Läkemedelsverkets farmakovigilansdag

Transkript

1 Kontamination med pyrrolizidinalkaloider i läkemedel hur hanteras riskerna? Robert Hägerkvist, utredare Läkemedelsverket robert.hagerkvist@mpa.se 1 Pyrrolizidinalkaloider Ca 600 olika pyrrolizidinalkaloider (PA) kända idag Förekommer i ca 6000 växtarter Vanliga ogräs i nyttoväxtodlingar t.ex. hästhov och vallört Akut levertoxiska och potentiellt carcinogena PA har detekterats och kvantifieras med LC/MS-MS in en rad växtmaterial som används i livsmedel och/eller läkemedel. information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 1

2 Akuttoxiska effekter Reaktiva metaboliter bildas i levern av CYP450 Typisk skada på levern: sinusoidal obstruction syndrome (veno-ocklusiv leversjukdom) Skador på endotelcellerna i leversinusoiderna som leder till blockering av mikrocirkulationen Senare risk för cirros och leversvikt Carcinogen effekt 2-årsstudier i gnagare utförda av National Toxicology Program (NTP): Lasiocapin, 1978 Riddelliin, 2008 Huvudfynd: Hemangiosarkom i levern, även adenom/carcinom i högre doser NTP: Reasonably anticipated to be a human carcinogen IARC: Possibly carcinogenic to humans information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 2

3 Sammanfattning toxicitet Inga fall av akut PA-förgiftning har identifierats i Sverige under de senaste 10 åren. Intaget av PA genom livsmedel och läkemedel har sannolikt varit ganska konstant under de senaste årtiondena. Trots det är förekomsten av leverhemangiosarkom i människa mycket ovanligt. I princip så ska inte ogräs förekomma i nyttoväxtodlingar (GACP, GMP). 5 Gränsvärde i växtbaserade läkemedel 1,0 µg PA/dag under 3 år, sen 0,35 µg PA/dag (vuxen; 50 kg kroppsvikt) information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 3

4 Svenska förhållanden 2016 kontaktade LV samtliga innehavare av försäljningstillstånd i Sverige med uppmaning att: 1. redovisa de uppgifter de hade beträffande deras produkters halt av PA. 2. redovisa ev. åtgärder (och resultat) som vidtagits för att sänka PA-halterna. 3. om data saknas, undersöka halten PA i produkterna med handlingsplan och tidsplan. 4. på saklig grund redogöra för om produkterna av tillverkningstekniska skäl inte kan innehålla PA. Inga alarmerande fynd, i.e ingen risk för exponering över 1,0 µg PA/dag Svenska förhållanden forts Nationell procedur Senare 2016 kontaktade LV samtliga innehavare av läkemedel innehållande växtmaterial som aktiv substans med en uppmaning att inkomma med ändringsärenden för att uppfylla kraven i Public Statement från HMPC. Företagen har fått tidsfrist till 1 juli 2017 med att inkomma med ändringsärenden, men redan nu har några inkommit. The CMDh advises MAHs for concerned MRP/DCP approved products to liaise with their RMS on appropriate regulatory action to be taken. 8 information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 4

5 Europaperspektivet HMPCs rekommendation är inte legalt bindande. Det finns ingen harmoniserad process hur varje medlemsland ska möta upp kraven som är satta i Public Statement. Nationella läkemedelsmyndigheter ansvarar för regulatoriska åtgärder. Förväntar oss att alla länder väsentligen följer HMPCs rekommendation. 9 Europeiska farmakopén Avsikten är att skapa en arbetsgrupp för att utveckla en monografi som hanterar PA. -Vilka toxiska PA ska analyseras? -En officiell testmetod för att analysera Läkemedelsverket kommer aktivt medverka i arbetsgruppen som bildas i Europeiska farmakopén. 10 information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället. 5