ULIC-fråga 1206, sammanställd i maj 2010 av Sofie Schwan och Pär Hallberg, ULIC ing 61, 4 tr Akademiska sjh. Klemastin (Tavegyl)

Transkript

1 Läkemedelsgrupp Perorala antihistaminer Substansnamn (ex produktnamn) Klemastin (Tavegyl) Loratadin (Clarityn, Loratadin Actavis mfl generika) Graviditetsgrupp FASS Inga kända risker vid användning under graviditet. Loratadin var inte teratogent i djurstudier. Säker användning av loratadin under graviditeten har inte fastställts. Användning av Loratadin Actavis under graviditet rekommenderas därför inte. Graviditet - andra källor (endast angivet då FASS inte är grupp A) (se Källor längst bak i dokumentet). Janusinfo: Loratadin tycks sakna fosterskadande effekt. Ett postulerat samband med hypospadi är troligen ej korrekt. Det finns idag ej nog skäl att välja annat antihistamin i stället för loratadin under graviditet. Om exponering skett i tidig graviditet finns av detta skäl ingen orsak att diskutera ett avbrytande av graviditeten. Kommentar/slutsats Ok under graviditet. Anses ok att använda under graviditet. Desloratadin (Aerius) Cetirizin (Zyrlex, Cetirizin Actavis mfl generika) Fexofenadin (Telfast) Desloratadin var inte teratogent i djurstudier. Säkerheten med Aerius under graviditet har inte fastställts. Användning av Aerius under graviditet rekommenderas därför inte. begränsad. Djurexperimentella data talar ej för ökad risk för påverkan på graviditet, embryo/fosterutveckling, nedkomst eller postnatal utveckling. Försiktighet bör iakttagas vid förskrivning till gravida. Kategori B:2. Det finns inga adekvata uppgifter om användningen av fexofenadinhydroklorid Astma & Allergi-häfte: säkerhetsdata ger tillräckligt underlag för rekommendation. Janusinfo: Erfarenheterna av användning av desloratadin under graviditet är ännu begränsade men det finns knappast skäl att undvika sådan användning. Om exponering skett finns av detta skäl ingen orsak att diskutera ett avbrytande av graviditeten. Janusinfo: Användning av cetirizin i tidig graviditet är så vitt man kan bedöma inte förenat med någon ökad risk för fosterskador men skall för säkerhets skull undvikas (frekvensen missbildn. i och kring njurarna högre än förväntat i medicinska födelseregistret: 10 barn jmf med 5,7 förväntade) Om exponering skett i tidig graviditet finns av detta skäl ingen orsak att diskutera ett avbrytande av graviditeten. Janusinfo: Kunskapen om fexofenadin under graviditet är begränsad men inget talar för fosterskadlig effekt. Om exponering skett i tidig graviditet finns av detta skäl ingen orsak Begränsad erfarenhet, men sannolikt ok under graviditet. Välj tills vidare annat antihistamin i första hand, pga fynd av njurmissbildningar i svenska medicinska födelseregistret Begränsad erfarenhet, men sannolikt ok under graviditet. 1

2 hos gravida kvinnor. Ett begränsat antal djurstudier visar inte på några direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på effekter på dräktighet, embryonal/fetal utveckling, födsel samt utveckling efter födseln. Fexofenadinhydroklorid bör inte användas under graviditet såvida det inte anses helt nödvändigt. att diskutera ett avbrytande av graviditeten. Nasala steroider Ebastin (Kestine) Budesonid (Rhinocort Aqua nässpray, Rhinocort Turbuhaler näspulver) begränsad. Djurexperimentella data talar ej för ökad risk för fosterskada. Data från drygt graviditeter har inte visat på någon generellt ökad risk för missbildning vid behandling med Rhinocort Aqua. En lätt ökad förekomst jämfört med förväntat av lindrig hjärtmissbildning har konstaterats hos barn vars mödrar exponerats för Rhinocort Aqua/Rhinocort Turbuhaler i tidig graviditet, men ett orsakssamband med exponeringen bedöms som osannolik. Under graviditet ska lägsta effektiva dos och kortast möjliga behandlingstid av Rhinocort Aqua/Rhinocort Turbuhaler eftersträvas. begränsad. I djurförsök har kortikosteroider visat sig ge upphov till missbildningar av olika slag (gomspalt, skelettmissbildningar). De djurexperimentella resultaten förefaller dock inte ha någon relevans för människa vid användning av Nasonex vid Janusinfo: Kunskapen om ebastin under graviditet är begränsad men inget talar för fosterskadlig effekt. Om exponering skett i tidig graviditet finns av detta skäl ingen orsak att diskutera ett avbrytande av graviditeten Begränsad erfarenhet, men sannolikt ok under graviditet. Ok under graviditet Mometason (Nasonex) Janusinfo: Om exponering skett för mometason i tidig graviditet finns inget skäl att av denna orsak diskutera ett avbrytande av graviditeten. Användning av nässpray med mometason kan ske utan risk för fostret och det är troligt att användning som inhalation också kan ske utan risk under graviditet. Briggs: Probably Compatible Sannolikt ok under graviditet 2

