Från Växt till Läkemedel - en resa med kvalitetskontroll

Transkript

1 Från Växt till Läkemedel - en resa med kvalitetskontroll Michelle Co (PhD Analytisk Kemi) & Nora Åhlander (leg. Apotekare) Enheten för växtbaserade läkemedel, Läkemedelsverket michelle.co@mpa.se, nora.ahlander@mpa.se

2 Säkerhetsproblem med växtmaterial Giftiga substanser kan förekomma naturligt i växter - rätt växt och växtdel Innehåller många substanser som kan variera i halt Tillverkning kan leda till att koncentrationen ökar av vissa substanser

3 Aktiv substans med naturligt ursprung

4 Kvalitet - Fullständig kvalitetsdokumentation skall lämnas!

5 Kvalitetsdokumentation - beskriver tillverkningsprocessen och alla kontroller/analyser som görs från råvara till slutprodukt Råvara Tillverkning Slutprodukt GMP (Good Manufacturing Practice)

6 GMP Tillverkningen ska ske enligt god tillverkningssed (Good Manufacturing Practice, GMP) Företag som tillverkar läkemedel måste ha ett tillverkningstillstånd och/eller ett GMP-certifikat som godkänns av en myndighet

7 Råvara Rot, frukt, blomma, pollen, blad, gren, bark, kåda, hel växt Torkat eller färskt växtmaterial

8 Har vi rätt råvara?

9 Identifiering Genom att kombinera olika metoder kan man säkerställa råvarans identitet Makroskopisk identifiering Kemisk identifiering Mikroskopisk identifiering

10 Makroskopisk identifiering

11 Mikroskopisk identifiering

12 Kemisk identifiering TLC (tunnskiktskromatografi

13 Har vi en ren råvara?

14 Kontroll av renhet Pesticider Främmande material Tungmetaller Toxiner Bakterier

15 Råvaruspecifik kontroll markörer Om möjligt analyserar man också innehållet av en enskild substans eller substansgrupp, s.k. markör. Markören ska helst vara: - unik för växtarten - lätt att analysera - stabil (bryts inte ner vid t.ex. extraktion, värme, lagring)

16 Markörer forts. Aktiv markör = aktivt innehållsämne Används när terapeutiskt aktiv substans är känd. Analytisk markör = stabil substans, helst artspecifik Används när terapeutiskt aktiv substans är okänd.

17 Kromatografiska metoder Chlorogenic acid Cichoric acid Caftaric acid

18 Råvarukontroll - sammanfattning Identitet - rätt växt/växtdel Renhet tillräckligt rent Markör - godtagbar halt OK att gå vidare med tillverkning av växtberedning.

19 Växtbaserade beredningar Pulver Te Extrakt Olja, fet/flyktig

20 Extrakt Flytande Halvfasta (halvtorra) Torra

21 Extrakt forts. faktorer som påverkar Växtmaterial Växtart, -del Partikelstorlek Vatteninnehåll Extraktionsmedel Typ, koncentration och mängd av extraktionsmedel Löslighet Tillverkningsprocess Extraktionstid, -temperatur, - tryck Satsstorlek Dynamisk eller statisk extraktion

22 Håller beredningen rätt kvalitet? Identitet rätt extrakt/pulver/ Renhet tillräckligt rent. Markör godtagbar halt.

23 Specifikation Specifikation hänvisar till en uppsättning tester, referens till testmetod samt gränsvärden som skall uppfyllas. Några av de viktiga specifikationer är de för det växtbaserade materialet, beredningen och läkemedlet. Specifikation finns på nästan allt i en läkemedelsproduktion.

24 Farmakopé Av grekiskans farmakon (läkemedel) och poiein (tillverka, frambringa) = att tillverka läkemedel Fastställda föreskrifter om beredning, kvalitetsprövning och förvaring av läkemedel Monografier för växter och växtberedningar.

25 Parameter Testmetod Gränsvärde Utseende Färg Intern metod, SOP 154 Brunfärgad, klar lösning Identifikation TLC HPLC Intern metod, SOP 934 Intern metod, SOP 972 Enligt standard Enligt standard Relativ densitet Ph. Eur mg/ml Etanolhalt Ph. Eur. 10 % (v/v) Mikrobiell kontamination Ph. Eur. TAMC CFU/g TYMC 500 CFU/g Escherichia coli: 0 CFU/g Salmonella: 0 CFU/g Tungmetaller Ph. Eur. Kadmium < 1.0 ppm Bly < 5.0 ppm Kvicksilver < 0.1 ppm Pesticider Intern metod, SOP 76 Ph. Eur Aflatoxin B 1 Ph. Eur. < 2 ppm Markör X HPLC-UV 14,8 % - 18,4 %

26 Växtbaserat material Växtbaserad beredning Växtbaserat läkemedel

27 Torrt extrakt Laktos Vatten Etanol Blandning IPC 1: Homogenitet Torkning IPC 2: Fukthalt Uppbrytning Sackarid Mg-stearat Blandning IPC 3: Homogenitet Tablettering IPC 4: Massa, Hållbarhet, Upplösning Förpackningsmaterial Packning IPC 5: Frisläppningskontroll

28 Parameter Testmetod Gränsvärde Utseende Visuellt Beige till ljusbrun, avlång tablett Medelvikt Ph. Eur mg ± 5 % ( mg) Viktsvariation Ph. Eur Max 2 tabletter ±5 % Inga tabletter ±10 % Upplösningstid (i vatten) Ph. Eur Inom 30 minuter Mikrobiologisk renhet - TAMC - TYMC - Bile-tolerant gram-negative bacteria - E-coli - Salmonella Ph. Eur / Ph. Eur Max CFU per g Max CFU per g Max 10 2 CFU per g Ingen förekomst (1 g) Ingen förekomst (25 g) Identifiering av extrakt Haltbestämning av markör Intern metod (HPLC- UV) Intern metod (HPLC- UV) Enligt standard 480 mg ± 5 % ( mg)

29 Stabilitet - växtberedning & färdigt läkemedel Analysresultat från 3 satser vid normala betingelser. Ofta accelererade studier.

30 Översikt Växtbaserat material Växtbaserad beredning Växtbaserat läkemedel Lösningar, Orala droppar och Suspensioner Finfördelat råmaterial Flytande extrakt Table-er, Kapslar, Salvor, Krämer Torrt extrakt Finfördelat råmaterial Ör-é, Kapslar

31 Tack!