Slutsatser av NOR-SWITCH-studien 1 kring byte från orginal infliximab till biosimilar infliximab (CT-P13)*

Transkript

1 Slutsatser av NOR-SWITCH-studien 1 kring byte från orginal infliximab till biosimilar infliximab (CT-P13)* * CT-P13 marknadsförs under olika produktnamn inklusive INFLECTRA TM och REMSIMA TM.

2 BYGGER UPP EVIDENS CT P13 är licensierad/godkänd för samma indikationer som Remicade 3,4 Reumatologi Reumatoid artrit (RA) Ankyloserande spondylit (AS) Psoriasisartrit (PsA) Gastroenterologi Crohns sjukdom Ulcerös kolit Dermatologi Psoriasis Bevisad jämförbar effekt och säkerhetsprofil med Remicade fastställd vid randomiserade kliniska prövningar på vuxna patienter som tidigare inte behandlats med biologiska medel med aktiv RA och AS 5,6 Bevis vid IBD (inflammatorisk tarmsjukdom) * Nivå av vetenskapligt bevis Öppna kontrollerade prövningar Prospektiva multicenterstudier Fallstudier och enkelcenterstudier Dubbelblinda randomiserade kliniska prövningar Studie 3.4 7, 8 NOR-SWITCH 1 : 482 patienter utvärderades, av vilka 248 var diagnostiserade med IBD Inga bevis för IBD vid öppen kontrollerad prövning 9, 10 PROSIT-BIO Gecse KB, et al. 11 Mer än 50studier från klinisk användning 8, finns rapporterade för IBD Alla publicerade studier, rapporter och studiesammanfattningar som utvärderar CT-P13 vid IBD fram till och med april CT-P13 har visat effekt och tolerabilitet i ett antal IBD-analyser, inklusive randomiserade kliniska studier, och verkliga fallstudier 8-21 * En del verkliga fall har inte rapporterat jämförbara resultat vid övergång från originalet till biosimilarer. 2

3 STUDIENS UPPLÄGG NOR-SWITCH: en nationell 22, randomiserad, dubbelblind, icke-inferioritetsstudie Remicade TM i.v. (N=482) Randomiserad 1:1* Stabil behandling > 24 veckor * En patient i CT-P13 gruppen plockades bort innan behandlingstart. Remicade TM i.v (N=241) CT-P13 i.v. (N=240) Utgångsläge Dubbelblind Skapad från Jørgensen KK, et al veckor Primär endpoint: sjukdomsförsämring över alla indikationer vecka 52 NOR-SWITCH-studien är en den första randomiserade kliniska studien som jämför effekten av övergång från Remicade till CT-P13 (infliximab) Diagnosfördelning (antal patienter) 155 Crohns sjukdom (CS) 35 Psoriasis (PsO) 77 Reumatoid artrit (RA) 93 Ulcerös kolit (UC) 30 Psoriasis artrit (PsA) 91 Spondylartrit (SpA) Skapad från Jørgensen KK, et al Definition av primära endpoints: Sjukdomsförsämring under uppföljningsperioden för alla indikationer: Reumatoid Artrit (RA) och Psoriasis Artrit (PsA): ökning från utgångsläget i DAS 28 (disease Activity Score) på 1,2 och en lägsta poäng på 3,2 Spondylartrit (ankolyserande spondylit) (SpA): ökning från utgångsläget i ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity) på 1,1 och en lägsta poäng på 2,1 Ulcerös kolit (UC): ökning från utgångsläget i partiell MAYO-poäng på 3 poäng och en lägsta poäng på 5 poäng Crohns sjukdom (CS): ökning från utgångsläget i HBI (Harvey-Bredshaw Index ) på 4 poäng och en lägsta poäng på 7 poäng Psoriasis (PsO): ökning från utgångsläget i PASI på 3 poäng och en lägsta poäng på 5 3