3 Triamcinolon (Nasacort) terapeutiska doser. Under graviditet bör, tills ytterligare erfarenhet föreligger, Nasonex ges först efter särskilt övervägande. Klinisk erfarenhet av behandling av gravida kvinnor är begränsad. I djurstudier har kortikosteroider visat sig inducera teratogena effekter. Triamcinolonacetonid bör ej ges i samband med graviditet om inte de terapeutiska fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret. Biotillgänglighet (FASS): mycket låg vid intranasal administrering, i regel ej detekterbar i plasma. Janusinfo: Användning av systemiskt eller som nässpray tillförd triamcinolon under graviditeten annat än tillfälligt bör undvikas. Om exponering skett för triamcinolon i tidig graviditet finns inget skäl att av denna orsak diskutera ett avbrytande av graviditeten. 58 barn i medicinska födelseregistret som exponerats in utero för triamcinolon i nässpray - ingen hade missbildningsdiagnos TERIS: begränsade data, säkerhet ej klarlagd Försiktighet rekommenderas vid graviditet pga begränsade data Flutikasonfuroat (Avamys) Flutikason (Flutide Nasal och generika) Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med flutikasonfuroat saknas. I djurförsök har kortikosteroider visat sig kunna ge upphov till missbildningar som gomspalt och intra-uterin tillväxthämning. Detta förefaller inte ha någon relevans för människa vid rekommenderade intranasala doser som ger minimal systemexponering (se Farmakokinetik). Gravida kvinnor ska endast behandlas med flutikasonfuroat då den förväntade nyttan för modern överväger varje tänkbar risk för fostret eller barnet. Behandling med Flutide Nasal bör endast övervägas om den förväntade nyttan för modern överväger möjliga risker för foster och barn. Klinisk erfarenhet från Biotillgänglighet (FASS): låg absorption vid intranasal administrering. Janusinfo: Flutikason använt under graviditet som nässpray eller inhalation torde ej innebära någon ökad risk för fosterskada. Biotillgänglighet (FASS): Flutikasonfuroat genomgår en ofullständig absorption och en höggradig första-passage metabolism i lever och tarm som ger negligerbar systemexposition. Janusinfo: Flutikason använt under graviditet som nässpray eller inhalation torde ej innebära någon ökad risk för fosterskada. Biotillgänglighet (FASS): Sannolikt ok under graviditet Sannolikt ok under graviditet 3

4 gravida kvinnor är begränsad. I reproduktionstoxikologiska djurstudier har endast noterats förväntade klassrelaterade effekter på fostret vid mycket hög systemexposition; direkt intranasal applikation ger minimal systempåverkan. begränsad. I djurförsök har kortikosteroider visat sig ge upphov till missbildningar av olika slag (gomspaltor, skelettmissbildningar). De djurexperimentella resultaten förefaller dock inte ha någon relevans för människa. Under graviditet bör därför, tills ytterligare erfarenhet föreligger, Becotide Nasal ges först efter särskilt övervägande. Data från ett begränsat antal graviditeter tyder inte på skadliga effekter av natriumkromoglikat på graviditeten eller fostrets/det nyfödda barnets hälsa. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel. Eftersom systemexponeringen för natriumkromoglikat antas vara mycket låg efter intranasal tillförsel förväntas inga effekter på fostret/ det diande barnet. Lomudal kan användas under graviditet. begränsad. I reproduktionstoxikologiska studier på djur har höga perorala doser givit upphov till tillväxthämning och ökad fosterdödlighet har observerats. Under Mätbara plasmakoncentrationer kan normalt ej iakttagas vid kliniskt bruk. Beklometason (Becotide Nasal) Janusinfo: Beklometason använt under graviditet torde ej innebära någon ökad risk för fosterskada. Briggs: Compatible Sannolikt ok under graviditet Nasalt natriumkromoglikat Natriumkromoglikat (Lomudal Nasal) Ok under graviditet Nasala antihistaminer Azelastin (Lastin) Janusinfo: Försiktighet med användning av azelastin i tidig graviditet är att rekommendera. Om exponering skett finns inget skäl att av denna orsak diskutera ett avbrytande av graviditeten. I det svenska Medicinska Födelseregistret Försiktighet rekommenderas vid graviditet pga mycket begränsade data 4

5 graviditet bör därför, tills ytterligare erfarenheter föreligger, Lastin ej ges annat än efter särskilt övervägande. finns endast sex barn, vilkas mödrar angivit användning av azelastin som näsdroppar i tidig graviditet - barnen hade ingen missbildningsdiagnos. Inget fall med exponering för azelastin i ögondroppar finns i registret. Briggs: No Human Data Animal Data Suggest Low Risk Levokabastin (Livostin) begränsad. I försök på råtta har visats att mycket höga plasmanivåer levokabastin kan ge upphov till ökat antal embryonala resorptioner och teratogena effekter i form av skelettmissbildningar. Under graviditet bör därför, tills ytterligare erfarenhet föreligger, Livostin ges först efter särskilt övervägande. Biotillgänglighet (FASS): Maximal plasmakoncentration efter singeldos på 1 sprayning i vardera näsborren hos friska försökspersoner (n=10) var 0,13±0,04 ng/ml och efter upprepad dosering av 1 sprayning i vardera näsborren 2 gånger dagligen 0,26±0,15 ng/ml Motsvarande plasmakoncentration av den aktiva metaboliten N-desmetylazelastin var på eller under detektionsgränsen 0,12 ng/ml. Janusinfo: Näsdroppar eller ögondroppar med levokabastin kan utan risk användas under graviditet. I det svenska Medicinska Födelseregistret finns 746 barn, vilkas mödrar uppger sig ha använt levokabastin som näsdroppar i tidig graviditet. 11 barn (15 förväntade) hade en missbildningsdiagnos (1,5%). Astma & allergi-häfte: Detta preparat kan liksom antihistamintabletter rekommenderas vid behov under graviditet. Anses ok att använda under graviditet TERIS: data saknas Biotillgänglighet (FASS): Efter applikation i näsan är den absoluta biotillgängligheten av levokabastin 60-80%. 5

6 Ögondroppar med natriumkromoglikat Natriumkromoglikat (Lomudal, Lecrolyn) Data från ett begränsat antal graviditeter tyder inte på skadliga effekter av natriumkromoglikat på graviditeten eller fostrets/det nyfödda barnets hälsa. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel. Eftersom systemexponeringen för natriumkromoglikat är försumbar efter topikal applicering i ögat förväntas inga effekter på fostret/ det diande barnet. Lomudal kan användas under graviditet. Eftersom systemexponeringen för levokabastin är mycket låg förväntas inga negativa effekter på fostret eller barnet vid användning under graviditet. Livostin kan användas under graviditet. Adekvata data från behandling av gravida kvinnor saknas. Djurstudier på djur har visat reproduktionstoxikologiska effekter. Risken för människa är okänd. Emadine kan dock användas under graviditet vid de doser som anges, beroende på att emedastin saknar effekter på adrenerga, dopaminerga samt serotonerga receptorer. Emadine kan användas under graviditet om doseringsrekommendationerna följs. Det finns ej tillräcklig information för att fastställa azelastins säkerhet vid användning till gravida kvinnor. Vid höga orala doser till djur har azelastin gett biverkningar (fosterdöd, Ok under graviditet Ögondroppar med antihistamin Levokabastin (Livostin) Ok under graviditet Emedastin (Emadine) Ok under graviditet Azelastin (Lastin) Janusinfo: Försiktighet med användning av azelastin i tidig graviditet är att rekommendera. Om exponering skett finns inget skäl att av denna orsak diskutera ett avbrytande av graviditeten. I det svenska Medicinska Födelseregistret finns endast sex barn, vilkas mödrar angivit Mycket begränsade data, men sannolikt låg risk. 6

