrel). Warfari

4 Itag av solifeaci ädrade ite farmakokietike för R-warfari eller S-warfari eller deras effekt på protrombitid. Digoxi Itag solifeaci visade ige effekt på farmakokietike för digoxi. 4.6 Fertilitet, graviditet och amig Graviditet Det fis iga tillgägliga data frå kvior som blivit gravida uder tide de tagit solifeaci. Djurstudier visar iga direkta skadliga effekter på fertilitet, embryo- eller fosterutvecklig eller förlossig (se avsitt 5.3). Riske för mäiska är okäd. Försiktighet bör iakttas vid förskrivig till gravida kvior. Amig Det fis iga data om utsödrig av solifeaci i bröstmjölk. Hos möss utsödrades solifeaci och/eller dess metaboliter i mjölke och orsakade e dosberoede lägre viktökig ä ormalt hos yfödda möss (se avsitt 5.3). Solifeaci Accord ska därför ite avädas uder amig. Fertilitet Iga data fis tillgägliga. 4.7 Effekter på förmåga att framföra fordo och aväda maskier Solifeaci ka, liksom övriga atikoliergika, orsaka dimsy och, midre valigt, till sömighet och trötthet (se avsitt 4.8). Förmåga att köra bil och aväda maskier ka därför påverkas egativt. 4.8 Biverkigar Sammafattig av säkerhetsprofile Till följd av de farmakologiska effekte av solifeaci, ka Solifeaci Accord orsaka atikolierga biverkigar av (i allmähet) lätt eller måttlig svårighetsgrad. Frekvese av atikolierga biverkigar är dosrelaterad. De ste biverkige rapporterad med solifeaci var mutorrhet. Det uppkom hos 11 % av patietera behadlade med 5 mg e gåg daglige, hos 22 % av patietera behadlade med 10 mg e gåg daglige och hos 4 % av patietera behadlade med placebo. Mutorrhete var valigtvis lätt och ledde edast i udatagsfall till att behadlige avbröts. Geerellt var följsamhet med läkemedlet mycket hög (cirka 99 %) och cirka 90 % av patietera som behadlades med solifeaci fullföljde hela studieperiode på 12 veckor. Tabell över biverkigar MedDRAklassificerig av orgasystem Ifektioer och ifestatioer ( 1/10) Valiga ( 1/100, <1/10) Midre ( 1/1 000, <1/100) Urivägsifektio Cystit Sällsyta ( 1/10 000, <1/1 000) sällsyta (<1/10 000) Ige käd frekves (ka ite beräkas frå tillgägliga data)

5 MedDRAklassificerig av orgasystem Immusystem et Metabolism och utritio Psykiatriska störigar Cetrala och perifera ervsystemet ( 1/10) Valiga ( 1/100, <1/10) Midre ( 1/1 000, <1/100) Somole s Dysgeusi Ögobesvär Dimsy Torra ögo Hjärtat Adigsväga r, bröstkorg och mediastium Magtarmkaal e Lever och gallvägar Hud och subkuta vävad Mutorr het Förstop pig Illamåe de Dyspeps i Buksmä rta Nästorrhe t Gastroeso fageal refluxsjuk dom Torr hals Torr hud Sällsyta ( 1/10 000, <1/1 000) Yrsel* Huvudvärk * Koloobstr uktio Fekal impaktio Kräkigar * Klåda*, utslag* sällsyta (<1/10 000) Halluciati oer* Förvirrigs -tillståd* Erythema, multiforme * Urtikaria* Agioödem * Ige käd frekves (ka ite beräkas frå tillgägliga data) Aafylaktis k reaktio* Nedsatt aptit* Hyperkalem i* Delirium* Glaukom* Torsades de poites* QTförlägig på EKG* Förmaksfli mmer* Palpitatioe r*, Takykardi* Dysfoi* Ileus* Obehag i buke* Leversjukdo m* Avvikade leverfuktio stester* Exfoliativ dermatit*

