Vitamin D bakgrund och Kalmarstudier Pär Wanby, Med dr, ÖL, Medicinkliniken Kalmar Martin Carlsson, Docent, ÖL, klinisk kemi och transfusionsmedicin,

Transkript

1 Vitamin D bakgrund och Kalmarstudier Pär Wanby, Med dr, ÖL, Medicinkliniken Kalmar Martin Carlsson, Docent, ÖL, klinisk kemi och transfusionsmedicin, Kalmar Maj 2016

2 The vitamin D epidemic Vitamin D brist beskrivs ibland som en global epidemi omfattande > 1 miljard människor

3

4 Det mesta vi vet om D-vitamin har framkommit senast 10 åren artiklar om D-vitamin på PubMed 27 maj /3 av dessa de senaste 5 åren > 4000 D-vitaminstudier bara i en amerikansk databas (

5 Historik D-vitamin Herodotos ( f. Kr) insåg att solen kunde ha betydelse för skelettets hållfasthet. Han menade att egyptierna som rakade huvudet redan som barn, härdades i solen och hade starkare skallar än persernas sköra skallar, som klemades bort redan för början genom att bära filthattar.

6 Rakit Beskrevs första gången av Soranus från Efesos; noterade krokiga ben hos barn boende inne i det mörka, trånga tättbefolkade Rom Engelska sjukan: Holländaren Daniel Whistler på 1600-talet: De morbo puerili Anglorum.

7 På talet drabbades först överklassen av D-vitaminbrist

8 Rakit Under den industriella revolutionen steg antalet fall av rakit till epidemiska proportioner. Fattiga barn på landsbygden betydligt lägre frekvens än medelklassbarn i Manchester och centrala London. 1822: Polsk läkare: rakit beror brist på solljus.

9 Rakit Rakit: under uppväxtåren bristande mineralisering av benmatrix Mjuka, böjda ben, gåsbröst, knock-knees D-vitaminbristen även associerad med hypokalcemi med tetani, krampanfall och död

10 Nya uppfinningar under 1800-talet bidrog till D vitaminbristepidemin Margarinet: Napoleon den III Separatorn: Gustaf de Laval 1877

11 Även i Sverige blev rakit/engelska sjukan mycket vanligt När man ser et Barn, som har stort hufwud, fylligt och blekpussigt ansigte, med stora ådror på halsen, men som magrar på kroppen, har slakt hull, stor mage, i synnerhet åt högra sidan, och hwars ben vid lederna äro stora; så har det redan en stark anstöt af Engelska Sjukan (Rachitis incompleta). Nils Rosén von Rosenstein 1764: Underrättelser om Barnsjukdomar och deras Bote-Medel

12 Solljus och fiskleverolja även mot lungtuberkulos

13 Niels Finsen behandlade skrofler/hudtuberkulos med UV-ljus (Nobelpris 1903)

14 Rakit Mellanby fann att torskleverolja kunde bota rakit; hundar som enbart fick gröt som föda och hölls inomhus utvecklade rakit; drog slutsatsen att A-vitamin kunde bota rakit Hess och Unger upptäcker att enbart solljus kunde bota rakitiska barn.

15 På 30-talet började man ge A och D-vitamin profylaktiskt till alla barn

16 Men de som vistades under jord fick fylla på D-vitamin på annat sätt Kolgruvearbetare England fyller på D-vitamin 1947

17 Nu D-vitaminproylax till alla barn

18 Aktuellt om D-vitamin i Sverige Nya studier visar att de flesta européer ligger vintertid under gränsen för D-vitaminbrist Svenskar får i sig för lite D-vitamin (Riksmaten ) Skolmats-Sveriges rapport (2013): Skolmaten innehåller för lite D-vitamin

19 Aktuellt om D-vitamin i Sverige Nya nordiska näringsrekommendationer okt 2013 rekommenderade ökat intag av vitamin Dubblerad dos för äldre >75 år Livsmedelsverket förbereder för utökad D- vitaminberikning av livsmedel (remiss 2015) Mjölkproducenterna har ökat berikningen i vissa mjölkprodukter (Oktober 2015)

