2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En dos (0,05 ml) innehåller budesonid 32 mikrogram respektive 64 mikrogram

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Rhinocort Aqua 32 mikrogram/dos nässpray, suspension. Rhinocort Aqua 64 mikrogram/dos nässpray, suspension. 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En dos (0,05 ml) innehåller budesonid 32 mikrogram respektive 64 mikrogram Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Nässpray, suspension. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Säsongsbunden och perenn allergisk samt vasomotorisk rinit. Preventivt vid näspolyper efter polypektomi. Symtomatisk behandling av näspolypos. 4.2 Dosering och administreringssätt Doseringen skall vara individuell. Rinit Vuxna och barn från 6 år: Den rekommenderade initialdosen är 256 mikrogram per dygn. Dosen kan administreras en gång per dygn på morgonen eller delas upp på två administreringstillfällen, morgon och kväll. Det innebär 128 mikrogram (2 x 64 mikrogram) i varje näsborre på morgonen eller 64 mikrogram i varje näsborre morgon och kväll. Ingen ytterligare effekt har visats vid doser högre än 256 mikrogram per dygn. För äldre är doseringen densamma som för vuxna. När önskad klinisk effekt uppnåtts, reduceras dosen till den minsta mängd som behövs för att kontrollera symtomen. Kliniska studier visar att en dos på 32 mikrogram i varje näsborre på morgonen kan vara tillräckligt för en del patienter. Symtomlindring inträder hos vissa patienter redan inom 5-7 timmar efter insatt behandling. Full effekt uppnås först efter några dagars behandling (i sällsynta fall först efter 2 veckor). Behandling av säsongsbunden allergisk rinit bör därför om möjligt starta före allergenexposition. Vid svår nästäppa kan ett initialt tillägg av en vasokonstriktor behövas.

2 Kompletterande behandling kan ibland vara nödvändig för att motverka eventuella ögonsymtom orsakade av allergien. Vid indikationen allergisk rinit är styrkan 32 mikrogram/dos receptfri, för användning under högst 3 månader. Symtomatisk behandling och prevention av näspolyper Den rekommenderade dosen är 256 mikrogram per dygn. Dosen kan administreras en gång per dygn på morgonen eller delas upp på två administreringstillfällen, morgon och kväll. När önskad klinisk effekt uppnåtts reduceras dosen till den minsta mängd som behövs för att kontrollera symtomen. 4.3 Kontraindikationer Tidigare överkänslighet mot budesonid eller något av övriga innehållsämnen. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Vid långtidsbehandling med höga doser kan glukokortikosteroiders systemiska effekter såsom hyperkortisolism, binjuresuppression och/eller förlångsammad längdtillväxt hos barn förekomma. Långtidseffekter av nasala steroider på barn är inte klarlagda. Behandling med kortisoninnehållande läkemedel kan leda till långsammare längdtillväxt. Regelbunden kontroll av längdtillväxt rekommenderas hos barn och ungdomar som står på långtidsbehandling med kortikosteroider, oavsett administrationsform. Om förlångsammad längdtillväxt misstänks skall detta utredas. Fördelarna med glukokortikosteroidbehandling skall ställas i relation till eventuell risk för tillväxthämning. Försiktighet skall iakttas vid behandling av patienter med nasala svamp- och herpesinfektioner. Försiktighet måste iakttas vid behandling av patienter som överförs från systemiskt verkande glukokortikosteroider till Rhinocort Aqua och där misstanke om störd hypofysbinjurebarkfunktion föreligger. Hos dessa patienter bör man ha en försiktig reduktion av den systemiska steroiddosen samt överväga test av hypothalamus-hypofys-binjurebarkfunktionen. De kan också behöva tillägg av systemiska steroider i samband med perioder av stress t ex kirurgi, trauma, etc. Svårt nedsatt leverfunktion påverkar farmakokinetiken av oralt administrerat budesonid med sänkt eliminationshastighet och ökad systemisk tillgänglighet som följd. Hänsyn kan behöva tas till eventuellt uppkommande systemiska effekter. Särskild vaksamhet kan behövas när det gäller patienter med lungtuberkulos. Rhinocort Aqua bör inte komma i kontakt med ögonen. Skulle Rhinocort Aqua komma i kontakt med ögonen, skölj omedelbart med vatten. Samtidig behandling med ketokonazol eller andra potenta CYP3A4-hämmande läkemedel bör undvikas. Om så ej är möjligt bör tidsintervallet mellan administreringarna av medlen vara så långt som möjligt (se sektion 4.5).

