Bilaga C. (ändring av nationellt godkända läkemedel)

Transkript

1 Bilaga C (ändring av nationellt godkända läkemedel)

2 BILAGA I VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL ÄNDRING AV VILLKOREN FÖR GODKÄNNANDE(N) FÖR FÖRSÄLJNING

3 Vetenskapliga slutsatser Med hänsyn till PRAC:s bedömningsrapport av de periodiska säkerhetsrapporterna för de läkemedel som innehåller fentanyl som enda aktiva substans i transmukosala formuleringar, t.ex. nässpray, buckaltablett, resoriblett, sublingual, löslig buckalfilm och sugtablett, är CMPH:s vetenskapliga slutsatser följande: Det finns ingen ny information som skulle ha en inverkan på nyttan av transmukosalt fentanyl för den godkända indikationen. Dessutom har inga nya risker för läkemedel som innehåller transmukosala formuleringar av fentanyl i nuläget identifierats. Vissa kända risker är dock fortfarande av särskild oro. Eftersom nytta-riskförhållandet för fentanyl fortfarande är fördelaktigt vid behandling av genombrottssmärta hos vuxna som redan får underhållsbehandling med opioider för kronisk cancersmärta, har således vissa ändringar rekommenderats i produktinformationen för alla transmukosala formuleringar enligt informationen nedan. PRAC är av den åsikten att de systemiska effekterna av de transmukosala formuleringarna förväntas vara desamma, oavsett formulering. PRAC ansåg därför att produktinformationen för transmukosalt fentanyl bör ha en liknande säkerhetsprofil. Med tanke på tillgängliga data om fentanyl och resultaten av utvärdering av signaler, rekommenderades således följande förändringar i avsnitt 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.8 och 5.3 för alla transmukosala formuleringar av läkemedel som innehåller fentanyl baserat på evidensen av de data som sammanfattas nedan: - En del kända risker är fortfarande av särskild oro, t.ex. risken för andningsdepression och risken för missbruk och beroende. En uppdatering av avsnitt 4.3 rekommenderades således för alla transmukosala formuleringar som innehåller fentanyl för att avråda från användning till patienter utan underhållsbehandling med opioder och från behandling av annan akut smärta än genombrottssmärta. Andningsdepressiv effekt bör också speglas i avsnitt 4.8 för alla läkemedel som innehåller fentanyl. - Efter granskning av tillgängliga data om bradykardi och bradyarytmi begärdes en uppdatering av avsnitt 4.4 för att förstärka den här varningen för alla transmukosala formuleringar som innehåller fentanyl. - Eftersom det sker en global samtidig förskrivning av serotonerga läkemedel med fentanyl och med tanke på den eventuella interaktionen mellan opioder som fentanyl och selektiva serotoninåterupptagshämmare eller serotonin noradrenalinåterupptagshämmare samt fallrapporter och litteraturdata (Ailawadhi et al 2007), ansågs risken för serotonergt syndrom rättfärdiga en uppdatering av avsnitt 4.4 och 4.5 för alla transmukosala formuleringar som innehåller fentanyl. - I nuläget finns ingen studie som visar resultat avseende mängden fentanyl i bröstmjölk 48 timmar efter den sista administreringen av fentanyl. Men med tanke på att den terminala halveringstiden efter administrering av transmukosalt fentanyl är cirka 20 timmar, ansåg PRAC att det var säkrare att vänta 48 timmar efter den sista administreringen av fentanyl före amning och begärde att avsnitt 4.6 uppdaterades i enlighet med detta för alla transmukosala formuleringar som innehåller fentanyl. - Med tanke på upptäckten av nya signaler rekommenderade PRAC tillägg av följande biverkningar: fall, rodnad och värmevallning, diarré, trötthet, sjukdomskänsla, perifert ödem, konvulsion och hallucinationer i avsnitt 4.8 för alla transmukosala formuleringar som innehåller fentanyl. - Med tanke på utvärderingen av data från en karcinogenitetsstudie på råttor som visar tecken på hjärnlesioner begärdes en uppdatering av avsnitt 5.3 för alla transmukosala formuleringar som innehåller fentanyl. Skäl för att rekommendera ändring av villkoren för godkännande(n) för försäljning Baserat på de vetenskapliga slutsatserna för läkemedel som innehåller transmukosalt fentanyl, anser CHMP att nytta-riskförhållandet för läkemedel som innehåller den aktiva substansen fentanyl (transmukosala formuleringar med en enda substans) är fördelaktiga med förbehåll för de föreslagna ändringarna i produktinformationen. CHMP rekommenderar att villkoren i godkännande(n) för försäljning ändras.

