Signaldetektion - validering

Transkript

1 Signaldetektion - validering Nya lagstiftningen farmakovigilansdagarna Lennart Waldenlind, MD Medical Products Agency Sweden 1 Vad säger det nya direktivet? Artikel 107h Monitorera utfallet av riskminimeringsåtgärder Bedöma uppdateringar av risk managementsystemet t t Monitorera data i EV nya risker förändrade risker påverkan på risk-nyttaprofilen Information mellan EMA, NCA, MAH ska kommuniceras 2 1

2 Vad säger den nya förordningen? Artikel 24: behandlar EudraVigilance databasen access policy Artikel 25: web-based forms Artikel 28a: (liknar direktivet) nya risker förändrade risker påverkan på risk-nyttaprofilen PRACs deltagande i processen nämns kommunikationsaspekter 3 Good Vigilance Practice Module IX Signal Management Signal management baserar sig på: Individuella id rapporter (ICSRs) Aggregerade data studier litteratur PSUR / RMP andra källor 4 2

3 Vad mäter man? Nya risker Ändrade risker 5 Var kommer signalspaningen in? 6 3

4 Processflöden - vad ingår i GVPn Processen Detektion Validering och konfirmering Analys Prioritering & bedömning av beslut Dokumentation Processflöden Beslut 7 Signaldetektion Principer Adekvat metod (ej komplex statistik ti tik för små datamängder Alla datakällor ska bedömas Adekvata system för att säkra god kvalitet Ska handhas av personer med adekvat utbildning Snabba och adekvata åtgärder Processen ska dokumenteras 8 4

5 Signaldetektion - review Demografi Läkemedelskarakteristika k kt tik (dos, route etc) Tidssamband Kliniskt förlopp Confounders Biologisk / farmakologisk förklaring Statistiska metoder (disproportionate reporting, t.ex. PRR, proportional reporting ratio) 9 Signal validation Klinisk relevans styrkan på kausalsambandet antal rapporter exponering tidssamband möjliga mekanismer de/re-challenge alternativa förklaringar allvarligheten nyheten kliniskt sammanhang syndrom? interaktioner / speciella populationer 10 5

6 Signal validation, forts. Previous awareness: ej info i SPC, PSUR, RMP Andra källor litteratur prekliniska data större databas (EV om signalen sågs nationellt) 11 Signal validation Verifiering: CONFIRMED: bedömningen blir att det är en potentiell signal (görs av myndighet) Not-CONFIRMED: samband ej troligt följa upp nya fall specificera tidsperioder för detta 12 6

7 Processflödet vem gör vad? Följande bilder är processförslag från EMA NCA / EMA / MAH är involverade i signal detection och signal validation Övriga delar i signal management hanteras av PRAC (delegeras ofta till specialister på NCA; t.ex. rapportör) 13 7

8 8

9 9

10 Signal management in the EU general overview (1) Inputs Competent authority responsible for EV monitoring (EMA, Lead MS ) NOTE: Inputs and outputs to be further described PRAC CHMP/CMDh MAH Outputs L. ref./sop/win EV data or other sources Monitor EV / other sources Detect signal Monitor EV Detect signal - Dir. art 107h - Reg. art. 28a - IM art GVP module IX Validate (and confirm) signal* Validate signal No 15 days Signal validated? Confirm signal Yes AS OF 2015 Signal validated? Yes Inform EMA/NCA No No Signal confirmed? Document in local tracking system Yes Document in local tracking system Signal description Enter signal in EPITT EPITT Signal description 19 END a END * Note: Involvement of Rapporteur is foreseen for CAPs. Signal management in the EU general overview (2) Inputs Competent authority responsible for EV monitoring (EMA, lead MS ) a PRAC CHMP/CMDh MAH Outputs L. ref./sop/win Yes Can signal wait until next PRAC meeting? No Send incident and /or rapid alert EPITT signal Description Send signal to PRAC Discuss signal at next PRAC meeting ( Meeting 1 ) Yes High priority for PRAC advice? Designate PRAC member leading on PRAC advice No Appoint (Co)Rapporteur and define timeframe for evaluation 20 Inform MAH** of signal in advance of publication of minutes Mention signal in minutes of Meeting 1 ** Note: EMA will liaise with MAHs of CAPs. For NAPs, MSs will lead on any communication with MAHs. EMA will not be in a position to liaise with MAHs of NAPs at least until implementation of article 57.2 of Reg. 1235/2010. Thereafter, EMA may be able to provide greater support to MSs in that respect. b c 10

11 Signal management in the EU general overview (3) Inputs Competent authority responsible for EV monitoring (EMA, lead MS ) b PRAC CHMP/CMDh MAH Outputs L. ref./sop/win c Yes Additional data from MAH needed? Request additional data from MAH (CAPs)*** No Provide requested data (Co)Rapporteur circulate draft AR (Co)Rapporteur s draft AR PRAC members send comments (Co)Rapporteur circulate updated AR (Co)Rapporteur s Updated AR (Co)Rapporteur s Updated AR PRAC agrees AR and recommend. (Meeting 1 or subsequent as applicable) PRAC AR PRAC Recommend. PRAC advice Inform forthwith MAH** of PRAC advice/conclusions Send recommend. to CHMP/CMDh (RMS) Receive recommend. 21 Publish PRAC conclusions (Web-portal) END ** See note above *** Note: legal framework to be confirmed for NAPs for such requests. Signal analysis and prioritisation Ska snabbt identifiera signalser som kan ha en betydelse för risk-nytta Signalens styrka och reproducerbarhet (consistency) Betydelse för patienter Betydelse för folkhälsan Nytt fynd? Resultatet av detta ska dokumenteras i ett tracking system (EPITT) med en motivering 22 11

12 Signal assessment (PRAC) Signalen värderas och följande behov identifieras: Behovet av ytterligare data Regulatorisk åtgärd Class-review? 23 Signal recommendation Ska ha detta i åtanke under hela processen Informera sjukvårdspersonal och patienter Aktiv monitorering Additional activities by MAH tidsramar hur data ska presenteras 24 12

13 Transparency Alla biverkningar i EV kommer är tillgängliga för allmänheten på Bra för myndigheter och MAH att känna till detta eftersom det säkert kan generera en del frågor Från 31 maj endast centrala produkter; vid årsskiftet kommer övriga produkter av komma med 25 Transparency, forts. I det följande visas hur den sökbara informationen kommer att presenteras Det blir mycket översiktligt så det inte ska gå att identifiera enstaka patienter, t.ex. visas ej vilket land rapporter kommer från 26 13

14 Transparency vilken information publiceras? T.ex.: Demografi Läkemedel EU / Non-EU Outcome inkl. dödsfall SOC PT

15

16

17

18 35 Hur identifierar man ett insänt fall? Kan bara se om det finns fall under rätt kod (SOC, PT) Kan inte vara säker på att det är rätt fall Konsument får fråga NCA / MAH Myndigheten kan inte svara på alla fall eftersom man inte har exakt identifiering (personnummer i EV) 36 18

19 Exempel på biverkningslistor från EMA Sorterat på substans, biverkningskoder Information finns sedan även i kolumner EU / non-eu rapporttyp allvarlighetsgrad inkl. dödsfall åldersgrupper PRR-värden (statistisk karakteristik) IME / DME (important medical event/designated med. ev.)

20

21 41 Tack för uppmärksamheten Frågor? Synpunkter 42 21