3 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Oralt ketokonazol 200 mg en gång dagligen ökade plasmakoncentrationerna av oralt budesonid (3 mg i enkeldos) i genomsnitt sex gånger vid samtidig administrering. Då oralt ketokonazol administrerades 12 timmar efter budesonid ökade koncentrationen i genomsnitt tre gånger. Information om denna interaktion saknas för nasalt budesonid men även då förväntas kraftigt förhöjda plasmanivåer. Eftersom data saknas för att ge doseringsrekommendationer vid nasal administrering bör kombinationen undvikas. Om så ej är möjligt bör tidsintervallet mellan ketokonazol- och budesonideadministrering vara så långt som möjligt. En reduktion av budesoniddosen skall också beaktas. Andra potenta hämmare av CYP3A4 ger sannolikt också en markant ökning av budesonids plasmanivåer. 4.6 Graviditet och amning Graviditet Data från drygt 2000 graviditeter har inte visat på någon generellt ökad risk för missbildning vid behandling med Rhinocort Aqua. En lätt ökad förekomst jämfört med förväntat av lindrig hjärtmissbildning har konstaterats hos barn vars mödrar exponerats för Rhinocort Aqua i tidig graviditet, men ett orsakssamband med exponeringen bedöms som osannolik. Under graviditet skall lägsta effektiva dos och kortast möjliga behandlingstid av Rhinocort Aqua eftersträvas. Amning Budesonid passerar över i modersmjölk. Vid terapeutiska doser av Rhinocort Aqua bedöms dock risken för effekter på barn som ammas vara osannolik. Rhinocort Aqua kan användas under amning. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Rhinocort Aqua påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. 4.8 Biverkningar Ca 5% av behandlade patienter kan förväntas få biverkningar i form av lokal irritation. I nedanstående tabell är biverkningarna listade efter klassificering och frekvens. Vanlig ( 1/100, <1/10), Sällsynt ( 1/10 000, <1/1000). Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Hud och subkutan vävnad Vanlig Sällsynt Sällsynt Lokal irritation, epistaxis, lätt hemorragisk nässekretion. Nässeptumperforation, slemhinneulceration. Angioödem, urtikaria, dermatit, rash, pruritus. Omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion inkluderande urtikaria, rash, dermatit, angioödem och pruritus har rapporterats.

