Farmakovigilansdagen 21 maj Valsartan. Farmakovigilansdagen Vissa läkemedel innehållande valsartan dras in

Transkript

1 1 Valsartan Farmakovigilansdagen Virve Reiman-Suijkerbuijk Enhetschef Inspektoratet Läkemedelsverket Vissa läkemedel innehållande valsartan dras in den 4 juli 2018 Kommunikation från Läkemedelsverket Den blodtryckssänkande aktiva substansen valsartan från substanstillverkaren Zhejiang Huahai Pharmaceuticals har visat sig innehålla en förorening, N- nitrosodimetylamin (NDMA). Det har nyligen Läkemedelsverket, andra systermyndigheter inom EU och den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA blivit uppmärksammade på. Som en försiktighetsåtgärd dras därför berörda läkemedel från denna tillverkare in. Patienten kan fortsätta ta sitt läkemedel och kan vid oro kontakta läkare eller farmaceut på apotek för råd angående ersättningsläkemedel och fortsatt behandling.

2 2 Valsartan en sartan bland andra sartaner Ingår som aktiv substans i ett stort antal läkemedel globalt Tillverkare av aktiva substanser registrerar sina substanser hos ansvariga myndigheter EDQM analyserar, utfärdar CEP för de olika aktiva substanserna och inspekterar tillsammans med EUs nationella myndigheters inspektörer i 3:e land - föroreningar ska vara kända, specificerade och under kontroll EU Farmakopé, Ph Eur Vem kontrollerar? CEP är ett underlag för ett godkännande av en aktiv substans i en läkemedelsprodukt när läkemedel registreras och får marknadsgodkännande (MA) Produkttillverkaren har ansvaret för hela tillverkningskedjan från API till slutprodukt - QP deklaration auditprogram på API siter i 3:e land Nationella GMP/GDP-inspektioner på tillverkningssite av API-, intermediat-, slutprodukt samt importörer inom unionen Ändringar, Out of Specification analysresultat, kvalitetsdefekter, anmäls till ansvariga myndigheter Signaler via utvärdering av reklamationer Rapportering av biverkningar

3 3 Valsartan NDMA och NDEA N-nitrosodimetylamin (NDMA) upptäcks i valsartan från Zhejiang, Kina i juni 2018 Upptäcks av det tillverkande företaget självt och anmäls av tillverkaren av slutprodukt till den berörda myndigheten Når alla myndigheter genom RAPID ALERT nätverket kommunikationskanal mellan myndigheter i EU, och i MRAländer samt PIC/S länder samt WHO etc. Utredning startar och det visar sig vara ett kvalitetsfel som beror på tillverkningsprocessen; råmaterial, lösningsmedel, reagenser, temperatur, rengöringsrutiner misstänks Senare upptäcks även N-nitrosodietylamin (NDEA) i produkten från Kina men även i produkt från Heterolab, Indien alla sartaner går under granskning NDMA och NDEA hur farligt är detta? Flyktiga nitrosaminer är en grupp flyktiga ämnen som finns i låga halter i livsmedel, t.ex. charkuteriprodukter som har konserverats med nitrit/nitrat eller genom rökning N-nitrosodimetylamin (NDMA) och N-nitrosodietylamin (NDEA) är klassade som sannolikt carcinogena, dvs. kan eventuellt orsaka cancer vid långvarig exponering EMAs beräkning av cancerrisk baserar sig på längsta tid för exponering i högsta dos Endast låga halter har hittats hittills i analys av slutprodukt EDQM och andra OMCL-lab

4 4 Läkemedelsverkets roll EMA har en rutin för hantering av kvalitetsdefekter; de olika EU-myndigheters regulatoriska roller ger arbetsuppgifterna; EMA samordnar i möten, ofta via telefonkonferenser Sverige var ansvarig för en av sartanerna, candesartan inom EMA Incident Review Network (IRN) ger råd vid större händelser Vad hände sedan? Vem gjorde vad? Läkemedelverket arbetade parallellt med sin egen utredning av toxicitet och spårning av slutprodukter kopplade till olika CEP samtidigt som man kontinuerlig kommunicerade med EMA och EDQM I samarbete med de svenska tillverkare, importörer och distributörer kartlades ett stort antal produkter Sanktioner togs i samråd i form av stoppad distribution i väntan på ok Alternativa produkter söktes fram Ett antal produktbatcher drogs in globalt

5 5 Vad hände sedan? Vem gjorde vad? Läkemedelverkets laboratorium var ett av de officiella labben som hjälpte EDQM att analysera olika produkter innehållande sartaner Ett antal CEP har suspenderats av EDQM Producenter av sartaner och produkter där dessa ingår har ålagts extra analyser En EU-gemensam GMP-inspektion av Zhejiangs fabriker har genomförts nyligen inspektörer och experter från flera myndigheter i samarbete Fortsättning Fortsatt vetenskaplig utredning av effekt, säkerhet och kvalitet Fortsatt granskning av andra liknande aktiva substanser Fortsatt analysarbete produktbatcher där föroreningen ligger över gränsvärdet dras in Inspektionsresultat inte känt än

6 6 Fortsättning Den 26:e telefonkonferensen med avstämning mellan EMA och avsedda grupper på myndigheter var nyligen Tack Frågor?