4 EFFEKT NOR-SWITCH: Ingen större sjukdomsförsämring vecka 52 (primär endpoint) hos patienter som bytte från Remicade till CT-P13 40 Patienter som upplever en sjukdomsförsämring (%) ,6 % 26,2 % (n = 61) (n = 53) CT-P13 Remicade TM 0 Justerad riskskillnad = -4,4 % (95 % KI -12,7 3,9) Population enligt protokoll. Skapad från Jørgensen KK, et al NOR-SWITCH-studien visade att stabila patienter som bytte från Remicade till CT-P13 inte upplevde någon skillnad i sjukdomsförsämring för alla indikationer jämfört med de som stod kvar på Remicade -behandling* Icke-inferioritet** visades enligt en förspecificerad marginal på 15 % Enligt studiens författare visade NOR-SWITCH icke-inferioritet för både EMA (European Medicines Agency)-preferensen (95 % KI och 15 % marginal) och FDA (Food and Drug administration preference)-preferensen (90 % KI och 12 % marginal) NOR-SWITCH-studien omfattade endast patienter på Remicade och CT-P13. Dess fynd stöder inte att några andra biosimilarer av infliximab kan uppnå samma resultat NOR-SWITCH är, såvitt vi vet, den första randomiserade studien som visar att övergång från ett original till en biosimilar TNF-hämmare inte är underlägsen fortsatt behandling med originalläkemedlet enligt en förutbestämd icke-inferioritets-marginal på 15%... Översatt till svenska från orginalartikel av Jørgensen KK, et al. Lancet *Endast en enda enkelriktad övergång från Remicade TM till CT-P13 undersöktes i den här studien. **Studien utfördes inte för att visa icke-underlägsenhet i individuella fall. 4

5 EFFEKT NOR-SWITCH: Sjukdomsförsämring vecka 52 per indikation Remicade TM n=202 CT-P13 n=206 Riskskillnad (95% KI) Diagnos Crohns sjukdom Ulcerös kolit Spondylartrit Reumatoid artrit Psoriasisartrit Psoriasis Totalt 14 (21,2 %) 3 (9,1 %) 17 (39,5%) 11 (36,7%) 7 (53,8%) 1 (5,9%) 53 (26,2%) 23 (36,5%) 5 (11,9%) 14 (33,3%) 9 (30,0%) 8 (61,5%) 2 (12,5%) 61 (29,6%) -14,3% (-29,3 till 0,7) -2,6% (-15,2 till 10,0) 6,3% (-14,5 till 27,2) 4,5% (-20,3 till 29,3) -8,7% (-45,4 till 28,1) -6,7% (-26,7 till 13,2) -4,4% (-12,7 till 3,9) Population enligt protokoll. Skapad från Jørgensen KK, et al Gynnar Remicade TM Gynnar CT-P13 Explorativa analyser av NOR-SWITCH-studien undersökte sjukdomsförsämring per indikation hos patienter som bytte från Remicade till CT-P13 jämfört med de som stod kvar på Remicade -behandling Icke-inferioritet visades inte för någon diagnostisk undergrupp med undantag för spondylartrit (ankolyserande spondylit) Med sex diagnosspecifika jämförelser finns det ett substantiellt multikorrelationsproblem, med en relativt hög sannolikhet för minst en falsk positiv behandlingsskillnad. Översatt till svenska från orginalartikel av Jørgensen KK, et al. Lancet Vi uppmanar till försiktighet med att betona behandlingsskillnader inom varje sjukdom vid tolkning av dessa data. Dessa analyser är förspecificerade som explorativa undergruppsanalyser och studien utfördes inte för att visa icke-inferioritet för varje enskild diagnos. Översatt till svenska från orginalartikel av Jørgensen KK, et al. Lancet