7 tillväxtreducering och skelettmissbildning). Lokal okular administrering resulterar i minimal systemisk exponering (pikogram). Försiktighet skall emellertid iakttagas när Lastin används vid graviditet. användning av azelastin som näsdroppar i tidig graviditet - barnen hade ingen missbildningsdiagnos. Inget fall med exponering för azelastin i ögondroppar finns i registret. Briggs: No Human Data Animal Data Suggest Low Risk Ketotifen (Zaditen) Olopatadin (Opatanol) Adekvata data från användning av ketotifen ögondroppar hos gravida kvinnor saknas. Djurstudier med maternellt toxiska orala doser, har visat ökad pre- och postnatal mortalitet men inga teratogena effekter. Systemiska nivåer efter okulär administrering är mycket lägre än efter oralt intag. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning till gravida kvinnor. För olopatadin saknas data från behandling av gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel. Förskrivning till gravida kvinnor skall ske med försiktighet. Biotillgänglighet (FASS): Efter upprepad okular administrering av Lastin (upp till en droppe i varje öga fyra gånger dagligen) var C max -nivåerna av azelastinhydroklorid vid steady-state mycket låga och uppmättes vid eller var under detektionsgränsen Janusinfo: Ögondroppar innehållande ketotifen kan utan risk användas under graviditet. I det svenska Medicinska Födelseregistret finns inget fall med denna exponering. Biotillgänglighet (FASS): mycket liten vid administrering som ögondroppar. Hos 18 friska frivilliga med Zaditen ögondroppar, var plasmanivåerna av ketotifen efter upprepad okulär administrering under 14 dagar i de flesta fall under kvantifieringsnivån (20pg/ml). Janusinfo: Ögondroppar innehållande olopatadin kan användas under graviditet. Om exponering skett finns av detta skäl ingen orsak att diskutera ett avbrytande av graviditeten. I det svenska Medicinska Födelseregistret finns sex barn med denna exponering, inget av barnen hade någon missbildningsdiagnos. Biotillgänglighet (FASS): Mycket begränsade data, men sannolikt låg risk Mycket begränsade data, men sannolikt låg risk 7

8 Epinastin (Relestat) Antazolin + nafazolin (Antasten-privin) Data från ett begränsat antal (11) exponeringar vid graviditet tyder inte på att epinastin har några negativa effekter på graviditeten eller på fostret/det nyfödda barnet. I nuläget finns inga relevanta epidemiologiska data tillgängliga. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet. Kategori C. Det finns ingen erfarenhet av användning av Antasten-Privin under graviditet. Eftersom systemexponering av nafazolin och antazolin förmodas vara obetydlig vid terapeutiska doser bedöms risken för fostret som låg. Emellertid kan de kärlkontraherande effekten av nafazolin utgöra en teoretisk risk för påverkan på det kardiovaskulära och centrala nervsystemet. Antasten-Privin rekommenderas därför inte under graviditet. Systemabsorptionen av olopatadin efter tillförsel i ögat är minimal med plasmakoncentrationer som varierade från under detektionsgränsen (<0,5 ng/ml) till 1,3 ng/ml. Dessa koncentrationer är gånger lägre än de som förekom efter vältolererade orala doser Janusinfo: Det är rimligt att användning av epinastin som ögondroppar inte kan orsaka fosterskador. Briggs: No human data - Probably Compatible Biotillgänglighet: Efter administrering av en droppe Relestat i vardera ögat två gånger dagligen erhålls i genomsnitt en maximal plasmakoncentration av 0,042 ng/ml efter cirka två timmar Janusinfo: Ögondroppar med nafazolin, ev. i kombination med antazolin, kan utan risk användas under graviditet. I det svenska Medicinska Födelseregistret finns 143 barn, vilkas mödrar uppgivit användning av nafazolin i tidig graviditet. Fem av barnen (mot 3 förväntade) hade någon missbildningsdiagnos. Data för antazolin saknas. TERIS: data saknas Biotillgänglighet: Det finns inga tillgängliga data beträffande graden av systemisk absorption efter instillation i ögat. Mycket begränsade data, men sannolikt låg risk Försiktighet rekommenderas vid graviditet pga mycket begränsade data 8

