SARQA nätverksträff Rengöring och gränsvärden, nya riktlinjer. Ruth-Aimée Kornfeldt QAssure Consulting AB

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "SARQA nätverksträff Rengöring och gränsvärden, nya riktlinjer. Ruth-Aimée Kornfeldt QAssure Consulting AB"

Ulla Johansson
för 5 år sedan
Visningar:

1 SARQA nätverksträff Rengöring och gränsvärden, nya riktlinjer Ruth-Aimée Kornfeldt QAssure Consulting AB

2 EU-GMP Part 1 Förhindra korskontaminering Idealet är dedicerade enheter Riskbedömning krävs För varje API o.s.v. Nya riktlinjer för cleaning validation Baseras på beräkning av exponering enl. guideline

3 Implementering De nya utvärderingarna ska genomföras: för nya humana läkemedel för äldre humana läkemedel om både human och vet finns i anläggningen för veterinära läkemedel

4 Kap. 3 Lokaler och utrustning Enda ändringen är i 3.6: Förhindra korskontaminering Dedicerade anläggningar om riskerna: 1. Inte kan kontrolleras genom arbetsmetoder och tekniska lösningar 2. Toxikologisk utvärdering inte stöder en kontrollerbar risk 3. Gränsvärden (tox.) ligger under analysmetodens detektionsgräns Förs vidare till flera annex.

5 Kap. 5 Tillverkning (1) Ny sektion ( 17 21) ger vägledning Hur man förhindrar korskontamination Refererar till toxikologisk utvärdering Bygger på riskhantering Åtgärder och effekter ska granskas regelbundet. I kap. 5 även flera andra ändringar som kan påverka tillverkningen tas inte upp här

6 Kap. 5 Tillverkning (2) Undvika korskontaminering (x-kont): 17 icke medicinska produkter Kan tillåtas om x-kont undviks Lagring av tekniska gifter tillåts inte 19 förhindras genom: Design av lokaler och utrustning Design av tillverkningsmetod och arbetssätt Design av effektiva och reproducerbara rengöringsmetoder

7 Kap. 5 Tillverkning (3) 18 X-kont av råvaror eller produkt ska förhindras. Tänk på följande: Okontrollerade utsläpp Rester i utrustning Operatörers kläder Störst risk för produkter för injektion eller används över lång tid.

8 Kap. 5 Tillverkning (4) 20 Riskhantering ska omfatta: Toxikologisk utvärdering - gränsvärden Och faktorer såsom: Lokaler/utrustning, design och användning Flöden för material och personal Mikrobiologiska kontroller APIs fysiskt kemiska egenskaper Tillverkningsprocess Rengöringsprocess Analysmetoder jfr. gränsvärden

9 Kap. 5 Tillverkning (5) Teknisk verktygslåda ger förslag hur minska riskerna för x-kont: Dedicerade så långt som möjligt, speciellt delar som är svåra att rengöra Isolera/barriärer om möjligt Slussar/lufttryck/punktutsug Effektiv rening om luften cirkuleras CIP disk om möjligt Generell disk tork och förvaring, separera så långt som möjligt

10 Kap. 5 Tillverkning (6) Förslag på arbetsmetoder och processer: Kampanjkörning med validerad rengöring Specifika kläder, koll på tvätt och sopor Verifierat rent efter produkt med högre risk Verifiera effektivt kontroll av luftburen och mekaniskt överförd x-kont. Se till att rengöring inte utgör någon risk, lika bra reng. protokoll som vid tillverkning Aktiv arbetsledning

11 Annex 15 Qualification and validation (1) 9 Cleaning validation Omfattar all produktberörd utrustning Gruppering kan tillåtas Endast visuellt rent räcker inte Diska tills rent accepteras inte Verifiering efter varje batch kan behövas Smutsig resp. ren hållbarhetstid Grad av automation ingår manuell disk ska utvärderas worst case

12 Cleaning validation (2) Riskhantering omfattar också: Gränsvärden baserat på tox. data Rester av rengöringsmedel Mikrobiologisk/endotoxisk förorening Rengöring inom kampanjer Worst case eller för varje API och metod Detaljer kring protokoll och provtagning För IMP verification i st.f. validation

13 EMA/CHMP /169430/2012 Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities

14 EMA/CHMP /169430/2012 (2) Guidline gäller också veterinära läkemedel Arbetssättet ska ge säkerhet för: Patienter (human och veterinära) Konsumenter som kan utsättas för rester av API via mat

15 EMA/CHMP /169430/2012 (3) X-kont. kan utgöra risk för patient/djur Värderas efter vilken risk de utgör Risken relaterad till gränsvärden som kan anses säkra för alla grupper Beräkning av gränsvärde: Permitted daily exposure (PDE) Threshold of toxicological concern (TTC)

16 EMA/CHMP /169430/2012 (4) The PDE represents a substance-specific dose that is unlikely to cause an adverse effect if an individual is exposed at or below this dose for a lifetime. Definitionen ska ge säkerhet för: Skada baserat på all tillgänglig data Identifiering av kritiska effekter med NOAEL Faktorer för att reducera osäkerhet

17 EMA/CHMP /169430/2012 (5) Beräkning av PDE: Refererar till ICH Q3C (R4) Appendix 3 NOEL no observed effect level NOAEL no observed adverse effect level LOEL lowest observed effect level NOAEL x weight adjustments PDE = F1 x F2 x F3 x F4 x F5

18 EMA/CHMP /169430/2012 (6) F1 = 2 12, för extrapolering från djur till människa, omfattar även kroppsyta F2 = 10, för variation mellan individer F3 = 1 10, faktor som bestäms av studiernas tid för exponering F4 = 1 10, för API med hög toxicitet F5 = 1 10, om det inte finns ett värde för no-effekt

Relevanta dokument

Cleaning Validation BIOGLAN. i dag - i morgon

Cleaning Validation BIOGLAN. i dag - i morgon Cleaning Validation BIOGLAN i dag - i morgon Agenda 1. Tox utvärdering av ny produkt/råvara 2. Tillverkningsskala, lokaler 3. Utrustning 4. Speciella rutiner 5. Cleaning validation/verification 6. Plan