W e l c o m e t o C a m b r e x. I n n o v a t i o n E x p e r i e n c e P e r f o r m a n c e

Transkript

1 W e l c o m e t o C a m b r e x I n n o v a t i o n E x p e r i e n c e P e r f o r m a n c e

2 Att kvalitetssäkra kemi -QA rollen hos en API tillverkare SARQA Höstmöte 2014 Marie Lindblad,Director QA/QC/HSE

3 Vem är jag? Marie Lindblad, Director QA/QC/HSE Jag har arbetat i GMP-reglerad industri sedan 1999 och med APItillverkning sedan 2006 Jag har haft tjänster som Kvalitetsvärderare Processingenjör Produktionsledning Kvalitets/HSE chef Jag bor och arbetar i Karlskoga

4 Vilka är Cambrex?

5 Cambrex Corporate Location Organization Finance Business Platforms Regulatory Support More A member of a global Group is a member of Cambrex Corporation: Formed in 1981 Over 900 employees Headquarters in New Jersey, USA Locations: Charles City, USA HQ, East Rutherford, USA Karlskoga, Sweden Tallinn, Estonia Wiesbaden, Germany Milan, Italy Hyderabad, India 2013 Cambrex Corporation. All rights reserved.

6 Cambrex Corporate Key Facts Organization History and Location Cambrex Tallinn Cambrex IEP Business Platforms Regulatory Support More Key facts Located in Karlskoga, Sweden, 250 km west of Stockholm 330 employees Extensive lab facilities, including kilo lab 10 production units, including 4 pilot plants Full-function company Karlskoga 2013 Cambrex Corporation. All rights reserved.

7 Cambrex Corporate Key Facts Organization History and Location Map Detail Cambrex Tallinn Cambrex IEP Business Platforms Regulatory Support More A history of business innovation 1896 Company founded by Alfred Nobel 1933 Basic Fine chemicals 1941 Active Pharmaceutical Ingredients 1980 Custom Manufacturing of Advanced Intermediates and APIs 1997 Custom development 2013 Cambrex Corporation. All rights reserved.

8 Cambrex Corporate Business Platforms Regulatory Support More Business platforms Custom development Manufacturing services Innovative special skills 2013 Cambrex Corporation. All rights reserved.

9 Cambrex Corporate Business Platforms Custom Development Development Resources Strong Resources Cambrex Chemistry Analytical Development Instrumentation Stability Testing Safe Processes Technology Laboratory cgmp Kilo Scale Plant Non-cGMP Kilo Lab Pilot and Small Scale Custom development resources Synthesis development Analytical development In house process safety testing Technology laboratory (10 liter) Kilo lab and Kilo scale manufacturing plant Pilot plants Manufacturing Proprietary Products Niche Skills Regulatory Support More 2013 Cambrex Corporation. All rights reserved.

10 Cambrex Corporate Business Platforms Custom Development Development Resources Strong Resources Cambrex Chemistry Analytical Development Instrumentation Stability Testing Safe Processes Technology Laboratory cgmp Kilo Scale Plant Non-cGMP Kilo Lab Pilot and Small Scale Manufacturing Proprietary Products Niche Skills Regulatory Support More Strong resources in synthetic development Investment in process development to make savings in your cgmp manufacturing campaign Cambrex offers: Route selection to obtain a streamlined process Process development to optimize processes, yields and efficiencies Cambrex Tallinn 2013 Cambrex Corporation. All rights reserved.

11 Cambrex Corporate Business Platforms Custom Development Development Resources Strong Resources Cambrex Chemistry Analytical Development Instrumentation Stability Testing Safe Processes Technology Laboratory cgmp Kilo Scale Plant Non-cGMP Kilo Lab Pilot and Small Scale Manufacturing Proprietary Products Niche Skills Regulatory Support More Analytical development resources Development and validation of analytical methods Characterization of reference substances cgmp compliance consistent with stage of development Advanced analytical techniques Cambrex Tallinn Cambrex Corporation. All rights reserved.

12 Cambrex Corporate Business Platforms Regulatory Support Regulatory Compliance Health, Safety and Environment Risk Assessment Sustainable Chemistry Environmenral Facilities Wastewater Treatment More Safety First Well-established risk assessment methods focus on safe handling and processing of chemicals In-house process safety lab Risk assessment concerning toxicology of all chemicals Systems, processes and experience for managing safety Seveso II Directive compliance Annual Safety Day for all employees

13 Vad tillverkar och utvecklar Cambrex? Egna och kundägda Finkemikalier Startmaterial Excipienter (snart, anläggningen tas i drift jan 2014) API:er och intermediat Kliniska prövningar i olika faser Registreringsbatcher Kommersiella -allt under samma kvalitetssystem och med samma organisation UTMANING!