4 I mycket sällsynta fall har slemhinneulcerationer respektive nässeptumperforation förekommit vid användning av nasalt applicerade steroider. Orsak till dessa biverkningar (steroiden, den bakomliggande sjukdomen eller andra faktorer) är oklar. 4.9 Överdosering Akut överdosering med Rhinocort Aqua, även höga doser, förväntas inte medföra några kliniska problem. När Rhinocort Aqua används kroniskt i höga doser kan de för glukokortikosteroiderna karakteristiska system effekterna såsom hyperkortisolism och binjuresuppression uppkomma. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Glukokortikoider ATC-kod: R01AD05 Budesonid är en glukokortikosteroid med kraftig lokal antiinflammatorisk effekt. Den exakta verkningsmekanismen för glukokortikosteroider vid behandling av rinit är inte fullt klarlagd. Antiinflammatoriska effekter såsom hämmad frisättning av inflammatoriska mediatorer och hämning av cytokinmedierade immunsvar, är sannolikt viktiga. Budesonids aktivitet mätt som affinitet till glukokortikosteroidreceptorer är ca 15 gånger högre än den för prednisolon. Budesonid givet profylaktiskt före nasal provokation, har visat skydda mot invandring av eosinofiler och hyperreaktivitet. Vid rekommenderade doser orsakar Rhinocort Aqua inga kliniskt betydelsefulla förändringar varken i basala plasmakortisolnivåer eller i svaret på stimulering med ACTH. Emellertid har dosrelaterad suppression av plasma- och urinkortisol observerats hos friska frivilliga efter korttidsadministrering av Rhinocort Aqua. Dose respons förhållande har inte framkommit i kliniska studier hos barn vid säsongsbunden eller perenn allergisk rinit eller hos vuxna med perenn allergisk rinit. Vasomotorisk rinit (icke-allergisk perenn rinit) är inte dokumenterad med Rhinocort Aqua i styrkorna 32 och 64 mikrogram/dos. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption Den systemiska tillgängligheten av budesonid från Rhinocort Aqua är 33% av avmätt dos. Kinetiken är proportionell mot dosen i det terapeutiska dosintervallet. Maximal plasmakoncentration hos vuxna av 256 mikrogram budesonid från Rhinocort Aqua är0,64 nmol/l, och nås inom 0,7 timmar. AUC (area under the curve) efter administrering av 256 mikrogram budesonid från Rhinocort Aqua är 2,7 nmol x timmar/liter hos vuxna och 5,5 nmol x timmar/liter hos barn, vilket tyder på en högre systemisk exponering av glukokortikosteroider på barn. Distribution och metabolism Budesonid har en distributionsvolym på ca 3 l/kg. Plasmaproteinbindningen är ca 85-90%.

5 Budesonid genomgår en omfattande (~90%) första-passage-metabolism i levern till metaboliter med låg glukokortikosteroid aktivitet. Glukokortikosteroidaktiviteten för huvudmetaboliterna, 6-beta-hydroxibudesonid och 16-alfa-hydroxiprednisolon, är mindre än 1% av den för budesonid. Budesonid genomgår inte lokal metabolism i näsan. Elimination Budesonid elimineras genom metabolism som främst katalyseras av enzymet CYP3A4. Metaboliterna utsöndras i urinen i oförändrad eller i konjugerad form. Endast försumbara mängder oförändrat återfinns i urinen. Budesonid har högt systemiskt clearance (~1,2 l/min) och halveringstiden i plasma efter intravenös dosering uppgår i medeltal till ca 4 timmar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. I reproduktionsstudier i djur har kortikosteroider, såsom budesonid, visat sig kunna ge upphov till missbildningar av olika slag (gomspalt, skelettmissbildning). De djurexperimentella resultaten förefaller dock inte ha någon relevans för människa vid rekommenderade doser av Rhinocort Aqua. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Mikrokristallin cellulosa Karmellosnatrium Vattenfri glukos Polysorbat 80 Dinatriumedetat Kaliumsorbat (E 202) Saltsyra Renat vatten Mängd konserveringsmedel, kaliumsorbat (E202), är 1,2 mg/ml i båda styrkorna. 6.2 Inkompatibiliteter Hållbarhet 2 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30ºC. Får ej frysas. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Bruna glasflaskor försedda med en spraypump och näsapplikator. Förpackningsstorlek: 32 mikrogram/dos 120 doser respektive 3x120 doser 64 mikrogram/dos 120 doser respektive 3x120 doser

6 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Innan Rhinocort Aqua används första gången måste näsapplikatorn vara laddad med läkemedel. Skaka därför flaskan och spraya i luften tills det blir en jämn dusch. Effekten av detta kvarstår i ca 24 timmar. Om en längre tid går innan nästa dos tas måste näsapplikatorn laddas med läkemedel igen. Denna gång räcker det att spraya en gång i luften. Hur patienten skall ta Rhinocort Aqua beskrivs utförligt i bipacksedeln. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING AstraZeneca AB Södertälje 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 13176, DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN