Riskbedömning av hormonstörande ämnen

Transkript

1 Riskbedömning av hormonstörande ämnen Anna Beronius, PhD Institutionen för Tillämpad Miljövetenskap (ITM) Stockholms Universitet Illustration by Estella Larsson Beronius

2 Hormonstörande ämnen - varför ett bekymmer? Många kemikalier uppvisar hormonell aktivitet i experimentella studier Observationer av hormonrelaterade effekter i miljön och vilda djur Ökning av hormonrelaterade sjukdomar i den allmänna befolkningen 2

3 UNEP/WHO, 2012 Richiardi et al.,

4 Komplex biologi och toxikologi Toxicitetstestning och riskbedömning av hormonstörare komplicerat! 4

5 Multipla mekanismer En kemikalie kan ha flera olika hormonella mekanismer. Dessa kan variera mellan vävnader, t ex anti-östrogen effekt i bröstkörtel men östrogen effekt i endometrium Exempel: Tamoxifen Metaboliter kan ha andra (hormonella) mekanismer än modersubstansen 5

6 Delayed onset of effects Effekter som inte manifesteras förrän långt efter exponering upphört Effekter som uppkommer först i senare generationer Exempel: Dietylstilbestrol (DES) 6

7 Känsliga fönster Timing lika viktig (viktigare?) än dos 7

8 Response Trösklar, finns dom? En tröskel för effekt kan aldrig bevisas Hormonstörande ämnen verkar mot en bakgrund av kroppsegna hormoner Kroppsegna hormoner verkar vid mycket låga doser Dose Hälsobaserat riktvärde Tröskel (NOAEL/BMDL) 8

9 Response Response Response Icke-monotona dos-responssamband Control Control Control Dose Dose Dose Dos-responskurvan ändrar riktning minst en gång under dos-intervallet Ofta vid låga doser Det går inte att extrapolera från höga till låga doser! 9

10 Standardiserade toxicitetsstudier för riskbedömning Utförda enligt standardiserade och internationellt validerade testriktlinjer OECD US EPA Good Laboratory Practices (GLP) Syfte: generera tillförlitliga data Relevans för hormonstörare? T ex: Effekter vid låga doser Kritiska exponeringsfönster Känsliga endpoints 10

11 Data från icke-standardstudier: BPA-exemplet From standard studies Estimated human BPA exposure range (EFSA 2014) 1.5 µg/kg bw/d TDI: 5 µg/kg bw BMDL: 3.7 mg/kg bw/d LOAEL: 50 mg/kg bw/d µg/kg bw/d > 260 non-standard studies report effects in vivo below 50 mg/kg bw/d 11

12 All relevant data should be considered in regulatory risk assessment For example in the REACH registration process ECHA Evaluation under REACH, Progress Report risk assessments conducted by EFSA EFSA Application of systematic review methodology to food and feed safety assessments to support decision making. OECD guidelines for risk assessment OECD Manual for investigation of HPV chemicals. Chapter 3: Data evaluation. 12

13 Bedömning av studiers kvalitet Reliability (tillförlitlighet) = inherent quality of a study Standardstudier anses ofta reliable by default Icke-standardstudier anses ofta ha svagheter som påverkar tillförlitligheten Metodologiska svagheter Otillräckligt rapporterade Relevance (relevans) = data and tests are appropriate for a particular hazard identification or risk characterization Standardiserade testriktlinjer kan inte garantera relevans! Klimisch et al. 1997; OECD 2005; ECHA

14 SciRAP: ett verktyg för att bedöma in vivo studier Beronius et al scirap.org 14

15 SciRAP online Smith et al., 2009 scirap.org 15

16 Reporting checklist Excel-blad, laddas ner från Dialog med journal editors scirap.org 16

17 Weight of evidence (WoE) 17

18 WoE-bedömning för hormonstörande ämnen Måste ta hänsyn till bland annat (UNEP/WHO 2012): Multipla verkningsmekanismer Effekt vid låga doser ingen tröskel Timing för exponeringen Blandningar (Mixtures) Att effekter kan uppstå långt efter exponering Måste hantera adversity och mode-of-action samtidigt Internationell workshop i London, juni

19 Sammanfattningsvis: Hormonstörande ämnen: Komplex biologi Komplex toxikologi Komplex riskbedömning Paradigm-skifte Standardiserade teststrategier inte tillräckliga i nuläget Forskningsstudier kan fylla kunskapsluckor WoE-metod måste utvecklas 19

20 Tack! 20