Psoriasisartrit - Axplock från ACR 2017 -------------------------------------------- Johan Wallman, Skånes Universitetssjukhus
Disposition Nya behandlingsmöjligheter framöver? Tofacitinib Ixekizumab Guselkumab ACR behandlingsriktlinjer för PsA Behandlingseffekt och sjukdomsduration Ustekinumab vs. anti-tnf mot entesit vid PsA
Tofacitinib (JAK-hämmare) vid PsA OPAL Broaden 422 patienter Otillräckligt behandlingssvar 1 csdmard TOF 5 mg x2; TOF 10 mg x2; ADA 40 mg vav; Placebo 12 mån studie; 3 mån placebokontrollerat Primärutfall: ACR20 och HAQ-förändring 3 mån Rtg vid baseline och 12 mån OPAL Beyond 395 patienter Otillräckligt behandlingssvar 1 TNF-hämmare TOF 5 mg x2; TOF 10 mg x2; Placebo 6 mån studie; 3 mån placebokontrollerat Primärutfall: ACR20 och HAQ-förändring 3 mån Inga rtg-data OPAL Balance Fortsättningsstudie 3 år; pågående
OPAL Broaden Mease P, et al. N Engl J Med 2017;377:1537-50. Signifikant vs. placebo även avseende HAQ-förändring, ACR50, ACR70, PASI75 och LEI (endast 10 mg dosen)
OPAL Beyond Gladman D, et al. N Engl J Med 2017;377:1525-36. Signifikant vs. placebo även avseende HAQ-förändring, ACR50 och PASI75 (10 mg dosen), men ej för ACR70 För 5 mg dosen ACR20 och ACR50 respons i samma nivå som sågs för biologiskt naiva i OPAL Broaden
Tofacitinib nyheter ACR 2017 Abstract 619. Nash P. et al. Effektanalys vs. placebo med poolade data från OPAL Broaden och Beyond Leeds enthesitis index förändring 3m: -1,2 (TOF 5mgx2) vs. -0,5 (placebo); p<0.01 Dactylitis severity score förändring 3m: -4,6 (TOF 5mgx2) vs. -2.5 (placebo); p 0.05 Abstract 596. Stand V. et al. Effektanalys vs. placebo avseende patient-rapporterade outcomes OPAL Broaden och Beyond TOF 5mgx2 signifikant bättre effekt vs. placebo vid 3m i båda studierna avseende VASglobal, VASpain, FACIT-F och SF-36 PCS men ej MCS. Förändringar i samma nivå som för ADA. Abstract 620. Nash P. et al. Interimanalys OPAL Balance; 686 patienter, medelantal exponeringsdagar 448 11 allvarliga infektioner (1,6%); 19 Herpes Zooster (2,8%) 2 MACE (0,3%); 13 maligniteter (1,9%) 4 dödsfall, ej relaterade 1 uveit; 0 IBD
Rtg-data från OPAL Broaden Abstract 880. van der Heijde D, et al
Rtg-data från OPAL Broaden Abstract 880. van der Heijde D, et al
Lipid-data från OPAL Broaden och Beyond Abstract 884. Gladman D, et al. LDL/HDL ratio och total kolesterol/hdl ratio helt jämförbara mellan TOF grupperna och placebo vid både 3 och 6m
Ixekizumab (anti-il17a) vid PsA SPIRIT-P1 417 patienter Bionaiva; 85% tidigare csdmard IXE 80mg/4v; IXE 80mg/2v; ADA 40mg/2v; placebo 3 års-studie; 24v placebokontrollerat Primärutfall: ACR20 24v Rtg vid baseline, 16v och 24v SPIRIT-P2 363 patienter Otillräckligt behandlingssvar på 1-2 TNF-hämmare, eller ej tolererat anti-tnf terapi IXE 80mg/4v; IXE 80mg/2v; placebo 24v placebokontrollerat Primärutfall: ACR20 24v Inga rtg-data
SPIRIT-P1 Mease P, et al. Ann Rheum Dis 2017;76:79-87. Signifikant vs. placebo även avseende hämning av röntgenprogress, ACR50, ACR70, HAQ förändring, PASI75 och Leeds Dactylitis Index-Basic förändring vid 24v
SPIRIT-P2 Nash P, et al. Lancet 2017;389:2317-27. Signifikant vs. placebo även avseende ACR50, ACR70, HAQ förändring, PASI75 och SF-36 PCS/MCS förändring vid 24v
Ixekizumab nyheter ACR 2017 Abstract 628. Combe B, et al. Effektanalys vs. placebo med poolade data från SPIRIT-P1 och P2 Leeds Enthesitis Index förändring 24v: -1,3/-1,5 (IXE 4v/2v) vs. -1,1 (placebo), ej signifikant Leeds Enthesitis Index = 0 vid 24v: 39/35% (IXE 4v/2v) vs. 21% (placebo); p<0.05 Leeds Dactylitis Index-Basic förändring 24v: -54/-43 (IXE 4v/2v) vs. -28 (placebo); p<0.05 Abstract 2969. Genovese M, et al. Interimanalys av fortsättningsstudie SPIRIT-P2, v24-156; 310 patienter 4 allvarliga infektioner (1,3%) 11 opportunistiska infektioner (3,5%); vanligare i IXE 2v gruppen. 6 mukokutana candidainfektioner (1,9%); vanligare i IXE 2v gruppen 2 maligniteter (0,6%) 1 dödsfall 0 IBD
56v fortsättningsstudie SPIRIT-P2 Abstract 2969, Genovese M, et al
Fas II studie av Guselkumab (anti-il23) vid PsA Abstract 2878, Deodhar A, et al. Human monoklonal antikropp mot p19 subenheten av IL-23 Godkänt för plackpsoriasis i USA 2017 56v data från fas II studie 149 patienter Otillräckligt behandlingssvar på csdmard/lågdoskortison/nsaid + hos 9% 1 TNF-hämmare GUS 100 mg v0, v4 och sen var 8e v; placebo 56v studie; 24v placebokontrollerat Primärutfall: ACR20 24v (presenterat ACR 2016)
Fas II studie av Guselkumab (anti-il23) vid PsA Abstract 2878, Deodhar A, et al.
Fas II studie av Guselkumab (anti-il23) vid PsA Abstract 2878, Deodhar A, et al.
Fas II studie av Guselkumab (anti-il23) vid PsA Abstract 2878, Deodhar A, et al. 1 malignitet (0,8%); 0 dödsfall; 0 opportunistiska infektioner
Nya ACR/NPF behandlingsrekommendationer PsA Singh J, et al. GRADE metodologi Strong (6%) = måttlig/stark evidens; flertalet patienter bör handläggas på detta vis Conditional (95%) = svag/mkt svag evidens; hjälp patienten att fatta beslut utifrån dennes värderingar Viktigaste skillnaden mot svenska (och EULARs) rekommendationer = Anti-TNF terapi förstahandsval hos behandlingsnaiva patienter Anti-TNF 2a anti-tnf anti-il17 anti-il12/23 Väldigt få strong rekommendationer: Aktiv PsA trots csdmard/tsdmard och samtidig IBD monokl. anti-tnf > receptor anti-tnf eller anti-il17 anti-il12/23 > anti-il17 Aktiv behandlingsnaiv PsA med frekventa infektioner csdmard/tsdmard > anti-tnf Rökavvänjning > rökning
Nya ACR/NPR behandlingsrekommendationer PsA Singh J, et al. OSM = MTX/SSZ/LEF/CYA/APR
SRFs behandlingsrekommendationer PsA
Anti-TNF effekt och sjukdomsduration Abstract 611. Santos H, et al. Reuma.pt registret i Portugal ADA start 41 PsA pat med sjd.dur. <5 år; 94 PsA pat med sjd.dur. 5 år PsARC vid 24 mån hos 100% (<5 år) vs. 76% ( 5 år); p=0.044 DAS28 vid 24 mån 2,2 (<5 år) vs. 3,2 ( 5 år); p=0.030 Abstract 629. Kapur S, et al. BioTRAC registret Kanada GLM start 103 PsA pat med sjd.dur. <2 år; 88 med sjd.dur. 6 år Minimal disease activity vid 24 mån 6 år vs. <2 år OR=0.10; p=0.025 CDAI low disease activity vid 24 mån 6 år vs. <2 år OR=0.06; p<0.01 Ingen sign. skillnad DAS28 low disease activity/remission el CDAI remission
Förekomst av μδ T-celler i humana enteser Abstract 661. Cuthbert R, et al. Djurmodeller visat ansamling av μδ T-celler vid enteser Tros vara viktiga för entesitpatologi via IL-23/IL-17 axeln Entesvävnad och perientesialt ben från humana spinalutskott; ryggortopediska patienter Jämfört förekomst av μδ T-celler här med perifert blod från åldersmatchade kontroller Lägre förekomst av T-celler än i blod Andelen μδ T-celler 6 x förhöjd i entesvävnad och 3 x förhöjd i perientesialt ben jmfrt med blod
Ustekinumab vs. anti-tnf för entesit Abstract 881. Araujo E, et al. Enthesial CLearance In PSoriatic Arthritis (ECLIPSA) study Öppen, randomiserad, head-to-head studie PsA enl. CASPAR, aktiv entesit trots MTX 23 pat randomserade till UST, 24 till anti-tnf Primärutfall: SPARCC=0 vid 6 mån Baseline obalans för kön: 56/25% kvinnor i UST/anti-TNF gruppen Baseline oblans för SF-36 MCS: 45/39 i UST/anti-TNF gruppen Ingen sign. skillnad 6 mån för SJC, TJC eller daktylit SPARCC=0 vid 6 mån 71% (UST) vs. 38% (anti-tnf) PASI förändring sign. bättre UST
Ustekinumab vs. anti-tnf för entesit Abstract 881. Araujo E, et al. Svagheter = liten och oblindad studie
Betydelse Nya behandlingsalternativ framöver? Tofacitinib Ixekizumab Guselkumab Alltmer data kring vikten av tidig behandling vid PsA Olika effekt på olika sjukdomsaktivitetskomponenter (artrit, daktylit, entesit, axial sjukdom, hudpsoriasis)