Svarsförslag farmakologifrågor rest-tentamen DSM

Transkript

1 Svarsförslag farmakologifrågor rest-tentamen DSM Ge kortfattade definitioner för följande begrepp (förklara bl a med ligandernas efficacy/inneboende aktivitet) (6 x 1p) a) Full agonist b) Partiell agonist c) Partisk agonist d) Invers agonist e) Reversibel kompetitiv antagonist f) Allosterisk modulator a) Full agonist Efficacy 1, en agonist binder till receptorn och åstadkommer en intracellulär effekt b) Partiell agonist Efficacy >0 och <1 c) Partisk agonist Signalvägs-selektiv agonist (när en full agonist påverkar två olika signalvägar) d) Invers agonist - Inversa agonister minskar basalaktivering av receptorer e) Reversibel kompetitiv antagonist Efficacy 0, en agonist binder till receptorn utan att åstadkomma en intracellulär effekt. En kompetitiv antagonist binder till samma bindingsställe som den endogena liganden. f) Allosterisk modulator - Samspel mellan två topografisk åtskilda bindningsställen på samma receptorkomplex. En allosterisk modulator binder till ett annat bindningställe än den endogena liganden. 2. Definiera begreppet biotillgänglighet. Vilka faktorer påverkar ett läkemedels biotillgänglighet? (2p) Förklara även hur biotillgängligheten för ett läkemedel kan bestämmas. (2p) Den andel av peroralt administrerat läkemedel som når systemblodomloppet. Absorption, ev effluxpumpar, första passage-metabolism i tarm och lever. Arean under plasmakoncentrationskurva-tid vid peroral tillförsel dividerat med motsvarande area efter intravenöst tillförsel av samma dos av läkemedlet. (F = AUCp.o./ AUCi.v.) 3. Det finns två principiellt olika typer av läkemedelsinteraktioner. Vilka? (2p)

2 Inhibition, dvs långsammare metabolism för något/några av de inblandade LM Induktion, dvs smabbare metabolism för något/några av de inblandanda LM 4. På vårdcentralen träffar du en patient som nyligen påbörjat behandling med Waran (warfarin) och hon har läst på lite i Vårdguiden 1177 och hittat följande: Fråga Är det någon mat jag ska undvika när jag äter Waran? Hur är det med frukt och grönsaker? Svar Man behöver inte undvika någon särskild mat när man äter Waran. Däremot är det en fördel med ett jämnt intag av grönsaker från dag till dag, hellre än stora mängder enstaka dagar och inget alls vissa dagar. Då blir det svårt för läkaren att ställa in dosen Waran på ett bra och säkert sätt. Patienten är nu orolig över att hennes diet inte är bra och undrar om det är bättre att helt undvika frukt och grönsaker. Du lugnar henne med att så är det inte alls tänkt. Förklara bakgrunden för patienten varför det är viktigt att ha ett någorlunda jämt intag av grönsaker när man behandlas med warfarin och varför det kan bli ett problem att äta stora mängder broccoli och spenat en dag och sedan inte alls äta några grönsaker under ett par dagar! (2p) Vissa grönskaker, frukter och bär innehåller höga halter av vitamin K. Warfain är en vitamin K-analog. Höga halter av vitamin K i dieten kommer resultera att minskad effekt av warfarin (dvs ökad risk för blodpropp), eftersom man då får en tävlan mellan vitamin K och warfarin. INR-värde kommer bli lågt, dvs resultera i en dosökning av warfarin. Om man sedan gör ett tvärt uppehåll med att äta grönsaker och bär med höga halter vitamin K kommer man få en ökad risk för blödningar, eftersom man då har mindre vitamin K tillgängligt som warfarin tävlar med. Vid ett konstant intag av grönsaker och bär som innehåller vitamin K kan man anpassa warfarindosen till detta, så att man får ett INR-värde inom det rekommenderade området ( ). Broccoli och spenat är exempel på grönsaker med mycket högt K-vitamininnehåll. 5. Ange 4 olika läkemedelklasser som används vid behandling av hypertoni. Beskriv kortfattat deras verkningsmekanismer? (6p) tiazid, arteriell vasodilatation (sänkt perifer resistens) samtdiures betablockare, sänkt hjärtminutvolym (minskad kronotropi och inotropi), minskad reninfrisättning,