14 Organisation -något olik många andra GMP företag, men förekommer hos API-tillverkare Chef QA/QC/HSE Marie Lindblad Assistent Marianne Gustavsson Sr QA Specialist Jari Lamu Chef QA Charlotte Mejsjö Chef QC Support Tina Åkesson Chef QC Analys Mikael Pettersson Chef HSE Kajsa Gustafsson Chef Reningsverket Jaana Teerikoski

15 Hur ser det ut hos oss?

16 De dagliga utmaningarna som QA Säkerhet Kemin och kemister Annan lagstiftning Mer eller mindre kunniga och krävande kunder Murphys lag

17 Säkerhet för personal Några exempel på frågeställningar: Tillverkning av potenta produkter Allt som varit exponerat i röd zon (där det kan förekomma direktkontakt) måste dim duschas för att säkerställa att vi inte kontaminerar omgivningen Hur ska batchdokumentation hanteras? Substansen ska destrueras innan sanering påbörjas för att minimera risk för exponering av operatör Vad ska vi leta efter i saneringen? Satsningsordning vid tillverkning Fast råvara först, lösningsmedel sedan ger en ren produkt Lösningsmedel först, fast råvara sedan ger en säkrare tillverkning men innebär att en förorening bildas Vad väljer man?

18 De dagliga utmaningarna Säkerheten Kemin och kemister Annan lagstiftning Mer eller mindre kunniga och krävande kunder Murphys lag

19 Kemin Några exempel på frågeställningar Enzymet för biokatalysen levereras i glycerol Glycerolen initierar tillsammans med andra råvaror en genotoxisk förorening Vi behöver använda biokatalys för att få acceptabla utbyten då produkten ska vara racemiskt ren. Slutsatsen blir: Börja utveckla analysmetoden för den genotoxiska föroreningen Substansen finns i två olika morfer, en dag uppträder den mer stabila morf 2 Sämre löslighet, slår stopp i filter Tillverkningsprocess måste ändras (mer lösningsmedel) Specifikation måste ändras DMF måste uppdateras.

20 Kemin Helt plötsligt en dag går inte reaktionen ut IP prov för omsättning inte godkänt trots att vi kör länge Satsade mängder är korrekta, inga utrymmen i DMF att satsa mer av något Vi börjar bli oroliga att vi får nedbrytning Vad göra?

21 De dagliga utmaningarna Säkerheten Kemin och kemister Annan lagstiftning Mer eller mindre kunniga och krävande kunder Murphys lag

22 Annan lagstiftning Några exempel Bra lösningsmedel som i många processer ger bra utbyten och rena produkter har restriktioner för användande Metylen klorid är förbjuden i Sverige och är det enda lösningsmedlet som fungerar map kvalitet och utbyten i en av våra processer DMF finns på kandidatlistan för Substances of very high concern och blir troligtvis tillståndspliktigt enligt REACH och är det enda alternativet i en annan process REACH lagstiftningen Hjälper till att få kännedom om tillverkare och syntesvägar Försvårar möjligheten att få tag på vissa kemikalier.

23 De dagliga utmaningarna Säkerheten Kemin och kemister Annan lagstiftning Mer eller mindre ( i API tillverkning) kunniga och krävande kunder Murphys lag

24 Kunder De flesta av våra kunder är inte API-tillverkare och de har väldigt olika nivåer av kunskap kring API-tillverkning Förfrågningar om att bli inspekterade mot EU GMP part I Regelverket för API:er är EU GMP Part II Kan ni inte inkludera tekniska kampanjen från i våras i valideringsrapporten? Det är ju samma fabrik och samma skala? Ändrad satsningsordning Olika molära förhållanden mellan råvaror Uppdaterad specifikaktion Svaret är : Nej

25 Kan den tekniska batchen uppgraderas till GMP? Formuleringstesterna har gått bra och vi vill ha den till kliniska prövningar Den har tillverkats i GMP anläggning Inga stora avvikelser och övriga är hanterade OK Batchen uppfyller specifikation Svaret är: Ja Vi vill att er QP frisläpper produkten och signerar CoA API tillverkare i Sverige behöver inte ha någon QP

26 De dagliga utmaningarna Säkerheten Kemin och kemister Annan lagstiftning Mer eller mindre ( i API tillverkning) kunniga och krävande kunder Murphys lag

27 Murphys lag Finns även hos oss, tillverkning av ett delsteg i en exempel process använder 15 major equipment (+ ett antal ventiler, pumpar, slangar, kopplingar etc) Har fyra in- process analyser Tar fyra dygn att tillverka Med uppsättningen ovan i kombination med ganska komplicerad kemi kan mycket hända, trots gediget F&U underlag och över 5 års produktionserfarenhet Faserna separerar inte Kan vi ta upp i reaktorn igen och gränsa om? Centrifugkakan lossar inte från korgen Kan vi öppna centrifugen och skrapa ut för hand? Pumpen har havererat Vi saknar en likadan ersättningspump, den vi har är i annat material

28 QA-roll hos en API tillverkare -kan summeras med Man har aldrig tråkigt på jobbet Man lär sig mer om verklighetens kemi och person kemi än på universitetet Frågor? Funderingar? TACK för att ni lyssnat Ni når mig på : marie.lindblad@cambrex.com