TRANSFUSIONSMEDICIN För medicine studerande T3 dec 2009 Agneta Seger Mollén Klinisk immunologi och transfusionsmedicin Laboratoriemedicinskt centrum i Östergötland Agneta.seger.mollen@lio.se Regelverk EU-direktiv 2003 Svensk blodsäkerhetslag SFS 2006:496 Förordning om blodsäkerhet SFS 2006:497 Författning SOSFS 2006:17 (2007:20) - Blodverksamhet Författning SOSFS 2006:18 (2007:21) - Transfusion av blodkomponenter (Författning LVFS 2006:16) Blodgruppsserologi Flera hundra kända blodgruppsantigen Indelas i blodgruppssystem t ex ABO, Rh, Kell, Duffy, Kidd m fl Reguljära antikroppar Irreguljära antikroppar 1
Blodgruppsantigenen sitter på olika funktionella molekyler bl a Enzymer Transportmolekyler/kanaler Adhesionsmolekyler/receptorer Molekyler involverade i komplementreglering Glycophoriner ABO-systemet Karl Landsteiner år 1900 (AB 1902) Landsteiners regel: Man har antikroppar mot det/de antigen man saknar A saknar B - har anti-b B saknar A - har anti-a O saknar A och B - har anti-a och anti-b AB saknar inget antigen - har inga antikroppar ABO-systemet forts. Antigenen är av kolhydratnatur Fukos, galaktos och galaktosamin är socker som ger antigenspecificiteten Sticker ut från erytrocytmembranet Antikropparna är naturligt förekommande, av IgM-klass 2
Genetik Tre oberoende gensystem samverkar: ABO, Hh, Se/se Genprodukterna hos alla dessa är enzymer, transferaser, som överför en monosacarid till en förstruktur H-systemet Genetiskt oberoende av ABO 1 antigen kallat H H är förstruktur (precursor) till A och B antigenen Hh genetik En inaktiv H allel h orsaker om den finns på båda kromosomerna en total avsaknad av H aktivitet på erytrocyter och i sekret vilket ger fenotypen Bombay - O h 3
ABO genetik Finns på kromosom 9 A gen A (acetylgalaktosaminyltransferas) B gen B (galaktosyltransferas) O gen ingen produkt (amorf) H substans β1 4 β1 3 β1 4 β1 1 Gal GlcNAc Gal Glc Ceramid α1 2 Fuc A substans α1 3 β1 4 β1 3 β1 4 β1 1 GalNAc Gal GlcNAc Gal Glc Ceramid α1 2 Fuc 4
B substans α1 3 β1 4 β1 3 β1 4 β1 1 Gal Gal GlcNAc Gal Glc Ceramid α1 2 Fuc Se/se genetik Se är genetiskt oberoende av ABO och H Allelen Se ger förmågan att utsöndra ABHsubstans se på båda kromosomerna gör individen till icke-sekretor, utsöndrar ej ABH i sekret (men har normalt ABH på erytrocyter) ABO-systemet forts. Vid erytrocyttransfusion tillförs endast antigen Hänsyn måste tas till mottagarens antikroppar risk för fatal, hemolytisk transfusionsreaktion om det blir fel Blodgrupp O kan bara ta emot O Blodgrupp A kan ta emot A och O Blodgrupp B kan bara emot B och O Blodgrupp AB kan ta emot från AB, O, A och B (dvs alla) O kan ges till alla 5
ABO-systemet forts Vid plasmatransfusion tillförs endast antikroppar Hänsyn måste tas till mottagarens erytrocytantigen O kan ta emot från O, A, B och AB (dvs alla) A kan bara ta emot från A och AB B kan bara ta emot från B och AB AB kan bara ta emot AB AB kan ges till alla Rh-systemet Viktigaste antigenet är RhD Har man RhD är man RhD positiv Saknar man RhD är man RhD negativ RhD har en mycket hög antigenicitet, dvs ger ofta upphov till antikroppsbildning om en individ som saknar RhD kommer i kontakt med erytrocyter som har RhD Transfusion Graviditet RhD negativ mottagare skall ha RhD negativa komponenter (gäller även plasma) Rh-systemet forts Antigenen är av proteinnatur Sitter i erytrocytmembranet Naturliga antikroppar förekommer ej Ev antikroppar har uppkommit genom immunisering, av IgG-klass 6