6 MedDRAklassificerig av orgasystem Muskuloskelet ala systemet och bidväv Njurar och urivägar Allmäa symtom och/eller symtom vid admiistrerig sstället ( 1/10) Valiga ( 1/100, <1/10) Midre ( 1/1 000, <1/100) Miktiosb esvär Trötthet Perifert ödem Sällsyta ( 1/10 000, <1/1 000) Urireteti o sällsyta (<1/10 000) Ige käd frekves (ka ite beräkas frå tillgägliga data) Muskelsvag het* Nedsatt jurfuktio * *observerats efter godkäade för försäljig Rapporterig av misstäkta biverkigar Det är viktigt att rapportera misstäkta biverkigar efter att läkemedlet godkäts. Det gör det möjligt att kotiuerligt övervaka läkemedlets ytta-riskförhållade. Hälso- och sjukvårdspersoale uppmaas att rapportera varje misstäkt biverkig via adress eda: Läkemedelsverket Box Uppsala Webbplats: 4.9 Överdoserig Symtom Överdoserig med solifeacisucciat ka leda till svåra atikolierga effekter. De högsta dos solifeacisucciat som av misstag getts till e eskild patiet är 280 mg uder e 5-timmarsperiod, som ledde till förädrad metal status som ite krävde sjukhusiläggig. Behadlig I fall av överdoserig med solifeacisucciat ska patiete behadlas med aktivt kol. Vetrikelsköljig är avädbart om de görs iom 1 timme, me kräkig bör ite framkallas. Liksom med övriga atikoliergika ka symtom behadlas på följade sätt: - svåra cetrala atikolierga effekter som halluciatioer eller uttalad excitatio behadlas med fysostigmi eller karbakol - kramper eller uttalad excitatio behadlas med besodiazepier - adigsisufficies behadlas med kostgjord adig - takykardi behadlas med betablockerare - uriretetio behadlas med kateteriserig - mydriasis behadlas med pilokarpi ögodroppar och/eller placerig av patiete i ett mörkt rum. Vid överdoserig ska, i likhet med med övriga atimuskaria medel, speciell uppmärksamhet ägas åt patieter med käd risk för QT-förlägig (dvs. hypokalcemi, bradykardi och

7 samtidig admiistratio av läkemedel som är käda för att förläga QT-itervallet) och relevata befitliga hjärtsjukdomar (dvs. myokardischemi, arytmi, kroisk hjärtsvikt). 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodyamiska egeskaper Farmakoterapeutisk grupp: Urologiska spasmolytiska, läkemedel vid uriträgig och uriikoties, ATC-kod: G04B D08. Verkigsmekaism Solifeaci är e kompetitiv specifik kolierg receptoratagoist. Farmakodyamiska effekter Uriblåsa är ierverad av parasympatiska kolierga erver. Acetylkoli drar samma de glatta detrusormuskulature via muskaria receptorer, av vilka M3-subtype är de domierade. Farmakologiska studier i vitro och i vivo tyder på att solifeaci är e kompetitiv hämmare av muskaria receptorer av M3-subtyp. Dessutom har solifeaci visat sig vara e specifik atagoist för muskaria receptorer geom att visa låg eller ige affiitet för adra receptorer och jokaaler som testats. Kliisk effekt och säkerhet Behadlig med solifeaci i dosera 5 mg och 10 mg e gåg daglige har udersökts i flera dubbelblida, radomiserade, kotrollerade kliiska studier hos kvior och mä med överaktiv blåsa. Som visas i edaståede tabell ger både dosera 5 mg och 10 mg solifeaci statistiskt sigifikata förbättrigar av primära och sekudära resultatmått jämfört med placebo. Effekte ses iom e veckas behadlig och stabiliseras uder de följade 12 veckora. E öppe lågtidsstudie visade att effekte kvarstod uder mist 12 måader. Efter 12 veckors behadlig var cirka 50 % av de patieter som led av ikoties före behadlige fria frå ikotiesepisoder, och dessutom ådde 35 % av patietera e urierigsfrekves på midre ä 8 miktioer/dag. Behadlig av symtome vid överaktiv blåsa förbättrade äve olika mått på livskvalitet (Quality of Life), t.ex. allmä hälsouppfattig, effekt av ikoties, rollbegräsigar, fysiska begräsigar, sociala begräsigar, käslor, symtomes svårighetsgrad, mätig av svårighetsgrad (severity measures), söm/eergi. Resultat (poolade data) frå 4 kotrollerade fas 3-studier med 12 veckors behadlig Atal miktioer/24 tim Geomsittlig miskig frå % förädrig frå Atal uriträgigsepisoder/24 tim Geomsittlig miskig frå Placebo 11,9 1,4 (12 %) ,3 2,0 (32 %) Solifeacisucciat 5 mg e gåg daglige 12,1 2,3 (19 %) 552 5,9 2,9 (49 %) Solifeacisucciat 10 mg e gåg daglige 11,9 2,7 (23 %) ,2 3.4 (55 %) Tolterodi 2 mg två gåger daglige 12,1 1,9 (16 %) (39 %)