20 Livsmedelsverkets rekommenderade dagliga intag av vitamin D från 2013 Barn, vuxna ammande och gravida 10 mikrogram (400 IE) per dag Från 75 års ålder: 20 mikrogram (800 IE) per dag Svårt få i sig denna mängd via födan (om inget tillskott via solljus)

21 Är skuggan längre än du själv bildas inget vitamin D3

22 D-vitaminbrist är associerat till många sjukdomar Mest känt är sambanden mellan benhälsa och vitamin D Majoriteten av nya studierna handlar om D-vitamin och icke klassiska effekter (infektioner, autoimmunitet, cancer, hjärta-kärl, diabetes osv) Klassiska effekter = Benhälsa Kalcium/fosfatbalans Icke klassiska effekter = Alla andra effekter

23 D-vitaminbrist associerat till > 100 olika sjukdomar/tillstånd i vetenskapliga publikationer (några nedan) Addisons sjukdom Allergi Anemi Alzheimers sjukdom Astma Autism Autoimmunitet Cancer (colon-, bröst-, prostata-, njur-, lung-, non-hodgkinlymfom, ovariecancer) Celiaki Cystisk fibros Depression Dövhet Erektil dysfunktion Graviditetskomplikationer (preeklampsi, graviditetsdiabetes, kejsarsnitt) Hyper- och hypotyreos Hypogonadism Hypertoni Infertilitet Inflammatorisk tarmsjukdom Influensa Insulinresistens (typ 2-diabetes, det metabola syndromet) Kardiovaskulär sjukdom (hjärtinfarkt, hjärtsvikt, plötslig hjärtdöd) kejsarsnitt Kronisk smärta Multipel skleros Muskelsvaghet (sarkopeni, ökad risk för fall) Obesitas Osteoporos Parkinsons sjukdom Rakit och osteomalaci Reumatoid artrit Schizofreni Stroke Tandproblem Tarmkirurgi (brist på D-vitamin sekundärt) Totalmortalitet Tuberkulos Typ 1-diabetes Virusinfektioner Ångest

24 20-25 % av alla invånare i Arabvärlden har typ II diabetes

25 Trots extrem hetta och starkt solljus har väldigt många i arabvärlden också D-vitaminbrist

26 Undviker man solen kan man få D-vitaminbrist

27 Typ 1 diabetes och latitud

28 Vitamin D studier i Kalmar

29

30 Diabetesincidensstudie Kronobergsoch Kalmar län (DIKK) Solvanor: enkät; insjuknande i diabetes kopplad till D-vitaminnivå (även fritt D- vitamin) och solexposition? Ser vi samma gradient för soltimmar och insjuknande i typ I diabetes? Även, såsom i arabländerna en association till typ II?

31

32 Bakgrund och syfte Huvudsyftet med vår studie var att undersöka andelen äldre 75 år som hade D-vitaminbrist genom att undersöka 4 grupper av patienter (stroke, fraktur, mångbesökare, demens) och jämföra med friska kontrollpersoner. Vi ville också undersöka hur läkemedel påverkade D- vitaminstatus Och göra en hälsoekonomisk utvärdering av effekterna av låga D-vitaminnivåer Målet var att utarbeta råd och riktlinjer om D- vitaminbehandling för äldre

33 Forskningsgruppen Martin Carlsson, klin kem, docent Pär Wanby, med klin, med dr Erik Lexne, psykiatri, doktorand Lars Brudin, klin Fys, professor Rebecca Nobin, ortoped, spec läk Karin Mathold, geriatrik, ST läk Göran Petersson, prof, Linnéuniversitetet Lisa Ericsson, lektor, Linnéuniversitetet Ola Nordqvist, apotekare, Landstinget Ulrika Lönnbom, Hälsovetarlinjen Annika Hovmark, Hälsovetarlinjen Gunvor Arén, ekonom SivPing Von, BMA, Klin kem Anna Petersson, sjuksköt, ortop Ann-Christin Bergfeldt, sjuksköt, med klin Agneta Hallengren, sjuksköt, med klin Madeleine Austrin, sjuksköt, akutklin Monica Svannäs, sjuksköt, geriatrik

