Svarsförslag - DSM2.1-tentamen farmakologifrågor (42 poäng)

Transkript

1 Svarsförslag - DSM2.1-tentamen farmakologifrågor (42 poäng) 1. Verapamil är en oselektiv kalciumantagonist med effekt på både kärl och hjärta. Detta läkemedel används bl a för förebyggande av angina pectoris-attacker. Biotillgängligheten efter peroral administrering påverkas av inhibitorer och inducerare av CYP3A4. (halveringstiden påverkas dock inte nämnvärt) a) Rita hur en plasmakoncentrationskurva ser ut efter en peroral engångsdos av verapamil (som elimineras enligt 1:a ordningens kinetik). Använd en linjär skala för tidsaxeln och en logaritmisk skala för plasmakoncentrationen. Markera även halveringstiden. (2p) b) Rita in i samma diagram hur kurvan ser ut om samma person tar samma perorala dos av verapamil, men denna gång efter några veckors regelbundet intag av Johannesörtextrakt. Motivera utseendet på denna kurva. (1p) c) Johannesörtextrakt kan påverka ett annat protein, förutom CYP3A4, som även det har betydelse för biotillgängligheten. Vilket protein? Vad är mekanismen till dess påverkan av biotillgängligheten. (1p) a) b) eftersom Johannesört inducerar CYP3A4 (via PXR) blir det en kurva med mindre AUC. Induktion av CYP3A4 resulterar i sämre biotillgänglighet. c) Johannesört inducerar även p-glykoprotein. Ökad aktivitet för detta effluxprotein bidrar också till den lägre biotillgängligheten, 2. Föklara begreppet efficacy /inneboende aktivitet och ange hur en agonist, partiell

2 agonist, invers agonist respektive en antagonist skiljer sig åt med avseende på efficacy /inneboende aktivitet. Förklara även vad som menas med med partiska ligander (biased ligands)! (3p) Efficacy är ett mått på amplituden av effekten i en dose-effekt kurva (full agonist=1, partiell agonist >0/<1, invers agonist <0, antagonist=0) i en dimension (dvs en mätmetod/signalväg). (4 x 0,5p) Flerdimensionell efficacy syftar till att en ligand kan ha olika inneboende aktiviteter när olika mätmetoder används dvs olika signaler mäts (t ex G protein signaler i jämförelse med b-arrestin-förmedlade signaler). (1p) 3. a) Beskriv med hjälp av en skiss för serotonerg transmission hur serotonin syntetiseras, lagras, frisätts och elimineras från synapsklyftan. (3p) b) Ange tre exempel på olika typer (grupper) av läkemedel (dvs som har helt skilda verkningsmekanismer) som påverkar den serotonerga signaleringen i CNS/PNS och redogör för deras kliniska användning. (3p) Korrekt skiss där följande framgår = totalt 3p, annars 0,5p per korrekt svar Syntes från L-Trp via tryptofanhydroxylas (hastighetsbegränsande steg) till 5-HTP (5-hydroxytryptofol) och vidare via dekarboxylas (AAAD) till 5-HT (serotonin, 5-hydroxytryptamin). Serotonin tas upp i vesiklarna genom vesikulär monoamin transportör (VMAT).

3 5-HT frisätts i extracellulära rummet efter fusionen av vesikulära membranet men synaptiska membranet som utförs genom SNARE komplexet. 5-HT tas upp från synapsen genom serotonin transportör (SERT) där en del kan återupptas till vesiklarna men den största delen metaboliseras till 5-HIAA Cytosoliskt 5-HT metaboliseras via MAO (MAOA) till 5-HIAA (5-hydroxy idol-ättiksyra) 3 av följande (1p per svar, max 3 poäng) 5-HT upptagshämmare depression, ångest, SSRI (citalopram, escitalopram, fluoxetin, sertralin, paroxetin, tricykliska TCA (imipramin, amitryptilin) MAOA hämmare depression, melankoli, social fobi (moklobemid) 5-HT3 antagonister (odansetron) illamående/kräkningar 5-HT1B,1D agonister (triptaner- sumatriptan (Imigran), zolmitriptan) migrän 5-HT2 antagonister (pizotifen, metysergid -avregistrerade) migrän 4. Nämn två läkemedel som används för behandling av alkoholberoende och/eller för att förebygga återfall. Förklara verkningsmekanismen för dessa läkemedel. (2p) 2 av följande (1p för varje, max 2p) Akamprosat en lågaffinitet NMDA receptor antagonist Naltrexon långverkande opioid receptor antagonist med oral biotillgänglighet Disulfiram (Antabus) hämmar nedbrytning av acetaldehyd, i kombination med alkohol kan det ge kraftig ansiktsrodnad, känsla av andnöd, hjärtklappning, pulserande huvudvärk, illamående och uppkastningar. 5. Ange 3 olika läkemedel / grupper av läkemedel med olika verkningsmekanismer som används för behandling av bipolär sjukdom (1,5p) Litium, antipsykotiska läkemedel, antiepileptiska läkemedel 6. Nämn, utöver depression, tre indikationer för selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI). (1,5p) genrellt ångest-syndrom, panikångest, social fobi, PTS, tvångsyndrom, patologisk svartsjuka, PMS 7.