8 % förädrig frå Atal ikotiesepisoder/24 tim Geomsittlig miskig frå % förädrig frå Atal okturiepisoder/24 tim Geomsittlig miskig frå % förädrig frå Tömd volym/miktio Geomsittlig ökig frå % förädrig frå Atal bidor/24 tim Geomsittlig miskig frå % förädrig frå ,9 1,1 (38 %) 781 1,8 0,4 (22 %) ml 9 ml (5 %) ,0 0,8 (27 %) 238 2,6 1,5 (58 %) 314 2,0 0,6 (30 %) 494 0, ml 32 ml (21 %) 552 2,8 1,3 (46 %) ,9 1,8 (62 %) 778 1,8 0,6 (33 %) ml 43 ml (26 %) ,7 1,3 (48 %) ,031 2,3 1,1 (48 %) 157 0,009 1,9 0,5 (26 %) 232 0, ml 24 ml (16 %) 250 2,7 1,0 (37 %) 250 0,010 Am: I 4 av de avgörade studiera avädes solifeacisucciat 10 mg och placebo. I 2 av de 4 studiera avädes äve solifeacisucciat 5 mg och i e av studiera ikluderades tolterodi 2 mg två gåger daglige. Alla parametrar och behadligsgrupper har ite utvärderats i varje eskild studie. Därför ka atalet patieter avvika per parameter och behadligsgrupp. *p-värde för de parvisa jämförelse med placebo. 5.2 Farmakokietiska egeskaper Absorptio Efter oralt itag av solifeaci tabletter uppås maximal solifeacikocetratio i plasma (C max ) efter 3 till 8 timmar. t max är oberoede av dose. C max och area uder kurva (AUC) ökar proportioellt med dose frå 5 mg till 40 mg. Absolut biotillgäglighet är cirka 90 %. Födoitag påverkar ite C max och AUC för solifeaci. Distributio Solifeacis skebara distributiosvolym är 600 liter efter itraveös admiistrerig. E stor del av solifeaci (cirka 98 %) är budet till plasmaproteier, huvudsaklige α 1 -surt glykoprotei. Metabolism