9 Ögondroppar med nedokromil Nedokromil (Tilavist) Kliniska erfarenheter från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella data talar ej för ökad risk för fosterskada. Janusinfo: Ögondroppar med nedokromil kan utan risk användas under graviditet. I det svenska Medicinska Födelseregistret finns 64 barn, vilkas mödrar uppgivit användning av nedokromil i tidig graviditet - ett barn hade hypospadi. Mycket begränsade data, men sannolikt låg risk Biotillgänglighet: Högst 4 % av den totala dosen absorberas systemiskt efter upprepad dosering i ögat. Kommentar till listan: sammanställningen baseras ej på en fullständig litteratursökning utan ska ses som en översikt för sjukvårdspersonal över aktuell information i några vanligt använda källor för information om läkemedel under graviditet. ULIC bör kontaktas årligen för revidering av listan (ulic@lul.se). Inte för något läkemedel i listan finns, om exponering skett, av detta skäl någon orsak att diskutera ett avbrytande av graviditeten. Källor FASS-texter: Loratadin Actavis 10 mg tablett. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Aerius 5 mg tablett (desloratadin) Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Tavegyl (klemastin) 1 mg tablett Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Cetirizin Actavis 10 mg tablett. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Telfast (fexofenadin) 30 mg tablett. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Kestine (ebastin) 10 mg tablett. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Rhinocort Aqua (budesonid) 32 mikrogram/dos nässpray. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Rhinocort Turbuhaler (budesonid) 100 mikrogram/dos näspulver. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: 9

10 Nasonex (mometason) 50 mikrogram/dos nässpray. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Nasacort (triamcinolon) 55 mikrogram/dos nässpray. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Avamys (flutikasonfuroat) 27,5 mikrogram/spray nässpray. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Flutide Nasal 1 mg/ml näsdroppar. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Becotide Nasal (beklometason) 50 mikrogram/dos nässpray. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Lomudal Nasal (natriumkromoglikat) 5,2 mg/dos nässpray. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Lastin (azelastin) 0,13 mg/dos nässpray. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Livostin (levokabastin) 50 mikrogram/dos nässpray. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Lomudal (natriumkromoglikat) 20 mg/ml ögoddroppar. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Livostin (levokabastin) 0,5 mg/ml ögoddroppar. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Lastin (azelastin) 0,5 mg/ml ögondroppar. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Emadine (emedastin) 0,5 mg/ml ögondroppar. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Zaditen (ketotifen) 0,25 mg(ml ögondroppar. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Opatanol (olopatadin) 1 mg/ml ögondroppar Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Relestat (epinastin) 0,5 mg/ml ögondroppar. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Antasten-Privin (antazolin+nafazolin) 5 mg/ml + 0,25 mg/ml ögondroppar. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Tilavist (nedokromil) 20 mg/ml ögondroppar. Fass.se [www]. Läkemedelsindustriföreningen, LIF. [hämtat ]. Hämtat från: Övriga källor Läkemedel och fosterskador [www]. Janus webb, Stockholms läns landsting. [hämtat ]. Hämtat från: Så sköter du din astma & allergi under graviditeten. Stiftelsen Astma- och Allergiförbundets Forskningsfond. Tryck Åtta [citerad ]. Hämtad från Länk: 10

11 Briggs, Gerald G.; Freeman, Roger K.; Yaffe, Sumner J. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk, 8th Edition. Lippincott Williams & Wilkins; 2008 TERIS in MICROMEDEX Healthcare Series, Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado [hämtat ]. 11