6 EFFEKT NOR-SWITCH: Ingen större förekomst av inflammatoriska markörnivåer vecka 52 hos patienter som bytte från Remicade till CT-P13 Ändrade variabler* Läkarens övergripande bedömning av sjukdomsaktivitet Patientens övergripande bedömning av sjukdomsaktivitet SR, sänkningsreaktion (mm/h), log 10 CRP, C-reaktivt protein, (mg/l), log 10 Kalprotektin (mg/kg), log 10 Harvey-Bradshaw Index (Crohns sjukdom) Partiell Mayo-score (ulcerös kolit) ASDAS (spondylartrit) DAS28 (reumatoid artrit och psoriasis artrit) CDAI (reumatoid artrit och psoriasis artrit) SDAI (reumatoid artrit och psoriasis artrit) Remicade (n=202) Baslinje CT-P13 (n=206) Remicade (n=202) 52 veckor CT-P13 (n=206) Skillnad vid 52 veckor (95% CI) 1,2 (1,2) 1,2 (1,3) 0,1 (1,6) 0,1 (1,6) 0,15 ( 0,39 till 0,09) 2,0 (1,9) 2,2 (2,0) 0,4 (1,9) 0,3 (2,2) 0,04 ( 0,37 till 0,29) 0,9 (0,4) 0,9 (0,4) 0 (0,3) 0 (0,3) 0,02 ( 0,06 till 0,03) 0,4 (0,4) 0,4 (0,4) 0 (0,3) 0 (0,4) 0,02 ( 0,09 till 0,04) 1,8 (0,6) 1,9 (0,7) 0 (0,5) 0,1 (0,5) 0,03 ( 0,12 till 0,18) 2,6 (2,4) 2,6 (2,4) 0,3 (2,3) 0,5 (3,1) 0,41 ( 1,14 till 0,33) 0,6 (1,3) 0,6 (1,3) 0,1 (1,3) 0,2 (1,7) 0,14 ( 0,30 till 0,59) 1,7 (0,7) 2,1 (0,8) 0,1 (0,6) 0,2 (0,7) 0,01 ( 0,27 till 0,24) 2,5 (1,0) 2,2 (0,9) 0,3 (1,0) 0,1 (0,9) 0,27 ( 0,07 till 0,61) 5,0 (3,5) 4,0 (3,1) 1,5 (5,5) 0,7 (3,9) 1,29 ( 0,35 till 2,94) 5,4 (3,5) 4,5 (3,1) 1,6 (5,7) 0,7 (4,4) 1,09 ( 0,68 till 2,86) PASI (kronisk plackpsoriasis) 2,2 (1,9) 3,1 (1,7) 0,5 (1,9) 0,4 (1,9) 0,28 ( 1,10 till 0,55) Data är medelvärdet (SD) vid baslinjen och genomsnittlig (SD) förändring från baslinjen vid vecka 52. Skillnad är justerad behandlingsskillnad för förändring från baslinjen med 95 % CI. NOR-SWITCH-studien visade att patienter som bytte från Remicade till CT-P13 jämfört med de som stod kvar på Remicade upplevde likartade förändringar av: sjukdomsspecifika kombinationsmått inflammatoriska markörnivåer Sjukdomsstatus vid utgångsläget och förändringar i generiska sjukdomsvariabler och sjukdomsspecifika kombinationsmått från utgångsläget till slutet av uppföljningsperioden var generellt sett likartade i båda grupperna. Översatt till svenska från orginalartikel av Jørgensen KK, et al. Lancet, ASDAS=Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score. DAS28=Disease Activity Score in 28 joints with CRP. CDAI=Clinical Disease Activity Index. SDAI= Simplified Disease Activity Index. PASI=Psoriasis Area and Severity Index 6

7 IMMUNOGENICITET NOR-SWITCH: Ingen större förekomst av läkemedelsantikroppar kunde detekteras under studien * hos patienter som bytte från Remicade till CT-P13 20 Patienter som utvecklade ADA (%) % Fullständig analys. Skapad från Jørgensen KK, et al % (n = 19) (n = 17) CT-P13 Remicade TM NOR-SWITCH-studien visade att stabila patienter som bytte från Remicade till CT-P13 inte upplevde någon substantiell förändring i nivåerna av läkemedelsantikroppar (ADA) jämfört med de som stod kvar på Remicade ** NOR-SWITCH-studien erhöll en nästan fullständig uppsättning serumprover från alla patienter vid alla besök, vilket gjorde det möjligt för oss att utvärdera serumkoncentrationer av läkemedlet och antikropps-status hos studiedeltagarna över hela studieperioden. Som jämförelse har tidigare studier generellt utvärderat läkemedelskoncentrationer och antikropps-status vid ett begränsat antal tidpunkter. Översatt till svenska från orginalartikel av Jørgensen KK, et al. Lancet, *Exklusive patienter med detekterbar ADAb vid utgångsläget *Endast en enda enkelriktad övergång från Remicade TM till CT-P13 undersöktes i den här studien 7