Rh-systemet forts Hos individ som bildat anti-d ger transfusion av RhD positivt blod upphov till transfusionsreaktion (extravasal hemolys) Anti-D är vanlig orsak till HDN (Hemolytic Disease of the Newborn) Rh-profylax = Rhesonativ kan ges för att förhindra uppkomst Övriga blodgruppssystem Saknar normalt antikroppar (liksom RhD) Ca 5 % av befolkningen har irreguljära antikroppar (även innefattande anti-rhd) Av varierande betydelse i transfusionssammanhang/vid graviditetsimmunisering Varierande immunogenicitet hos antigenen Antikropparnas natur IgG/IgM Antikropparnas farlighet Övriga blodgruppssystem forts Ger transfusionskomplikation och HDN, av IgGklass Vanliga exempel: Rh-systemet anti-d, anti-c, anti-c, anti-e, anti-e Kell-systemet anti-k, anti-k, anti-kp b Duffy-systemet anti-fy a, anti-fy b Kidd-systemet anti-jk a, anti-jk b MNS-systemet anti-s, anti-s Till immuniserad mottagare väljs antigennegativt blod ut, MG-test görs 7
Övriga blodgruppssystem forts Ger ej HDN men ibland enstaka transfusionskomplikationer, av IgM-klass Vanliga exempel Lewis-systemet anti-lea, anti-leb MNS-systemet anti-m, anti-n Bg-systemet anti-bga, anti-bgb P-systemet anti-p1 Till immuniserad mottagare behöver ej antigennegativt blod väljas Gör förenlighetsprövning (BAS-test eller MGtest), blodet kan ges om denna är u a Blodgruppering ABO-gruppering - Antigengruppering - Plasmagruppering Rh D-gruppering - Antigengruppering Screening för irreguljära antikroppar Förenlighetsprövning BAS-test - Blodgruppskontroll - Antikroppsscreening - Datorkontroll 8
Förenlighetsprövning forts BK(S)-test/MG-test (BlodgruppsKontroll och antikroppsscreening/ Mottagare-Givare) - Blodgruppskontroll - Antikroppsscreening - Pat plasma prövas mot erytrocyter från varje tilltänkt givare Direkt antiglobulintest, DAT Visar om pat erytrocyter är mantlade med antikroppar och/eller komplementfaktor in vivo Bredspektrigt AHG (antihumanglobulin) Monospecifika AHG (anti-igg, anti-c3d) Orsaker till pos DAT Autoimmun hemolytisk anemi - egna antigen/egna antikroppar Transfusionsreaktion/immunisering - främmande antigen/egna antikroppar Graviditetsimmunisering - egna antigen/främmande antikroppar 9
Mödravårdsscreening Alla gravida kvinnor screenas på förekomst av irreguljära antikroppar i graviditetsvecka 25 RhD negativa kvinnor screenas ytterligare en gång i v 35 Om irreguljär antikropp av betydelse för det väntade barnet hittas, följs mamman med regelbunden provtagning resten av graviditeten Provtagning Titta i Anvisningar för transfusionsmedicin som finns under provtagningsanvisningar på LMC:s hemsida eller i SOSFS 2007:21, 4 kap Prov skall tas av befattningshavare som har utbildning för och är bedömd kompetent för uppgiften Ifyllande av remiss Märkning av rör Identitetskontroll Provtagning Underskrift Provtagning forts Observera att prov för blodgruppering och prov för förenlighetsprövning skall tas vid skilda provtagningstillfällen!!! - (undantag får göras i akuta situationer och till barn < 4 mån) 10
Farligast idag? Förväxlingsfel ledande till transfusion av icke ABO-kompatibel erytrocytenhet Hemovigilans BIS (Blodövervakning I Sverige) Arbeta med att identifiera risker/svaga punkter för att förbättra säkerheten 11