3 betarec antagonister ger sympatikusdämpande effekt i CNS/perifert, (ev ökad känslighet i baroreceptorer) calciumflödeshämmare, Hämmar calcium-influx (L-typen av ca-kanal) i hjärta/kärls glattmusk, ger minskad hjärtminutvolym (om verapamil/diltiazem) samt sänkt perifer resistens (arteriell vasodilat) ACE-hämmare/ARB, minskad produktion angii/blockad angii-rec ger minskad perifer resistens (arteriell vasodilat) och minskad frisättning aldosteron (diuretisk effekt) bedöming: 0,5 p per LM-grupp, 1p per rätt mekanism 6. Vilka påstående nedan gällande olika diuretika är korrekt? (2p) (1 poäng för varje rätt svar, minus 1 poäng för varje felaktigt svar. Frågan ger som lägst 0p) A. Tiaziddiuretika har en kraftfull diuretisk effekt och används primärt vid lungödem B. I nefronet utövar Loopdiuretika sin effekt genom att stimulera NKCC-pumpen på tubuluscellerna apikala membran C. Osmotiskt aktiva diuretika (t.ex. Mannitol) kan användas vid förhöjda intrakraniella tryck. D. ADH-hämmare utövar sin främsta diuretiska effekt genom att blockera V1 receptorn i samlingsrören. E. Blodtryckssänkning vid behandling med Tiazider ses ofta inom de första 2-3 dagarna. F. Då en Aldosteronantagonist (exv. Amilorid) ges i tillägg till en patient som behandlas med Loopdiuretikum så minskar urinutsöndring av K +. G. I nefronet utövar Loopdiuretika sin effekt genom att inhibera NKCC-pumpen på tubuluscellerna basolaterala membran C och F 7. Ange verkningsmekanismerna som förklarar den kraftiga serumkolesterolsänkning man får vid kombinationsbehandling med kolestyramin och simvastatin. (2p) Kolestyramin binder gallsyror i tarmen bryter det enterohepatiska kretsloppet (återvinningen av gallsyror i tarmen). Levern måste då öka sin gallsaltsproduktion vilket ger ökat kolesterolbehov, uppreglerar uttryck av LDL-receptorer, mer LDL clearas från blodet. Simvastatin hämmar HMG-CoA-reduktaset, vilket förhindrar leverns egen syntes av kolesterol. Detta leder i sig till ökat uttryck av LDL-rec. Summa summarum extra mycket uttryck av LDL-receptorer = ännu bättre rening av LDL från plasma.

4 1 p för rätt v.mekanism och 1p för rätt resonemang om kombinationsbehandling. 8. Farmakologisk modulering av kolinerg neurotransmission både i det perifera och det centrala nervsystemet har en rad viktiga kliniska tillämpningar. Förklara verkningsmekanismerna och ge exempel på farmaka som används för behandling av: a) Alzheimers sjukdom b) Myastenia gravis c) Muskelavslappning alternativt spasmiska tillstånd d) Preoperativ medicinering, minskning av saliv och bronkomukos produktion e) Öppenvinkelglaukom f) Parkinson-liknande symptom i samband med behandling av psykoser/schizofreni. (6p) a) Alzheimers sjukdom acetylkolinesteras hämmare, ökar acetylkolin halterna i CNS men också periferalt: donepezil (Aricept), rivastigmin, galantamin b) Myastenia gravis - acetylkolinesteras hämmare som inte passerar BBB, verkar bara i periferin, ökar ACh i neuromuskulära ändplattan: neostigmin c) Muskelavslappning blockaden av nikotinreceptorer: tubocurare och liknande, pavulon alternativt Spasmiska tillstånd t.ex. blepharospasm, hämning av vesikulär frisättning av ACh: botulin toxin d) Preoperativ medicinering minska produktion av saliv, bronkomukosa, icke selektiv muskarin receptor antagonist: atropin e) Glaukom- M receptor partiell agonist: pilokarpin f) Parkinsons sjukdom muskarin receptor antagonist (biperiden, Akineton). 9. L-DOPA, dopamin prekurson, används för behandling av symptomen vid Parkinsons sjukdom. L-DOPA administreras alltid tillsammans med ett annat läkemedel. Vilket? Motivera varför. (2p) Dopa dekarboxylas hämmare, Carbidopa eller Benzerazide. För att minska perifier metabolism av L-DOPA så att tillräckliga nivåer av L-DOPA når hjärnan. 10. Extrapyramidala biverkningar kan uppträda vid neuroleptikabehandling av schizofreni. Ge ett exempel på en extrapyramidal biverkan som kan uppkomma akut respektive en extrapyramidal biverkan som är mer kronisk. (2p) akut akatisi, tardiv dyskinesi,

5 11. Beskriv 3 principiella verkningsmekanismer för hur antidepressiva har sina effekter på monoaminsystemen (3p) Hämmar återupptag av monoaminerna (NA och 5-HT), Minskar elimineringen (MAO) av monoaminerna, Ökar frisättningen av monoaminer (NA och 5-HT) genom att hämma noradrenerga autoreceptorer (t.ex. alpha2 receptorer). 12. Flera olika smärtstillande läkemedel härmar eller förstärker effekten av neurotransmittorer/mediatorer, som har en hämmande inverkan på smärttransmissionen i centrala nervsystemet. Ange fyra olika exempel på sådana kroppsegna substanser / grupper av substanser. (2p) Fyra av följande: Opioidpeptider Noradrenalin Serotonin (via 5HT1A- och 5HT1B-receptorer) Dopamin GABA Endocannabinoider Adenosin 13. Nämn tre skillnader mellan ketamin och övriga intravenösa narkosmedel? Fler förslag än tre ger avdrag! (1,5 p) Bibehållet blodtryck, bibehållen andning, kraftig analgetisk effekt, dissociativ anestesti, induktion kan ske intramuskulärt, bibehållet muskeltonus, kan ge hallucinationer. 14. Nämn tre anledningar till varför man tillsätter vasokonstriktor (adrenalin) till lokal anestetika? (1,5p) Minska absorptions hastigheten Minska toxiciteten Ökad duration

6 Djupare blockad