8 SÄKERHET NOR-SWITCH: Behandlingsorsakade ogynnsamma händelser CT-P13 (n=206) Remicade (n=202) Misstänkt oväntad allvarlig ogynnsam reaktion 0 0 Allvarliga ogynnsamma händelser 32/24 (10 %) 27/21 (9 %) Ogynnsamma händelser 422/168 (70 %) 401/164 (68 %) Ogynnsamma händelser som ledde till avbruten behandling med studieläkemedlet 18/9 (4 %) 9/8 (3 %) Nasofaryngit 29/23 (10 %) 28/25 (10 %) Urinvägsinfektion 19/14 (6 %) 9/7 (3 %) Hudutslag 7/7 (3 %) 14/13 (5 %) Artralgi 12/11 (5 %) 6/6 (3 %) Sinuit 13/13 (5 %) 4/3 (1 %) Infusionsrelaterad reaktion 10/10 (4 %) 5/4 (2 %) Influensaliknande sjukdom 7/7 (3 %) 7/7 (3 %) Luftvägsinfektion 4/4 (2 %) 11/10 (4 %) Gastroenterit 7/7 (3 %) 6/6 (3 %) Data är antal händelser/antal patienter (%). Skapad från Jørgensen KK, et al NOR-SWITCH-studien visade en likartad profil för ogynnsamma händelser hos patienter som bytte från Remicade till CT-P13 jämfört med de som stod kvar på Remicade -behandling * Dessa resultat stöder resultaten från tidigare observationsstudier och antyder att byte till CT-P13 inte är förknippad med några säkerhetsproblem... Översatt till svenska från orginalartikel av Jørgensen KK, et al. Lancet, *Endast en enda enkelriktad övergång från Remicade TM till CT-P13 undersöktes i studien. 8

9 PATIENTRAPPORTERADE RESULTATMÅTT OCH KOSTNADSBESPARINGAR Stabila patienter har bytt från Remicade till CT-P13 (infliximab) med jämförbara mått NOR-SWITCH-studien visade att patienter som bytte från Remicade till CT-P13 generellt upplevde likartade ändringar i ett antal olika patientrapporterade resultatmått jämfört med de som stod kvar på Remicade SF-36-poäng EQ-5D-indexpoäng Formulär om arbetsproduktivitet och aktivitetsnedsättning IBDQ-totalpoäng för patienter med Crohns sjukdom och ulcerös kolit Att låta patienter gå över från Remicade till CT-P13 skulle kunna resultera i substantiella kostnadsbesparingar 23 Kostnadsbesparingarna är ännu mer relevanta om patienter på stabil behandling med ett originalläkemedel på ett säkert sätt skulle kunna byta till biosimilaren. Översatt till svenska från orginalartikel av Jørgensen KK, et al. Lancet,

10 SAMMANFATTNING Ökat förtroende för övergång av stabila Remicade -patienter till CT-P13 (infliximab) NOR-SWITCH-studien visade att patienter som bytte från Remicade till CT-P13 jämfört med de som stod kvar på Remicade upplevde: - ingen skillnad (icke-inferioritet*) i sjukdomsförsämring för alla indikationer - jämförbara förändringar i nivåer av inflammatoriska markörer - likartade profiler för ogynnsamma händelser - ingen substantiell förändring i nivå av antikroppar mot läkemedlet - jämförbara patientrapporterade utfall - potentiella kostnadsbesparingar *Enligt en förspecificerad marginal på 15 %. Studien utfördes inte för att visa icke-underlägsenhet i individuella fall. 10

