KVALITETSSÄKRING OCH GMP. Medicine & Pharmacy

Transkript

1 KVALITETSSÄKRING OCH GMP

2 Vad är kvalitet? Alla sammantagna egenskaper hos en produkt, vara, tjänst eller process som ger dess förmåga att tillfredsställa och helst överträffa kundens uttalade och underförstådda behov och förväntningar. Kvalitet = lämplighet för sitt ändamål, för avsedd användning.

3 Vad är kvalitet på läkemedel? Enligt lagen är ett läkemedel: Varje substans eller kombination av substanser som - tillhandahålls med uppgift om att den har egenskaper för att förebygga eller behandla sjukdom hos människor eller djur, eller - kan användas på eller tillföras människor eller djur i syfte att återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner genom farmakologisk, immunologisk eller metabolisk verkan eller för att ställa diagnos. Bra effekt - Inga biverkningar

4 Vad är kvalitet på läkemedel? Effektiv Säker Identiska egenskaper i varje dos, i varje batch (styrka, hållbarhet) Kvalitetsfel: kan vara konstruktionsfel (för stora biverkningar) tillverkningsfel (felaktig etikettering, felaktig stryka), Instruktionsfel (felaktig användning, förvaring) osv.

5 Vem ställer krav på kvalitet? Användare (patient/kund) Försäljare (apotek) Förskrivare (läkare) Finansiär (landstinget) Myndigheter ( folket ) Tillverkare! Konstruktionskvalitet - i specifikationerna anges den kvalitet som man vill uppnå hos produkten. Utförandekvalitet - den grad av överensstämmelse med specifikationerna som uppnås i den löpande produktionen av produkten.

6 Vem är lagligen ansvarig för kvaliteten på läkemedel? Användare (patient/kund)? Patienterna har ingen möjlighet att bedöma produkten utan måste lita på producenten Försäljare (apotek)? Förskrivare (läkare)? Finansiär (landstinget)? Myndigheter ( folket )? Tillverkare?

7 Vem är lagligen ansvarig för kvaliteten på läkemedel? Innehavare av tillverkningstillstånd måste garantera att tillverkningen av läkemedel sker på ett sådant sätt att produkterna är lämpliga för sitt ändamål, att de överensstämmer med marknadsföringstillståndet och inte orsakar skada hos patienten på grund av otillräcklig kvalitet, säkerhet eller effekt.

8 Vilka krav ställs? Kliniska studier, småskalig tillverkning Utförandekvalitet: Bevisas för varje sats vid tillverkning = kvalitetssäkring (QA) (tillverkningstillstånd) Storskalig tillverkning Effekt Säkerhet Biverkningar Konstruktionskvalitét : Bevisas i utveckling för godkännande (marknadsföringstillstånd av t.ex. Läkemedelsverket) och uppföljande studier (kontinuerlig rapportering av biverkningar) Produktvalitet Identitet Renhet Halt (dos/styrka) Frisättning Lagringsstabilitet i varje dosenhet

9 Hur säkrar tillverkaren kvalitet i varje dosenhet? Quality management, Kvalitetsstyrning Företagsledning Kvalitetspolicy Kvalitetsmålsättning Quality assurance, Kvalitetssäkringssystem Kvalitetssystem: Åtgärder enligt GMP, ISO 9001, osv Planlagt kvalitet Quality control Producerad kvalitet Inköpskvalitet, råvaror, lokaler, personer, intermediära produkter, slutprodukt, osv. Quality inspektion Intern inspektion/egen inspektion

10 Kvalitetsledning (Quality Management) QM Ansvaret att uppfylla kvalitetsmål vilar på företagsledningen och kräver också engagemang och deltagande av alla anställda på olika nivåer inom företaget liksom av leverantörer och distributörer. Quality objectives of the company kvalitetsmål Kvalitetspolicy utgör en del av företagspolicy och fastställs av högsta ledningen. Innan man får tillverka läkemedel (tillverkningstillstånd) skall man se till att produkten är: Lämplig för avsedd användning Följer specifikationskrav Ej utsätter patienter för risk (säkerhet, kvalitet) Detta ansvar ligger på senior management Ledning och ansvar

11 Kvalitetssäkring (Quality Assurance) QA Kvalitetssäkring är alla inplanerade och systematiska åtgärder nödvändiga för att ge tillräcklig tilltro till att en produkt kommer att uppfylla givna krav på kvalitet. Quality assurance inkluderar även kvalitetspåverkade faktorer utanför den dagliga produktionen, t.ex. forskning, utveckling. Alla åtgärder (enligt GMP) som garanterar kvalitet

