Läkemedelsverkets Farmakovigilansdag 19 maj 2015

Transkript

1 Växtbaserade läkemedel inom OTC-området: några aktuella säkerhetsfrågor Per Claeson Enheten för växtbaserade läkemedel, Läkemedelsverket Kort historik information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället 1

2 Växtbaserade läkemedel: Läkemedel som innehåller växtbaserade material eller växtbaserade beredningar som verksamma beståndsdelar Exempel: Filmdragerad tablett, 1 tablett innehåller 900 mg torrt extrakt av johannesört (extraktionsmedel: 80% etanol) motsvarande cirka 4 g torkad ört Växtbaserade läkemedel Nya växtbaserade läkemedel (NCE) Godkännande baserat på: Produktspecifik dokumentation av kvalitet, säkerhet och effekt Väletablerade växtbaserade läkemedel Godkännande baserat på: Produktspecifik dokumentation av kvalitet Bibliografisk dokumentation av säkerhet och effekt Traditionella växtbaserade läkemedel Förenklad registrering baserad på: Produktspecifik dokumentation av kvalitet Dokumentation av traditionell användning och oskadlighet information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället 2

3 Väletablerad medicinsk användning skall sökanden inte åläggas att lägga fram resultat av prekliniska studier eller kliniska prövningar, om han/hon kan påvisa att de aktiva substanserna i läkemedlet har en väletablerad medicinsk användning i gemenskapen sedan minst tio år tillbaka, med erkänd effekt och en godtagbar säkerhetsnivå Effekt- och säkerhetsdokumentation för väletablerade växtbaserade läkemedel Den aktiva substansen har haft en omfattande medicinsk användning och varit godkänd som läkemedel i något EU-land under minst 10 år Tillräckliga och samstämmiga data publicerats som visar att substansen har erkänd klinisk effekt och godtagbar säkerhetsmarginal. Krav på resultat av kliniska studier (minst en studie av god kvalitet) Farmakologisk verkningsmekanism behöver ej vara känd Användning inom egenvårdsområdet vanligast, men i princip inga begränsningar av möjliga indikationsområden information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället 3

4 Traditionella växtbaserade läkemedel Kriterier för traditionella växtbaserade läkemedel: Egenvård Specificerad styrka och dosering Oralt, utvärtes och/eller inhalation Specificerad tidsperiod av traditionell användning Tillräckliga data för att visa oskadlighet Effekt rimlig (plausible) Effekt- och säkerhetsdokumentation för traditionella växtbaserade läkemedel Visad medicinsk användning under minst 30 år, härav minst 15 år inom EU Medicinsk användning kan visas genom referenser till handböcker, nationella registreringar eller godkännanden, nationella förteckningar, kataloger, etc. Effekten ska vara rimlig baserad på erfarenhet av långvarig användning Det ska vara styrkt att medlen inte är skadliga när de används på rekommenderat sätt Användning inom egenvårdsområdet Inga krav på genomförda kliniska prövningar eller farmakologiska studier information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället 4

5 Effekt- och säkerhetsdokumentation för växtbaserade läkemedel Biverkningar av växtbaserade läkemedel Främst hudbiverkningar och allergiska reaktioner Mycket få rapporterade biverkningar från hälso- och sjukvården Användning tas oftast inte upp vid kontakt med sjukvården Ingen ökning hittills via konsumentrapportering information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället 5

6 HMPC vid EMA HMPC: Committee on Herbal Medicinal Products, Kommittén för växtbaserade läkemedel EMA: European Medicines Agency, Europas LV med bl.a. följande uppgifter: Upprätta EU-monografier för traditionella växtbaserade material/beredningar Upprätta EU-monografier för väletablerade växtbaserade material/beredningar Utarbeta riktlinjer för bedömning av växtbaserade läkemedels kvalitet, säkerhet och effekt EU-monografier finns på EMAs hemsida (Find medicine/ Herbal medicines for human use) Idag finns närmare 200 antagna monografier t.ex. Johannesört Hästkastanj Vänderot Citronmeliss Mjölon Monografier och bakomliggande utredningsrapporter är fritt nedladdningsbara information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället 6

7

8 Orsakar växtbaserade läkemedel innehållande Ginkgo biloba cancer? National Toxicology Program (NTP), USA, mars års cancerstudier på råtta och mus Cancer i sköldkörtel hos råtta Cancer i lever hos mus Leukemi hos råtta Histologiska förändringar i nosen Ökad levervikt Ökad dödlighet Värdering av relevans för människa av cancerfynd i NTP:s gnagarstudier Ginkgo biloba-extrakt i höga doser orsakar mycket kraftig induktion av CYP-enzym hos gnagare Tumörer i lever och sköldkörtel (metaboliserande vävnader) är en välkänd respons på höga doser av metabolism-inducerande substanser hos gnagare Gnagarspecifik tumörtyp som inte ses hos människa Leukemitypen som sågs hos råtta är mycket vanlig hos den använda råttstammen ( Fisher Rat Leukemia ) Ökade levervikter och förändringar i nosvävnad pga metabolism-inducerad hypertrofi/hyperplasi information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället 8

9 5.3 Preclinical safety data The thyroid gland tumours found in a rat carcinogenicity study and hepatocellular carcinoma found in a mouse carcinogenicity study are considered rodent specific, nongenotoxic response associated (with long-term treatment) with high doses of hepatic enzyme inducers. These types of tumours are not considered relevant to humans.... Citat från EU-monografin för Ginkgo biloba, januari 2015 information som fanns tillgänglig vid presentationstillfället 9