34 Mycket få av de patienter som stod på riskläkemedel för D-vitaminbrist hade fått sin D-vitaminkoncentration mätt.

35 Posterpresentation på IOF i Taipei, Apotekare Ola Nordqvist

36 Fysiologiska och farmakologiska faktorer som predisponerar för falltendens och fallskador hos äldre 75 år. Examensarbete Hälsovetenskapliga programmet, 180hp Fakulteten för hälso- och livsvetenskap Linnéuniversitetet, Kalmar Hypoglykemi, hypotension, låg D-vitaminkoncentration och fler läkemedel hos de som drabbats av fall med fraktur

37 Benomsättningsmarkörer och vitamin D Föredrag världskongress i osteoporos dec 2015

38

39 Rebecca Nobin och Pär Wanby. Benomsättningsmarkörer och osteoporos Bentäthet och FRAX nivå samt plasmanivåer av Sklerostin och Dickkopf-1, hos patienter tre till fyra år efter höftfraktur och hos friska kontroller. Nyligen beviljad projektmedel motsvarande kr för forskningsprojektet Med nya benomsättningsmarkörer förbättrad prediktion av osteoporotiska frakturer

40 Vad kom vi fram till i huvudstudien? Healthy elderly aged 75 have mean serum 25-hydroxyvitamin D concentration of 74 nmol/l whereas vitamin D status is poor in several disease groups M. Carlsson 1,2, P. Wanby 3, L Brudin 4, E Lexne 5, K Mathold 6, R Nobin 7, L Ericson 2, O Nordqvist 8, G Petersson 2

41 Resultat De friska kontrollpersonerna hade medel 25(OH)D 74 nmol/l (n=169) Stroke patienterna (64 nmol/l; n=122), Mångbesökarna på akuten (60 nmol/l; n=81) Patienterna med höftfraktur (51 nmol/l; n=133). De på äldreboenden 46.5 nmol/l; n=51)

42 D-vitaminstatus och vinter/sommar Grupp*Season; LS Means Current effect: F(4, 552)=.79786, p= Effective hypothesis decomposition Vertical bars denote 0.95 confidence intervals D2plusD K O S M Ä Grupp Season Light Season Dark

43 Ju fler läkemedel desto sämre D-vitaminstatus 160 Scatterplot of D2plusD3 against Antal_ordinarie_läkemedel_på_lista D_vit_studien_ver 19.sta 179v*563c Include condition: inklusion=1 and D_additive=0 D2plusD3 = *x D2plusD Antal_ordinarie_läkemedel_på_lista:D2plusD3: y = *x; r = ; p = ; r 2 = Antal_ordinarie_läkemedel_på_lista

44 Vad betyder detta? Stor diskussion om vilka D-vitaminnivåer man ska sträva efter nuvarande rekommenderade gränser i norden för brist < 50 nmol/l många andra organisationer rekommenderar nivå > 75 nmol/l vår helt friska kontrollgrupp hade medelnivå nära 75 nmol/l nästan inga som inte hade D-vitaminsubstitution i de andra patientgrupperna hade 75 nmol/l och väldigt många hade < 50 nmol/l

45 S-25(OH)D-koncentrationer kring nmol/l ger lägst totaldödlighet i vissa stora observationsstudier Durup D et al A Reverse J Shaped Association of All Cause Mortality with Serum 25 Hydroxyvitamin D in General Practice: The CopD Study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:

46 Vad skulle det kosta att behandla äldre upp till nivån 50 nmol/l eller 75 nmol/l Hälsoekonomisk studie: Lisa Ericsson; manuskript färdigställs

47 Kan behandling med D-vitamin minska förekomsten av osteoporos vid anorexi? Pär Wanby principal investigator Projektet pågår

48 Fritt vitamin D Poster Köpenhamn maj 2016 VitaminConference

49 Martin Carlsson: bok om D- vitamin. Utkom 2013 Vitamin D, En medicinsk överblick, Studentlitteratur

50 SLUT FRÅGOR?