12 Kvalitetssäkring (Quality Assurance) QA Täcker allt som på något sätt påverkar produktens kvalité. Planerad system som inkluderar: Skriftliga instruktioner Ändamålsenlig utrustning och lokaler Validerade metoder Kompetent personal, Definitioner av roller och Ansvarsfördelning Arbetsbeskrivningar, kommunikationsvägar, Lab tester, Analysmetoder, Produktspecifikationer, Tillverkningsprocesser, processtyrning och kontroll, Den slutliga produkten överensstämmer med märkning på förpackningen och att produkt håller en överenskommen acceptabel kvalitetsnivå

13 Quality assurance system (kvalitetssäkringssystem) Design and development enligt Good Manufacturing Practice and Good Laboratory Practice Production and control operations enligt Good Manufacturing Practice Ansvar tydligt specificerad Tillverkning, tillhandahållning, kontroll och användning av korrekt råvara Kontroller av intermediära produkter och andra in-process kontroller, och validationer görs enligt GMP Färdig produkt är rätt bearbetad och kontrollerad enligt definierade tillvägagångssätt, GMP Ingen försäljning, frisläppning sker innan QP har certifierad och kontrollerad enligt alla krav av Marketing Authorisation Lagring, distribution och vidarehantering av en produkt sker på så sätt att kvalitet är bibehållen genom hela giltighetstiden Det finns en procedur för self-inspektion, quality audit som bedömer effektivitet av kvalitetssäkringssystem

14 Kvalitetskontroll (Quality Control) QC Kvalitetskontroll är den del av GMP som rör provtagning, specifikationer och tester, organisation, dokumentation rutiner för frisläppande som garanterar att nödvändiga och relevanta tester verkligen utförs och att material inte godkänts för användning eller att produkter frisläpps för försäljning eller lagerhållning förrän kvaliteten bedöms som tillfredsställande. Kvalitetstester

15 QC Traditionell Tillsats av aktiv substans Malning Tillsats av hjälpämnen Blandning/Granulering Tablettering Kvalitetskontroll

16 QC Nuvarande Tillsats av aktiv substans Malning Tillsats av hjälpämnen Blandning/Granulering Tablettering Storlek Homogenitet Critical Process Parameters (CPP) Malningstid Blandningstid Blandningshasighet Presstryck Kvalitetskontroll Critical Quality Attributes (CQA) Doshomogenitet Friabilitet/hållfasthet Sönderfall/upplösning etc etc

17 QC Framtid Tillsats av aktiv substans Malning Tillsats av hjälpämnen Storlek Identitet Critical Process Parameters (CPP) Malningstid Blandningstid Blandningshasighet Presstryck Blandning/Granulering Tablettering Homogenitet Critical Quality Attributes (CQA) Doshomogenitet Friabilitet/hållfasthet Sönderfall/upplösning etc etc

18 Kvalitetssystem Ett system med åtgärder (organisation, personal, utrustning, kontroll m.m.) som används för att upprätthålla önskad produktkvalitet Ex. på kvalitetssystem ISO 9000 (International Organization for Standardization; Quality Management and Quality Assurance Standards) Good Practices (GxP)

19 GXP Inom läkemedelsområdet används olika Good Pharmaceutical Practices (GXP): Good Laboratory Practice (GLP) (preklinisk verksamhet) Good Clinical Practice (GCP) (klinisk verksamhet) Good Manufacturing Practice (GMP) (tillverkning) Certifiering: Inspektör från standardiseringsorganisation intygar att ett företag arbetar i enlighet med ett kvalitetssystem Inom läkemedelsområdet används begreppet tillstånd för tillverkning av läkemedel Utfärdas av Läkemedelsinspektionen (del av Läkemedelsverket) efter inspektion av företaget

20 God tillverkningssed, GMP (Good Manufacturing Practice) GMP är den del av kvalitetssäkringssystemet, som garanterar att produkterna alltid tillverkas och kontrolleras enligt den kvalitetsstandard som är lämplig för produktens avsedda användning och i enlighet med marknadsföringstillståndet eller produktspecifikationer.

21 GMP-standarder (historik) FDA först formulerades i 1962, Federal lag, 1979 WHO- Internationell standard, karaktär av minimi-krav ICH - The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) (EU, USA, Japan) PIC/S (Pharmaceutical Inspection Convention/Scheme) - Europeisk/Internationell standard, 1972 EU/EMA (European Union/Europen Medical Agency) - Europeisk standard, 1989 The rules governing medicinal products in the European Union EudraLex Volume 4 Medicinal products for human and veterinary use Good manufacturing practice

22 VAD INNEHÅLLER GMP-STANDARD? 1. Definitioner 2. Kvalitetsledning (QM) 3. Personal 4. Lokaler och utrustning 5. Dokumentation 6. Tillverkning 7. Kvalitetskontroll (QC) 8. Kontraktstillverkning och kontraktsanalys 9. Reklamationer och indragningar 10.Egeninspektion Ofta tillkommer ett antal supplement med tilläggsregler för sterila produkter, biologiska produkter, radiofarmaceutiska läkemedel, växtbaserade läkemedel m.m.