11 11

12 Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning för att möjliggöra snabb identifikation av ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. INFLECTRA (infliximab). ATC-kod: L04AB02. R x. Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning 100 mg, 1 st. injektionsflaska. Ingår i läkemedelsförmånen med begränsning*. Indikationer: Reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, psoriasisartrit, psoriasis, Crohns sjukdom och ulcerös kolit. Kontraindikationer: Överkänslighet mot infliximab eller mot andra murina proteiner eller mot något hjälpämne. Tuberkulos eller andra allvarliga infektioner såsom sepsis, abscesser och opportunistiska infektioner. Måttlig eller svår hjärtsvikt (NYHA klass III/IV). Varningar och försiktighet: Kvinnor i fertil ålder måste använda lämpliga preventivmedel för att förhindra graviditet och fortsätta att använda dem i minst 6 månader efter den sista behandlingen med Inflectra. Innan behandling med Inflectra påbörjas måste alla patienter kontrolleras med avseende på både aktiv och inaktiv ( latent ) tuberkulos. Patienter ska testas för HBV-infektion innan behandling med Inflectra påbörjas. Datum för översyn av produktresumén: juni *Begränsning av subvention: Subventioneras inte vid nyinsättning, hos vuxna bionaiva patienter (som inte tidigare behandlats med en TNF-alfa-hämmare), vid indikationerna reumatoid artrit, plackpsoriasis, ulcerös kolit och Crohns sjukdom. För mer information se 1. NOR-SWITCH var en randomiserad, kontrollerad, dubbelblind parallellgruppsstudie som jämförde effekten vid övergång från Remicade till CT-P13. Jørgensen KK, et al. Lancet 2017; 389: Jørgensen KK, et al. Lancet 2017; 389: INFLECTRA Produktresumé. Se fass.se 4. Remicade Produktresumé. Se fass.se 5. Park W, et al. Ann Rheum Dis 2013;72: Yoo DH, et al. Ann Rheum Dis 2013;72: l. 7. Studie 3.4 är en randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, fas 3-studie med parallellgrupper som jämför effekten av CT-P13 och Remicade hos 220 patienter med medelsvår till svår Crohns sjukdom. 8. Abstracts of ECCO J Crohns Colitis 2017;11/Supp 1 [Alfonso J, et al. P248. Ametzazurra A, et al. P503. Choe YH, et al. P487. Choe YH, et al. P500. Curdia Goncalves T, et al. P472. Eberl A, et al. P639. Fiorino G, et al. P605. Fiorino G, et al. P633. Gompertz M, et al. P679. Gonzalez A, et al. P508. Guerrero Puente LN, et al. P545. Han S, et al. P582. Huoponen S, et al. P685. Juan G, et al. P632. Kang B, et al. P542. Kaniewska M, et al. P425. Kim YH, et al. DOP061. Kolar M, et al. P532. Lovasz BD, et al. P592. Molnar T, et al. P675. Mortier K, et al. P333. Nugent S, et al. P430. Plevris N, et al. P586. Rodriguez Glez GE, et al. P629. Sladek M, et al. P661. Smits L, et al. P663. Soret PA, et al. P471. Strik A, et al. P665. St. Clair Jones A, et al. P527.] 9. PROSIT-BIO var en prospektiv, nationstäckande, observationell, multicenter, strukturerad-databasstudie som utvärderade effekt, säkerhet och immunogenicitet av CT-P13 hos 313 patienter med Crohns sjukdom och 234 patienter med ulcerös kolit. 10. Fiorino G, et al. Inflamm Bowel Dis 2017;23: Pfizer AB Sollentuna. Tel Gecse KB, et al. var en prospektiv, multicenter, nationstäckande kohortstudie som undersökte effekt, säkerhet och immunogenicitet av biosimilar CT-P Gecse KB, et al. J Crohns Colitis 2016;10(2): Abstracts of BSG Gut 2016;7/Supp 1 [Ala K, et al. PTU-059. Bennett KJ, et al. PWE-017. Chung L, et al. OC-038. Rahmany S, et al. PTU- 073.] 14. Farkas K, et al. J Crohns Colitis 2016;10: Hlavaty T, et al. Gastroenterol Hepatol 2016;70: Jahnsen J, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2015;9(S1):S Keil R, et al. Scand J Gastroenterol 2016;51: Razanskaite V, et al. J Crohns Colitis 2017;11(6): Smits LJ, et al. J Crohns Colitis 2016;10: Brittisk programstyrningsgrupp för inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). Royal College of Physicians, Storbritannien. Genomgång av biologisk behandling av IBD Tillgänglig på: Besökt i april Abstracts of ECCO J Crohns Colitis 2016;10/Supp 1 [Bortlik M, et al. P495. Carvalho L, et al. P327. Diaz Hernández L, et al. P449. Guerra Veloz MF, et al. P452. Guerra Veloz MF, et al. P600. Hamanaka S, et al. P329. Kaniewska M, Rydzewska G. P645. Kolar M, et al. DOP032. Muhammed R, et al. P382. Sieczkowska J, et al. P530. Turk N, et al. P577. Zagorowicz E, et al. P513.] 22. På uppdrag av norska regionala hälsofonder och finansierad till fullo av norska staten. 23. Araujo FC, et al. Curr Rheumatol Rep 2016;18:50. PP-IFA-SWE-0047 AUG 2017 DETAIL AID