4 Ange, genom att beskriva respektive verkningsmekanism, två olika typer av läkemedel som används för behandling av Alzheimers sjukdom! (2p) Acetylcholinesteras-hämmare, samt NMDA-receptor antagonister. 8. Hur skiljer sig doseringen av morfin vid intravenös respektive peroral behandling och vad är orsaken? (1p) Ungefär tre gånger högre dos måste ges vid per oral jämfört med intravenös behandling eftersom morfin genomgår omfattande första passage metabolism vid peroral administrering. 9. Ange minst fyra regioner i centrala nervsystemet där opioider utövar effekt och där detta bidrar till den analgetiska effekten. (2p) Fyra av nedanstående (0,5p per rätt svar, max 2p) Ryggmärgens bakhorn Rostral ventral medulla (RVM) Locus coerules Periakveduktal grå substans (PAG) Amygdala Insulära kortex Främre cingular-kortex Hypothalamus 10. Ange tre egenskaper hos ketamin som saknas hos propofol och tiopental. (Fler än tre förslag ger avdrag). (1,5p) Ger dissociativ anestesi. Har kraftig analgetisk effekt. Bibehåller blodtryck, andning och tonus i halsmuskler. Kan ges intramuskulärt för induktion. Kan ge hallucinationer. 11. Ange tre skäl varför låg blodlöslighet hos ett inhalationsanestetikum är att föredra. (Fler än tre förslag ger avdrag). (1,5p)

5 Snabbare anslag, snabbare uppvaknande och ökad styrbarhet. 12. Från vilka två organ ses de viktigaste toxiska effekterna vid överdosering av lokalanestetika? Ge dessutom ett exempel på symptom från respektive organ. (2p) CNS: stickningar, pirrningar i tunga och runt munnen, metall smak, rastlöshet, huvudvärk, tremor, kramper, koma (förvärras av hypoxi, hyperkarbi o acidos) Hjärta; myokard depression, vasodil vilket ger arrytmier (OBS! Kan vara mycket svår behandlade, kan krävas HLR i min) 13. Nämn 4 olika verkningsmekanismer för läkemedel som hämmar trombocytens funktion. (2p) 0,5p per rätt svar, max 2p A. Via cykloocygenas hämmning (tex acetylsalicylsyra) B. Via ADP-receptor hämning (tex klopidogrel) C. Via GPIIb/IIIa receptorn (tex tirofiban) D. Via hämning av fosfodiesteras (tex dipyramidol). 14. Ange verkningsmekanismerna som förklarar den kraftiga serumkolesterolsänkning man får vid kombinationsbehandling med resiner och statiner. (2p) Resiner binder gallsyror i tarmen bryter det enterohepatiska kretsloppet (återvinningen av gallsyror i tarmen). Levern måste då öka sin gallsaltsproduktion vilket ger ökat kolesterolbehov, uppreglerar uttryck av LDL-receptorer, mer LDL clearas från blodet. (Finns även en specifik hämmare av kolesterolabsorptionen, ezetimib) Simvastatin hämmar HMG-CoA-reduktaset, vilket förhindrar leverns egen syntes av kolesterol. Detta leder i sig till ökat uttryck av LDL-rec. Summa summarum extra mycket uttryck av LDL-receptorer = ännu bättre rening av LDL från plasma. 2 x 0,5p för rätt v.mekanism och 1p för rätt resonemang om kombinationsbehandling, max 2p 15. Ange en viktig extrarenal effekt av tiazider (dvs som inte primärt berör njurfunktionen) som bidrar till den blodtryckssänkande effekten av detta läkemedel (1p)

6 Dom dilaterar arterioli (resistanskärlen)

7 16. Ett av följande diuretikum måste ges intravenöst, vilket (1p) och varför (1 p)? a) hydroklortiazid b) furosemid c) mannitol d) amilorid Mannitol tas inte upp I tarmen 17. Biguaniden metformin är förstahandspreparat vid farmakologisk behandling av typ 2 diabetes. Beskriv de två viktiga verkningsmekanismer för metformins blodsockersänkande effekt. (2p) två av följande (1p per rätt svar, max 2p) Reduktion av leverns produktion av glukos (hämmad glukoneogenes, hämmad glykogenolys, ökad glykogensyntes) Ökat glukosupptag i muskler (minskad insulinresistens) Minskat upptag kolhydrater från tarmen 18. Beskriv i stora drag behandlingstrappan vid kronisk hjärtsvikt. Vilka läkemedel påverkar patienternas prognos (minskad sjuklighet/dödlighet), och vilka läkemedel används som sk symtomatisk behandling? (5p) Basbehandling: ACE-hämmare till samtliga patienter (NYHA I-IV), angiotensin receptor blockare kan användas som alternativ. Vid symtom: tillägg av Betablockare (alltså NYHA II-IV) och vid behov diuretika (i första hand loopdiuretikum, eventuellt även tiazid) ev tillägg av aldosteronblockare (spironolakton) vid NYHA II-IV Eventuellt även: digoxin symtomatiskt till vissa patienter vb (tex vid förmaksflimmer) Prognospåverkande: ACE-hämmare, angiotensin receptor blockare, Betablockare, aldosteronblockare Symtomatisk behandling: diuretika, digoxin Bedömning: 0,5p per korrekt läkemedel + 0,5p vid korrekt angiven antingen placering i behandlingstrappa och/eller huruvida medlet påverkar prognos eller endast symtom. Max 5p