23 Syftet med GMP Förhindra sammanblandningar = mix ups - Inblandning i en produkt av ett material eller en annan produkt som inte anges på det deklarerade förpackningsmaterialet eller på etiketten. Förhindra föroreningar -mikroorganismer -partiklar -korskontamination Säkerställa jämn och god kvalitet (samma dos, hållbarhet och frisättning från varje dosenhet!) GMP säger Vad som skall göras Inte hur det skall göras

24 GMP - Personal Tillräckligt många personer med nödvändiga kvalifikationer och praktisk erfarenhet Organisationsschema Befattningsbeskrivning med ansvar och befogenheter Nyckelpersoner på heltid Cheferna för produktion och kontroll måste vara oberoende av varandra olika personer skall ansvara för tillverkning och kvalitetssäkring

25 Sakkunnig person (QP) QP - Qualified Person - måste finnas Övergripande ansvar för produktkvalitet, dvs att frisläppta produkter har tillverkats enligt GMPstandards och uppfyller specifikationerna som finns angivna i marknadsföringstillståndet. fattar beslut om åtgärd vid alla typer av avvikelser utses av myndighet (LMV) krävs akademisk utbildning yrkeserfarenhet juridiskt ansvarig

26 GMP - Utbildning GMP-utbildning -introduktionsutbildning 1/2-1 dag -grundutbildning ca 2-3 dagar -fortlöpande utbildning 1 gång per år Specifik utbildning vid tex sterilarbete Praktisk utbildning, t.ex. körkort på fyllningsmaskin Dokumenteras på utbildningsort, inklusive tidsomfattning

27 GMP - Personlig hygien Handhygien Hälsokontroller Regelbunden kontroll hos företagshälsovård och alltid innan anställning Ej infektionssjukdom vid arbete med exponerad produkt eller produktberörande utrustning Ej eksem eller annan hudsjukdom vid arbete med exponerad produkt eller produktberörande utrustning

28 GMP - Klädsel Klassbundna kläder Anpassade efter det arbete som skall bedrivas och rumsklassificeringen Material ej partikelalstrande Rutiner (skriven rutin: SOP) påklädning tvätt

29 GMP - Byggnaden/Lokaler Planering -Flöden av varor och personal mellan olika lokaler Verksamhet -Steril tillverkning, icke steril tillverkning sterilitetskontroller, packning, lager Klassning lokaler - A, B, C, D Renhet och ventilation Lätta att rengöra

30 GMP - Dokumentation Syfte: * definiera kvalitetssystemet * minska den risk för felaktigheter, som muntliga traditioner medför * ge möjlighet att följa den fullständiga tillverkningshistorien för en sats * Upptäckta fel måste vara spårbara!

31 GMP - Dokumentation Kvalitetsdokument indelas i A. Styrande dokument, ex: Specifikationer beskriver krav på produkt, utrustning, lokal, vatten etc Metoder beskriver hur en analys/provtagning skall gå till Tillverkningsföreskrifter beskriver detaljerade tillverkningssteg Standard operation procedure (SOP) B. Redovisande dokument, ex: Satsprotokoll Loggböcker Personalkort Förteckning över metoder/inventarier

32 GMP - Tillverkning Definierade rutiner (enligt GMP-krav) Undvika sammanblandningar Undvika korskontamination Kända och validerade processer och utrustning Validering = bevis att en process levererar en produkt som lever upp till de krav som finns definierade.

33 GMP - QC avdelning Oberoende kontrollavdelning direkt rapporterande till företagsledningen Godkänna specifikationer och testmetoder Ansvara för: godkännande/underkännande undersökning/utredning av reklamationer, Intern/Egeninspektion

34 GMP - Reklamationer/Indragningar Klagomål från kund/sjukvård Orsaker - variation i produktkvalitet vid tillverkning - utförandekvalitet uppfyller ej ställda krav - oförutsedda biverkningar - felaktig hantering - felaktig lagring Hantering av reklamationer ska vara planerad Beslut av indragning ska vara systematiserad

35 GMP - Inspektioner Egeninspektion -utföres av avdelningschef, gruppchef, kvalitetskontrollchef, QP Interninspektion - utföres av Kvalitetssäkring Extern inspektion -utföres av Läkemedelsverket, externa kunder

36 GMP vid tillverkning Sunt förnuft på ett organiserat sätt Gör rätt från början Ordning och reda Ta ansvar

37 Den enskildes ansvar Varje person måste Följa givna instruktioner Kontrollera att resultat av det egna arbetet är korrekt Hålla ögonen öppna för misstag Rapportera upptäckta eller misstänkta fel till närmaste chef eller kvalitetskontrollen