4 Bilaga II Tillägg till produktinformationen för nationellt godkänt(da) läkemedel

5 Tillägg som ska inkluderas i relevant avsnitt i produktresumén För alla transmukosala formuleringar av läkemedel som innehåller den aktiva substansen fentanyl ska produktinformationen ändras (infogning eller ersättning av den befintliga texten, enligt vad som är lämpligt) för att återspegla den överenskomna ordalydelsen enligt nedan: PRODUKTRESUMÉ Avsnitt 4.3 Kontraindikationer [Ordalydelsen nedan ska läggas till eller ersätta befintlig text, enligt vad som är lämpligt] Patienter utan underhållsbehandling med opioider eftersom det medför ökad risk för andningsdepression Behandling av akut smärta annan än genombrottssmärta. Avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetuse [Ordalydelsen nedan ska läggas till eller ersätta befintlig text, enligt vad som är lämpligt] Hjärtsjukdom Fentanyl kan ge upphov till bradykardi. Fentanyl bör användas med försiktighet till patienter med tidigare eller befintliga bradyarytmier. [Ordalydelsen nedan ska läggas till] Serotonergt syndrome Försiktighet bör iakttas när <HANDELSNAMN> administreras samtidigt med läkemedel som påverkar det serotonerga signalsubstanssystemet. Ett eventuellt livshotande serotonergt syndrom kan uppkomma vid samtidig användning av serotonerga läkemedel som selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och selektiva serotonin noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), och med läkemedel som påverkar metabolismen av serotonin (t.ex.monoaminoxidashämmare [MAO hämmare]). Detta kan uppkomma med den rekommenderade dosen. Serotonergt syndrom kan omfatta förändringar av mentalt status (t.ex. agitation, hallucinationer, koma), autonom instabilitet (t.ex. takykardi, instabilt blodtryck, hypertermi), neuromuskulära avvikelser (t.ex. hyperreflexi, inkoordination, stelhet) och/eller gastrointestinala symtom (t.ex. illamående, kräkningar, diarré). Vid misstanke om serotonergt syndrom ska behandlingen med <HANDELSNAMN> sättas ut.

6 Avsnitt 4.5 Interaktion med andra läkemedel och övriga interaktioner [Ordalydelsen nedan ska infogas i detta avsnitt] Serotonerga läkemedel Samtidig administrering av fentanyl med ett serotonergt preparat, t.ex. en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), en selektiv serotonin noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) eller en monoaminoxidashämmare (MAO hämmare), kan öka risken för serotonergt syndrom, ett eventuellt livshotande tillstånd. Avsnitt 4.6 Fertilitet, graviditet och amning [Detta avsnitt ska ändras så att följande ordalydelse återspeglas] Amning Fentanyl passerar över i bröstmjölk och kan orsaka sedering och andningsdepression hos det ammade barnet. Fentanyl bör inte användas av ammande kvinnor och amning bör inte påbörjas innan minst 48 timmar passerat efter den sista administreringen av fentanyl. Avsnitt 4.8 Biverkningar [Ordalydelsen nedan ska infogas i detta avsnitt] Följande biverkningar har rapporterats med <HANDELSNAMN> och/eller andra föreningar som innehåller fentanyl under kliniska studier och efter godkännandet för försäljning. Fall, rodnad & värmevallningar, diarré, trötthet, andnings-depression, sjukdomskänsla, perifert ödem, kramp, hallucinationer med frekvensen okänd Avsnitt 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter [Detta avsnitt ska ändras så att följande ordalydelse återspeglas] Karcinogenicitetsstudier (26 veckor, dermal, alternative bioassay på Tg.AC transgena möss; 2 års subkutan karcinogenicitetsstudie på råttor) med fentanyl visade inga fynd med onkogen potential. Bedömning av bilder av hjärnan från karcinogenicitetsstudien på råttor visade hjärnlesioner på djur som fått höga doser av fentanylcitrat. Relevansen av dessa fynd för människor är okänd. BIPACKSEDEL För alla transmukosala formuleringar av läkemedel som innehåller den aktiva substansen fentanyl ska bipacksedeln ändras (infogning eller ersättning av den befintliga texten, enligt vad som är lämpligt) för att återspegla den överenskomna ordalydelsen enligt nedan: Avsnitt 2. Vad du behöver veta innan du använder [HANDELSNAMN]: Använd inte [HANDELSNAMN]: om du inte regelbundet varje dag under minst en veckas tid, använder ett receptbelagd opioidläkemedel (t.ex. kodein, fentanyl, hydromorfon, morfin, oxikodon, petidin) för att behandla ihållande smärta. Har du inte använda sådana läkemedel får du inte använda <HANDELSNAMN>, då det kan öka risken för att din andning blir farligt långsam och/eller ytlig, eller t.o. m. avstannar om du har kortvarig smärta, annan än genombrottssmärta, som smärta efter skador eller kirurgi, huvudvärk eller migrän.

7 Varningar och försiktighet: Du har problem med hjärtat, speciellt långsam hjärtfrekvens Du tar du tar antidepressiva medel eller antipsykosmedel, se avsnittet Andra läkemedel och <HANDELSNAMN>. Andra läkemedel och [HANDELSNAMN]: Risken för biverkningar ökar om du tar läkemedel som vissa antidepressiva medel eller antipsykosmedel. <HANDELSNAMN> kan interagera med dessa läkemedel och du kan uppleva förändringar av mentalt tillstånd (t.ex. upprördhet, hallucinationer, koma), och andra effekter som kroppstemperatur över 38 C, ökad hjärfrekvens, instabilt blodtryck och överaktiva reflexer, muskelstelhet, avsaknad av koordination och/eller symtom från mag tarmkanalen (t.ex. illamående, kräkningar, diarré). Läkaren berättar om <HANDELSNAMN> är lämpligt för dig. Graviditet och amning: Fentanyl kan gå över i bröstmjölken och kan orsaka biverkningar hos det ammade barnet. Använd inte <HANDELSNAMN> om du ammar. Du bör inte börja amma inom 48 timmar efter sista dosen <HANDELSNAMN>. Avsnitt 4. Eventuella biverkningar: Okänd frekvens: Allvarliga andningsbesvär, fall, rodnad, värmekänsla, diarré, konvulsion (krampanfall), svullnad i armar och ben, ser och hör saker som inte finns (hallucinationer), trötthet, sjukdomskänsla