9 Solifeaci metaboliseras huvudsaklige i lever av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Det fis dock alterativa vägar som ka bidra till solifeacis metabolism. Systemisk clearace ligger rut 9,5 l/timme och de termiala halverigstide för solifeaci är timmar. Efter oral admiistrerig har förutom solifeaci e farmakologiskt aktiv (4R-hydroxisolifeaci) och tre iaktiva metaboliter (N-glukuroid, N-oxid och 4R-hydroxi-N-oxid av solifeaci) idetifierats i plasma. Elimierig Efter admiistrerig av 10 mg solifeaci ( 14 C-märkt) utsödras cirka 70 % av radioaktivitete i uri och 23 % i feces uder 26 dagar. I urie utsödras cirka 11 % av radioaktivitete som oförädrad aktiv substas, cirka 18 % som N-oxidmetabolit, 9 % som 4R-hydroxi-N-oxidmetabolit och 8 % som 4R-hydroximetabolit (aktiv metabolit). Lijäritet/icke-lijäritet Farmakokietike är lijär i det terapeutiska dositervallet. Adra särskilda populatioer Äldre Dosjusterig baserat på ålder är ite ödvädig. Studier på äldre har visat att expoerig för solifeaci, uttryckt som AUC, efter admiistrerig av solifeacisucciat (5 mg och 10 mg e gåg daglige) var lika hos friska äldre patieter (mella 65 och 80 år) och friska ygre patieter (uder 55 år). De geomsittliga absorptioshastighete, uttryckt som t max var ågot lågsammare hos äldre och de termiala halverigstide var cirka 20 % lägre hos äldre patieter. Dessa midre skillader asågs ite vara kliiskt sigifikata. Solifeacis farmakokietik har ite studerats hos bar och ugdomar. Kö Solifeacis farmakokietik påverkas ite av kö. Eticitet Solifeacis farmakokietik påverkas ite av eticitet. Nedsatt jurfuktio Solifeacis AUC och C max hos patieter med lätt till måttligt edsatt jurfuktio skiljer sig ite sigifikat frå de värde ma fa hos friska frivilliga. Hos patieter med gravt edsatt jurfuktio (kreatiiclearace <30 ml/mi) var expoerige sigifikat för solifeaci högre ä i kotrollgruppe med ökigar av C max på cirka 30 %, AUC på mer ä 100 % och t ½ på mer ä 60 %. Ett statistiskt sigifikat sambad har påvisats mella kreatiiclearace och solifeaciclearace. Solifeacis farmakokietik har ite udersökts hos patieter som geomgår hemodialys. Nedsatt leverfuktio Hos patieter med måttligt edsatt leverfuktio (Child-Pugh-poäg 7 till 9) påverkas ite C max, AUC ökar med mer ä 60 % och t ½ fördubblas. Solifeacis farmakokietik har ite udersökts hos patieter med kraftigt edsatt leverfuktio. 5.3 Prekliiska säkerhetsuppgifter Gägse studier avseede säkehetsfarmakologi, allmätoxicitet, fertilitet, embryo-/fosterutvecklig, getoxicitet och karciogeicitet visade ite ågra särskilda risker för mäiska. Vid pre- och postatala utveckligsstudier på hos möss orsakade solifeacibehadlig av hoa uder laktatio e dosberoede miskig av överlevadsfrekvese postpartum, miskad vikt hos ugara och lågsammare fysisk utvecklig vid kliiskt relevata ivåer.

10 Dosrelaterad ökad dödlighet uta föregåede kliiska tecke förekom hos juveila möss behadlade frå dag 10 eller 21 efter födelse med doser som ådde e farmakologisk effekt och båda gruppera hade högre dödlighet jämfört med vuxa möss. Hos juveila möss behadlade frå dag 10 efter födelse var plasmaexpoerige högre ä hos vuxa möss; frå dag 21 efter födelse och framåt, var de systemiska expoerige jämförbar med vuxa möss. De kliiska implikatioera av de ökade dödlighete hos juveila möss är ite käda. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckig över hjälpäme Tablettkära Laktosmoohydrat Majsstärkelse Hypromellos (3 cps) (E464) Magesiumstearat (E572) Filmdragerig Hypromellos (5 cps) (E464) Talk (E553b) Titadioxid (E171) Makrogol 6000 (E1521) Gul järoxid (E172) (för 5 mg) Röd järoxid (E172) (för 10 mg) 6.2 Ikompatibiliteter Ej relevat. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvarigsavisigar Iga särskilda förvarigsavisigar. 6.5 Förpackigstyp och iehåll Tablettera är förpackade i PVC/PVdC-alumiiumblister. Förpackigsstorlekar: 3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90,100 och 200 tabletter i blister. Evetuellt kommer ite alla förpackigsstorlekar att markadsföras. 6.6 Särskilda avisigar för destruktio och övrig haterig Iga särskilda avisigar för destruktio. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Accord Healthcare B.V. Withotlaa KV Utrecht Nederlädera

11 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 5 mg: mg: DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN